Fase 1-forsøg med intratekal azacitidin og nivolumab hos patienter med tilbagevendende glioma af høj kvalitet

Inkluderingskriterier

1. For patienter alder ≥ 18: Able og villige til at give skriftligt informeret samtykke
2. For patienter i alderen 13-17 år: Forælder/værge for teenagers patient skal have evnen til at give skriftligt informeret samtykke. Ungdomspatienter skal have evnen til at give skriftlig informeret samtykke.
3. Angivet vilje til at overholde alle prøveprocedurer og tilgængelighed for varigheden af ​​retssagen
4. Histologisk bekræftet diagnose af Verdenssundhedsorganisationen Grad IV høj kvalitet glioma. Kvalificerede diagnoser inkluderer: glioblastoma (IDH-wildtype), gliosarkom, diffus midtlinie gliom (H3 K27-ændret), diffus halvkugle gliom (H3 G34-mutant), diffus pædiatrisk type høj-grade glioma (H3 og Idh-wildtype), astrocytoma idh-mutant (klassetype 4)
5. Tidligere førstelinjebehandling med mindst strålebehandling (og temozolomid i tilfælde af glioblastoma eller astrocytom IDH-mutant (grad 4))
6. Dokumenteret tilbagefald ved diagnostisk biopsi eller kontrastforbedret magnetisk resonansafbildning (MRI) pr. Rano 2.0-kriterier
7. Mindst en målbar læsion pr. Rano 2.0 opfylder følgende kriterier: kontrastforbedrende eller ikke-forbedrende læsioner med klart definerede marginer ved MRI-scanning, med begge vinkelrette diametre på en enkelt skive af mindst 10 mm, synlige på to eller flere skiver, der fortrinsvis er højst 3 mm fra hinanden med 0-mm mellem Gap.
8. Alder ≥ 13
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2 (alder ≥ 16) eller Lansky på ≥ 60 (alder <16)
10. Sygdomsstatus bekræftet med baseline -billeddannelse udført inden for 28 dage efter dag 1 efter forsøgsbehandling. Patienter med ekstrakraniel metastatisk eller leptomeningeal sygdom vil blive udelukket (se Afsnit 5.2)
11. Personer skal være på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i mindst 7 dage før tilmelding

12. Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    Retningslinjer for orgel- og marvfunktionshæmatologisk absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l hemoglobin ≥ 9,0 g/dl blodplader ≥ 75 x 109/L Pt/INR og PTT ≤ 1,5 x uln lever total bilirubin ≤ 1,5 x uln (undtagen emner med kendt gilbert syndrome, hvem kan have total bilir MG/DL AST og ALT ≤ 3,0 X ULN Nyrekreatinin eller beregnet kreatinin-clearance eller 24-timers urinkreatinin-clearance ≤ 2 X ULN

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
13. Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 24 timer efter startterapi
14. WOCBP skal blive enige om at følge instruktionerne til præventionsmetoder
15. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal blive enige om at følge instruktionerne til metoder til prævention

16. Efterforskere vil rådgive WOCBP og mandlige emner, der er seksuelt aktive med WOCBP om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationer af en uventet graviditet. Som minimum skal forsøgspersoner acceptere brugen af ​​to præventionsmetoder, hvor den ene metode er meget effektiv, og den anden metode er enten meget effektiv eller mindre effektiv: startende ved ICF eller første dosis og fortsætter 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsbehandling:

    Meget effektive metoder til prævention Mandlige kondomer med spermicidhormonelle metoder inklusive kombinerede orale præventive piller, vaginal ring, injektionsmæssige, implantater og intrauterine enheder (IUD) Ikke-hormonel IUD-tubal ligation Vasektomi Komplet abstinens

    Mindre effektive metoder til præventionsmembran med sædcervikalt cervikal cap med spermicid vaginal svamp mandlig kondom uden spermicid progestin kun piller kvindeligt kondom

17. Et interval på ≥ 2 uger fra større operation
18. Et interval på ≥ 4 uger fra kemoterapi, strålebehandling eller andre undersøgelsesmidler

Ekskluderingskriterier

1. Tilstedeværelse af ekstrakranial metastatisk eller leptomeningeal sygdom
2. Patienter med diffus iboende pontin gliom, defineret som tumorer med et pontinepisenter og diffus involvering af pons
3. Patienter må ikke have aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (f.eks. Anvendelse af sygdomsmodificeringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter)
4. Før azacitidin til behandling af kræft (forudgående administration af nivolumab eller anden immunkontrolpunktinhibitor er tilladt)
5. Personer med større medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand, der vurderes at være ude af stand til fuldt ud at overholde forsøgsterapi eller vurderinger
6. Positiv test for hepatitis B eller C -virus, der indikerer akut eller kronisk infektion, i betragtning af risikoen for reaktivering med kontrolpunktinhibering
7. Kendt historie med testning positivt for HIV eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) på grund af de ukendte virkninger af HIV på immunresponsen på intratekal azacitidin og nivolumab
8. Patienter med en historie med pneumonitis
9. Bevis for aktiv infektion, der kræver behandling med IV -antibiotika ≤ 7 dage før påbegyndelse af forsøgsterapi.
10. Historie om allergi til forsøgsmedicinsk komponenter
11. Fanger eller emner ufrivilligt fængslet

Patienter af alle køn, racer og etniske grupper opfordres til at deltage.