Ensayo de fase 1 de azacitidina intratecal y nivolumab en pacientes con glioma recurrente de alto grado

Criterios de inclusión

1. Para pacientes edad ≥ 18: capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito
2. Para los pacientes de 13 a 17 años: el padre/tutor del paciente adolescente debe tener la capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito. Los pacientes adolescentes deben tener la capacidad de proporcionar un asentimiento informado por escrito.
3. Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de prueba y disponibilidad para la duración de la prueba
4. Diagnóstico confirmado histológicamente del glioma de alto grado de la Organización Mundial de la Salud. Los diagnósticos elegibles incluyen: glioblastoma (IDH-Wildtype), gliosarcoma, glioma de línea media difusa (H3 K27-Altered), glioma hemisférico difuso (H3 G34-Mutant), Idh-Mutant de tipo pediátrico difuso (H3 y IDH-Wildpe), Astrocytoma Idh) (4).
5. Tratamiento previo de primera línea con al menos radioterapia (y temozolomida en el caso de glioblastoma o astrocitoma IDH-mutante (grado 4))
6. Recurrencia documentada por biopsia diagnóstica o resonancia magnética (MRI) con contraste.
7. Al menos una lesión medible por Rano 2.0 que cumple con los siguientes criterios: lesiones que mejoran el contraste o no aumentan con márgenes claramente definidos por resonancia magnética, con ambos diámetros perpendiculares en una sola porción de al menos 10 mm, visibles en dos o más rebanadas que están preferiblemente, a la mayoría de los 3 mm de distancia con un intervalo de 0 mm.
8. Edad ≥ 13
9. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2 (edad ≥ 16) o Lansky de ≥ 60 (edad <16)
10. El estado de la enfermedad confirmado con la imagen de línea de base realizada dentro de los 28 días del día 1 del tratamiento del ensayo. Se excluirán a los pacientes con enfermedad metastásica extracraneal o leptomineal (ver Sección 5.2)
11. Los sujetos deben estar en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción

12. Los pacientes deben tener la función de órganos y médicos como se define a continuación:

    Directrices de elegibilidad de la función de órganos y médula hematológica Contador de neutrófilos absolutos (ANC) ≥ 1.5 x 109/L hemoglobina ≥ 9.0 g/dl plaquetas ≥ 75 x 109/l pt/inr y ptt ≤ 1.5 x uln bilirubina total ≤ 1.5 x uln (excepto los sujetos con conocidos gilberct sindromados, syndrome, tienen un total de bilirubina hepática ≤ 1.5 x uln (excepto los sujetos con conocidos gilberct sindromados, tienen un sindromo total, tienen un total de bilirubina bilirube ≤ 1.5 x uln (excepto los sujetos con conocidos gilberct sindromados, con el sindromo total, tienen un bilirubio total, tienen un bilirubio total. 3.0 mg/dl AST y ALT ≤ 3.0 x Uln Creatinina renal o aclaramiento de creatinina calculada o aclaramiento de creatinina de orina de 24 horas ≤ 2 x Uln

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
13. Las mujeres del potencial de fataje (WOCBP) deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina dentro de las 24 horas posteriores a la terapia inicial
14. WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos de anticoncepción
15. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos de anticoncepción

16. Los investigadores aconsejarán a WOCBP y a sujetos masculinos que sean sexualmente activos con WOCBP sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado. En un mínimo, los sujetos deben aceptar el uso de dos métodos de anticoncepción, con un método altamente efectivo y el otro método es altamente efectivo o menos efectivo: a partir de la ICF o la primera dosis y continúa 6 meses después de la última dosis de tratamiento de prueba:

    Métodos altamente efectivos de anticoncepción condones masculinos con métodos hormonales espermicidas que incluyen píldoras anticonceptivas orales combinadas, anillo vaginal, inyectables, implantes y dispositivos intrauterinos (DIU) Vasectomía no hormonal Vasectomía completa Abstinencia

    Métodos menos efectivos de diafragma de anticoncepción con tapa cervical de espermicida con esponja espermicida condón masculino sin espermicida progestina solo píldoras hembra condón

17. Un intervalo de ≥ 2 semanas de cirugía mayor
18. Un intervalo de ≥ 4 semanas de quimioterapia, radioterapia u otros agentes de investigación

Criterios de exclusión

1. Presencia de enfermedad metastásica extracraneal o leptomeníngea
2. Los pacientes con glioma pontino intrínseco difuso, definidos como tumores con un epicentro pontino y afectación difusa de los Pons
3. Los pacientes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. Ej. Uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores)
4. Azacitidina previa para el tratamiento del cáncer (se permite la administración previa de nivolumab u otro inhibidor de la punto de control inmune)
5. Sujetos con una condición médica, neurológica o psiquiátrica importantes que se consideran incapaces de cumplir completamente con la terapia o evaluaciones de ensayos
6. Prueba positiva para el virus de la hepatitis B o C que indica infección aguda o crónica, dado el riesgo de reactivación con la inhibición del punto de control
7. Historia conocida de pruebas positivas para el VIH o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocida (SIDA), debido a los efectos desconocidos del VIH en la respuesta inmune a la azacitidina intratecal y al nivolumab.
8. Pacientes con antecedentes de neumonitis
9. Evidencia de infección activa que requiere tratamiento con antibióticos IV ≤ 7 días antes del inicio de la terapia del ensayo.
10. Historia de la alergia a los componentes de los medicamentos de prueba
11. Prisioneros o sujetos encarcelados involuntariamente

Los pacientes de todos los géneros, razas y etnias están invitados a participar.