Essai de phase 1 de l'azacitidine intrathécale et du nivolumab chez les patients présentant un gliome récurrent de haut grade

Critères d'inclusion

1. Pour l'âge des patients ≥ 18 ans: capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
2. Pour les patients âgés de 13 à 17 ans: le parent / gardien de l'adolescent doit avoir la capacité de fournir un consentement éclairé écrit. Les adolescents doivent avoir la capacité de fournir un assentiment éclairé écrit.
3. La volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures et la disponibilité de l'essai pendant la durée de l'essai
4. Diagnostic histologiquement confirmé du gliome de haut niveau de l'Organisation mondiale de la santé. Les diagnostics éligibles comprennent: le glioblastome (IDH-WildType), le gliosarcome, le gliome médian diffus (H3 K27), le gliome hémisphérique diffus (H3 G34-Mutant), le gliome à grade de type pédiatrique diffus (H3 et IDH-Wildtype), l'astrocytoma de type IDH (Grade 4)
5. Traitement de première ligne précédent avec au moins la radiothérapie (et le témozolomide dans le cas du glioblastome ou de l'astrocytome idh-mutant (grade 4)))
6. Récurrence documentée par biopsie diagnostique ou imagerie par résonance magnétique améliorée (IRM) par critère Rano 2.0
7. Au moins une lésion mesurable par Rano 2.0 répondant aux critères suivants: lésions d'amélioration du contraste ou de non-amélioration avec des marges clairement définies par IRM, avec les deux diamètres perpendiculaires sur une seule tranche d'au moins 10 mm, visible sur deux tranches ou plus qui sont préférablement, à la plupart, à 3 mm avec 0 mm d'interslice d'écart.
8. Âge ≥ 13
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-2 (âge ≥ 16) ou Lansky de ≥ 60 (âge <16)
10. L'état de la maladie confirmé par l'imagerie de référence réalisée dans les 28 jours suivant le premier jour du traitement de l'essai. Les patients atteints de maladie métastatique ou leptoméningale extracrânienne seront exclus (voir section 5.2)
11. Les sujets doivent être sur une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription

12. Les patients doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous:

    Directives d'éligibilité de la fonction des organes et de la moelle du nombre hématologique de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L Hémoglobine ≥ 9,0 g / dL Plateleletes ≥ 75 x 109 / L PT / INR et PTT ≤ 1,5 x Uln Hepatic total bilirubin ≤ 1,5 3,0 mg / dL AST et alt ≤ 3,0 x uln créatinine rénale ou autorisation de créatinine calculée ou clairance de la créatinine d'urine 24 heures sur 24 ≤ 2 x uln

    • 50 ml / min
    • 50 ml / min
13. Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir un test de grossesse de sérum ou d'urine négatif dans les 24 heures suivant le début du traitement
14. WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception
15. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec le WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception

16. Les enquêteurs conseilleront le WOCBP et les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec le WOCBP sur l'importance de la prévention de la grossesse et les implications d'une grossesse inattendue. À un minimum, les sujets doivent convenir de l'utilisation de deux méthodes de contraception, une méthode étant très efficace et l'autre méthode étant soit très efficace ou moins efficace: à partir de l'ICF ou de la première dose et de poursuivre 6 mois après la dernière dose de traitement d'essai:

    Méthodes très efficaces de contraception des préservatifs masculins avec des méthodes hormonales de spermicide, notamment des pilules contraceptives orales combinées, un anneau vaginal, des injectables, des implants et des dispositifs intra-utérins (DIU) non hormonale de ligature tubale Vasectomie complète l'abstinence complète

    Méthodes moins efficaces de diaphragme de contraception avec spermicide Cap du col de l'utérus avec spermicide Sponge vaginale préservatif mâle sans spermicide progestatif unique

17. Un intervalle de ≥ 2 semaines après une chirurgie majeure
18. Un intervalle de ≥ 4 semaines à partir de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'autres agents d'enquête

Critères d'exclusion

1. Présence d'une maladie métastatique ou de leptoméningine extracrânienne
2. Les patients atteints de gliome pontin intrinsèque diffus, défini comme des tumeurs avec un épicentre pontin et une implication diffuse des pons
3. Les patients ne doivent pas avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par ex. Utilisation d'agents modifiant la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
4. Azacitidine antérieure pour le traitement du cancer (l'administration antérieure de nivolumab ou d'un autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire est autorisée)
5. Les sujets ayant une condition médicale, neurologique ou psychiatrique majeure qui ne sont pas en mesure de se conformer pleinement à la thérapie ou aux évaluations
6. Test positif pour le virus de l'hépatite B ou C indiquant une infection aiguë ou chronique, étant donné le risque de réactivation avec l'inhibition du point de contrôle
7. Histoire connue de test positif pour le VIH ou le syndrome d'immunodéficience acquise connu (SIDA), en raison des effets inconnus du VIH sur la réponse immunitaire à l'azacitidine et au nivolumabe intrathécal
8. Patients avec des antécédents de pneumonite
9. Preuve d'une infection active nécessitant un traitement par des antibiotiques IV ≤ 7 jours avant le début de la thérapie d'essai.
10. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'essai
11. Des prisonniers ou des sujets involontairement incarcérés

Les patients de tous sexes, races et ethnies sont invités à participer.