Fas 1-studie av intratekal azacitidin och nivolumab hos patienter med återkommande högkvalitativ gliom

Inkluderingskriterier

1. För patienter ålder ≥ 18: kapabel och villig att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke
2. För patienter i åldern 13-17: Förälder/vårdnadshavare för ungdomspatient måste ha förmågan att ge skriftligt informerat samtycke. Ungdomspatienter måste ha förmågan att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke.
3. Uttalade vilja att följa alla rättegångsförfaranden och tillgänglighet under rättegången
4. Histologiskt bekräftad diagnos av Världshälsoorganisation Grad IV högklassig gliom. Eligible diagnoses include: Glioblastoma (IDH-wildtype), Gliosarcoma, Diffuse Midline Glioma (H3 K27-altered), diffuse hemispheric glioma (H3 G34-mutant), diffuse pediatric-type high-grade glioma (H3 and IDH-wildtype), Astrocytoma IDH-mutant (Grade 4)
5. Tidigare första linjebehandling med åtminstone strålbehandling (och temozolomid vid glioblastom eller astrocytom IDH-mutant (grad 4))
6. Dokumenterad återfall genom diagnostisk biopsi eller kontrastförstärkt magnetisk resonansavbildning (MRI) per Rano 2.0-kriterier
7. Åtminstone en mätbar lesion per Rano 2.0 som uppfyller följande kriterier: Kontrastförstärkande eller icke-förbättringsskador med tydligt definierade marginaler med MR-skanning, med båda vinkelräta diametrar på en enda slic av minst 10 mm, synliga på två eller fler skivor som är för det mesta, 3 mm från varandra med 0 mm interslic.
8. Ålder ≥ 13
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandatatus på 0-2 (ålder ≥ 16) eller Lansky på ≥ 60 (ålder <16)
10. Sjukdomsstatus bekräftad med baslinjeavbildning utförd inom 28 dagar efter dag 1 efter försöksbehandling. Patienter med extrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sjukdom kommer att uteslutas (se avsnitt 5.2)
11. Ämnen måste vara på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före registrering

12. Patienter måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    Riktlinjer för stödberättigande för orgel- och märgfunktion Hematologiskt absoluta neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl -plateletter ≥ 75 x 109/L Pt/INR och PTT ≤ 1,5 x uln Hepatic Total bilirubin ≤ 1,5 x uln (utom subjekt med kända subjekt < 3,0 mg/dl AST och ALT ≤ 3,0 x uln njurkreatinin eller beräknat kreatininclearance eller 24-timmars urinkreatininklarering ≤ 2 x uln

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
13. Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar efter startterapi
14. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för metoder för preventivmedel
15. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för metoder för preventivmedel

16. Utredare kommer att ge WOCBP och manliga ämnen som är sexuellt aktiva med WOCBP om vikten av förebyggande av graviditet och konsekvenser av en oväntad graviditet. Vid ett minimum måste försökspersoner gå med på användningen av två metoder för preventivmedel, varvid en metod är mycket effektiv och den andra metoden är antingen mycket effektiv eller mindre effektiv: börja vid ICF eller första dosen och fortsätta 6 månader efter sista dos av försöksbehandling:

    Mycket effektiva metoder för preventivmedel HANA KONDOMS MED SPERMICICE Hormonella metoder inklusive kombinerade orala preventivpiller, vaginalring, injicerbara, implantat och intrauterina enheter (IUD) icke-hormonella IUD-tubal ligation Vasektomi Komplett avhållsamhet

    Mindre effektiva metoder för preventivmedel Membran med spermicidens livmoderhalscap med spermicid vaginal svamp manlig kondom utan spermicid progestin endast piller kvinnlig kondom

17. Ett intervall på ≥ 2 veckor från större kirurgi
18. Ett intervall på ≥ 4 veckor från kemoterapi, strålbehandling eller andra undersökningsmedel

Uteslutningskriterier

1. Närvaro av extrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sjukdom
2. Patienter med diffus inneboende pontin gliom, definierade som tumörer med ett pontin -epicenter och diffus involvering av pons
3. Patienter får inte ha aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren (t.ex. Användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)
4. Före azacitidin för behandling av cancer (tidigare administrering av nivolumab eller annan immunkontrollhämmare är tillåten) tillåtet)
5. Ämnen med stora medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd som bedöms inte kunna uppfylla försöksterapi eller bedömningar helt
6. Positivt test för hepatit B- eller C -virus som indikerar akut eller kronisk infektion, med tanke på risken för återaktivering med kontrollpunktinhibering
7. Känd historia av testning positiv för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) på grund av de okända effekterna av HIV på immunsvaret mot intratekal azacitidin och nivolumab
8. Patienter med en historia av pneumonit
9. Bevis på aktiv infektion som kräver behandling med IV -antibiotika ≤ 7 dagar före initiering av försöksterapi.
10. Historik om allergi mot försöksmedicinsk komponenter
11. Fångar eller ämnen ofrivilligt fängslade

Patienter av alla kön, raser och etniska grupper uppmanas att delta.