Fase 1-studie av intratekal azacitidin og nivolumab hos pasienter med tilbakevendende gliom med høy kvalitet

Inkluderingskriterier

1. For pasienter i alderen ≥ 18: kan og villig til å gi skriftlig informert samtykke
2. For pasienter i alderen 13-17 år: Foreldre/verge for ungdomspasient må ha muligheten til å gi skriftlig informert samtykke. Ungdomspasienter må ha muligheten til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Uttalte vilje til å overholde alle prøveprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av forsøket
4. Histologisk bekreftet diagnose av Verdens helseorganisasjonsgrad IV høykvalitets glioma. Kvalifiserte diagnoser inkluderer: glioblastoma (IDH--wildType), gliosarkom, diffus midtlinje glioma (H3 K27-endret), diffus hemisfærisk gliom (H3 G34-mutant), diffus pediatrisk typisk glioma (H3 og idh-merk-typen)
5. Tidligere førstelinjebehandling med minst strålebehandling (og temozolomid når det gjelder glioblastom eller astrocytom IDH-mutant (grad 4))
6. Dokumentert gjentakelse ved diagnostisk biopsi eller kontrastforbedret magnetisk resonansavbildning (MRI) per Rano 2.0-kriterier
7. Minst en målbar lesjon per Rano 2.0 oppfyller følgende kriterier: kontrastforbedrende eller ikke-forbedrende lesjoner med klart definerte marginer ved MR-skanning, med begge vinkelrett diametre på en enkelt skive på minst 10 mm, synlig på to eller flere skiver som er foretrukket, på det meste, 3 mm fra 0-mm-krysset.
8. Alder ≥ 13
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2 (alder ≥ 16) eller Lansky på ≥ 60 (alder <16)
10. Sykdomsstatus bekreftet med baseline -avbildning utført innen 28 dager etter dag 1 etter prøvebehandling. Pasienter med ekstrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sykdom vil bli ekskludert (se avsnitt 5.2)
11. Personer må være på en stabil eller synkende dose kortikosteroider i minst 7 dager før påmelding

12. Pasienter må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    Retningslinjer for kvalifisering av organ- og margfunksjon Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/l hemoglobin ≥ 9,0 g/dL blodplater ≥ 75 x 109/l PT/INR og PTT ≤ 1,5 x uln Hepatic Total BiliRubin ≤ 1,5 x uln (bortsett fra 3,0 mg/dl AST og ALT ≤ 3,0 x ULN Renal kreatinin eller beregnet kreatininklarering eller 24-timer

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
13. Kvinner med fertilpotensial (WOCBP) må ha et negativt serum eller urin graviditetstest innen 24 timer etter startbehandling
14. WOCBP må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder
15. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP, må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder

16. Etterforskerne vil gi råd til WOCBP og mannlige fag som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjoner av et uventet graviditet. På et minimum må forsøkspersoner gå med på bruk av to prevensjonsmetoder, med en metode som er svært effektiv og den andre metoden er enten svært effektiv eller mindre effektiv: Starter ved ICF eller første dose og fortsetter 6 måneder etter siste dose prøvebehandling:

    Svært effektive prevensjonsmetoder mannlige kondomer med hormonelle metoder for sædmord, inkludert kombinerte p-piller, vaginal ring, injiserbare, implantater og intrauterine enhet

    Mindre effektive prevensjonsmetoder Membran med sædmord livmorhalsen med sædmord vaginal svamp hannkondom uten sædmord progestin bare piller kvinnelig kondom

17. Et intervall på ≥ 2 uker fra større operasjoner
18. Et intervall på ≥ 4 uker fra cellegift, strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler

Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sykdom
2. Pasienter med diffus iboende pontin glioma, definert som svulster med et pontinpisenter og diffus involvering av PONS
3. Pasienter må ikke ha aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (f.eks. Bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner)
4. Før azacitidin for behandling av kreft (tidligere administrering av nivolumab eller annen immunsjekkpunktinhibitor er tillatt)
5. Personer med større medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som blir bedømt til å ikke være i stand til å overholde prøveterapi eller vurderinger fullt ut
6. Positiv test for hepatitt B eller C -virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon, gitt risikoen for reaktivering med sjekkpunkthemming
7. Kjent historie med å teste positivt for HIV eller kjent ervervet immunsvikt syndrom (AIDS), på grunn av de ukjente effektene av HIV på immunresponsen på intratekal azacitidin og nivolumab
8. Pasienter med en historie med pneumonitt
9. Bevis for aktiv infeksjon som krever behandling med IV -antibiotika ≤ 7 dager før initiering av prøveterapi.
10. Historie om allergi mot prøvemedisinsk komponenter
11. Fanger eller fag ufrivillig fengslet

Pasienter av alle kjønn, raser og etnisiteter blir invitert til å delta.