Estudo de fase 1 de azacitidina intratecal e nivolumab em pacientes com glioma recorrente de alto grau

Critérios de inclusão

1. Para os pacientes de idade ≥ 18: capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
2. Para pacientes com idades entre 13 e 17 anos: os pais/responsáveis ​​pelo paciente adolescente devem ter a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito. Os pacientes adolescentes devem ter a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de teste e disponibilidade durante a duração do estudo
4. Diagnóstico Histologicamente confirmado do glioma de alto grau da Organização Mundial da Saúde IV. Eligible diagnoses include: Glioblastoma (IDH-wildtype), Gliosarcoma, Diffuse Midline Glioma (H3 K27-altered), diffuse hemispheric glioma (H3 G34-mutant), diffuse pediatric-type high-grade glioma (H3 and IDH-wildtype), Astrocytoma IDH-mutant (Grade 4)
5. Tratamento anterior de primeira linha com pelo menos radioterapia (e temozolomida no caso de glioblastoma ou astrocitoma idh-mutante (grau 4))
6. Recorrência documentada por biópsia diagnóstica ou ressonância magnética aprimorada por contraste (ressonância magnética) por critérios Rano 2.0
7. Pelo menos uma lesão mensurável por Rano 2.0 atendendo aos seguintes critérios: lesões que aumentam ou não aumentam o contraste com margens claramente definidas pela ressonância magnética, com ambos os diâmetros perpendiculares em uma única fatia de pelo menos 10 mm, visível em duas ou mais fatias que são preferenciais, no máximo, 3 mm com 0-mm de mm
8. Idade ≥ 13
9. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0-2 (idade ≥ 16) ou Lansky de ≥ 60 (idade <16)
10. O status da doença confirmado com a imagem da linha de base realizada dentro de 28 dias após o primeiro dia após o tratamento do estudo. Pacientes com doença metastática ou leptomeningeal extracraniana serão excluídos (consulte a Seção 5.2)
11. Os indivíduos devem estar em uma dose estável ou decrescente de corticosteróides por pelo menos 7 dias antes da inscrição

12. Os pacientes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

    Diretrizes de elegibilidade da contagem de neutrófilos absolutos hematológicos de órgão e função da medula (ANC) ≥ 1,5 x 109/L hemoglobina ≥ 9,0 g/dl de plaquetas ≥ 75 x 109/L Pt/inr e Ptt ≤ 1,5 x ULN ULN GOBINA GERUBINA GOMT (ULTUT SINDRUBINA (exceto ≤ 1,5 x ULN Uln Gerubin Glirubin ≤ 1.5 Xnn (ULN ULN (exceto ≤ 1,5 x ULN Uln mg/dl ast e alt ≤ 3,0 x creatinina renal ou depuração calculada de creatinina ou creatinina de urina 24 horas ≤ 2 x ULN

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
13. Mulheres com potencial de gravidez (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas após a terapia inicial
14. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para métodos de contracepção
15. Homens que são sexualmente ativos com o WOCBP devem concordar em seguir as instruções para métodos de contracepção

16. Os investigadores aconselham o WOCBP e os indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com o WOCBP sobre a importância da prevenção da gravidez e das implicações de uma gravidez inesperada. No mínimo, os indivíduos devem concordar com o uso de dois métodos de contracepção, com um método sendo altamente eficaz e o outro método sendo altamente eficaz ou menos eficaz: começando na ICF ou primeira dose e continuando 6 meses após a última dose de tratamento de estudo:

    Métodos altamente eficazes de preservativos masculinos de contracepção com métodos hormonais de espermicida, incluindo pílulas contraceptivas orais combinadas, anel vaginal, injetáveis, implantes e dispositivos intra-uterinos (IUD) não hormonal Ligation tubal Ligation

    Métodos menos eficazes de diafragma de contracepção com espermicida tampa cervical com espermicida esponja vaginal preservativo masculino sem espermicida progestina apenas comprimidos femininos preservativos femininos

17. Um intervalo de ≥ 2 semanas da cirurgia importante
18. Um intervalo de ≥ 4 semanas de quimioterapia, radioterapia ou outros agentes de investigação

Critérios de exclusão

1. Presença de doença metastática ou leptomeningeal extracraniana
2. Pacientes com glioma pontino intrínseco difuso, definido como tumores com um epicentro pontino e envolvimento difuso dos pons
3. Os pacientes não devem ter uma doença auto -imune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (por exemplo, Uso de agentes modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores)
4. Azacitidina anterior para o tratamento do câncer (é permitida a administração anterior de nivolumab ou outro inibidor do ponto de verificação imune)
5. Indivíduos com condição médica, neurológica ou psiquiátrica importante que são considerados incapazes de cumprir totalmente a terapia ou avaliações de julgamento
6. Teste positivo para o vírus da hepatite B ou C indicando infecção aguda ou crônica, dado o risco de reativação com inibição do ponto de verificação
7. História conhecida de teste positivo para o HIV ou a síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), devido aos efeitos desconhecidos do HIV na resposta imune à azacitidina intratecal e ao nivolumab
8. Pacientes com histórico de pneumonite
9. Evidência de infecção ativa que requer tratamento com antibióticos IV ≤ 7 dias antes do início da terapia do estudo.
10. História de alergia aos componentes de drogas de julgamento
11. Prisioneiros ou sujeitos involuntariamente encarcerados

Pacientes de todos os sexos, raças e etnias são convidados a participar.