复发性高度神经胶质瘤患者的鞘内阿扎西丁定和nivolumab的1阶段试验

纳入标准

1. 对于年龄≥18岁的患者：能够和愿意提供书面知情同意书
2. 对于13-17岁的患者：青春期患者的父母/监护人必须具有提供书面知情同意的能力。 青春期患者必须具有提供书面知情同意的能力。
3. 表示愿意遵守所有试用程序和审判期间的可用性
4. 组织学确认世界卫生组织IV级高度神经胶质瘤的诊断。 Eligible diagnoses include: Glioblastoma (IDH-wildtype), Gliosarcoma, Diffuse Midline Glioma (H3 K27-altered), diffuse hemispheric glioma (H3 G34-mutant), diffuse pediatric-type high-grade glioma (H3 and IDH-wildtype), Astrocytoma IDH-mutant (Grade 4)
5. 先前对至少放疗的一线治疗（在胶质母细胞瘤或星形胶质细胞瘤 - 突变剂的情况下（4级））
6. 通过诊断活检或对比增强的磁共振成像（MRI）的复发，每个RANO 2.0标准
7. At least one measurable lesion per RANO 2.0 meeting the following criteria: Contrast-enhancing or non-enhancing lesions with clearly defined margins by MRI Scan, with both perpendicular diameters on a single slice of at least 10 mm, visible on two or more slices that are preferably, at most, 3 mm apart with 0-mm interslice gap.
8. 年龄≥13
9. 东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态为0-2（年龄≥16）或兰斯基≥60（年龄<16）
10. 疾病状态在试验治疗的第1天的28天内进行了基线成像证实。 将排除颅外转移或脑膜脑脑脑疾病的患者（请参见第5.2节）
11. 受试者必须在入学前至少7天进行稳定或减少剂量的皮质类固醇

12. 患者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

    器官和骨髓功能血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L≥9.0g/dl血小板≥75x 109/l pt/inr和ptt≤1.5x uln肝胆汁素≤1.5x uln（connote cyntroys）≥1.5x 109/L≥75x 109/l pt/inr和PTT≤1.5x uln（connoty connote），敏感性nbery connsntroys≥1.5x 109/l≥1.5x 109 x 109/l ptt/pttsnory conntroys gilir gilir giliry gilir giliry， 3.0 mg/dl AST和Alt≤3.0x ULN肾肌酐或计算出的肌酐清除率或24小时尿液肌酐清除率≤2x ULN

    • 50毫升/分钟
    • 50毫升/分钟
13. 生育潜力（WOCBP）的女性必须在开始治疗后24小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验
14. WOCBP必须同意遵循避孕方法的说明
15. 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵循避孕方法的指示

16. 调查人员将为WOCBP和男性受试者提供咨询，他们对WOCBP进行性活跃，以预防妊娠的重要性以及意外怀孕的影响。 最少的受试者必须同意使用两种避孕方法，一种方法是非常有效的，另一种方法是高效或有效的方法：从ICF开始或首次剂量开始，并在最后剂量的试验治疗后持续6个月持续：

    避孕药避孕药的高效方法，采用精子剂激素方法，包括混合口服避孕药，阴道环，注射剂，植入物和宫内室内装置（IUD）非荷尔蒙imonal imonal imonal imonal imonal imonal imonal imonal tubal结 - 结 - 结扎性血管切除术完整戒指

    用杀精子剂颈帽与精子剂阴道海绵雄性避孕套无精子避孕套无精子剂的避孕方法不太有效的方法

17. 大手术的间隔≥2周
18. 从化学疗法，放疗或其他研究剂进行≥4周的间隔≥4周

排除标准

1. 存在颅外转移或脑膜脑脑疾病
2. 具有弥漫性固有蓬托神经胶质瘤的患者，定义为肿瘤，具有pontine震中和PON的弥漫性参与
3. 患者不得患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（例如 使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物的使用）
4. 先前用于治疗癌症的azacitidine（允许先前施用Nivolumab或其他免疫检查点抑制剂）
5. 有主要医学，神经或精神病患者被认为无法完全遵守试验疗法或评估
6. 鉴于检查点抑制的重新激活的风险
7. 由于HIV对鞘内二甲依丁的免疫反应和Nivolumab的免疫反应的未知作用，已知的HIV或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的已知史。
8. 患有肺炎史的患者
9. 主动感染的证据需要在开始试验治疗前7天进行IV抗生素治疗≤7天。
10. 对试用药物成分过敏的历史
11. 囚犯或受试者非自愿监禁

邀请所有性别，种族和种族的患者参加。