子宮内膜損傷を治療するための機械的に操作された幹細胞エキソソームの評価：臨床研究

この研究は、機械的に操作された臍帯間葉系幹細胞由来のエキソソーム（ME-UCMSC-EXO）および従来の臍帯間葉膜幹細胞由来エキソソーム（UCMSC-EXO）の末端インドムエタウ系吸虫における吸血吸虫における吸血吸虫（UCMSC-Exo）の有効性と安全性を評価するために設計された前向き非ランダム化対照臨床試験です。 （IUA）子宮視鏡の癒着に続く。 薄い子宮内膜は、胚移植率の低さ、再発移植障害（RIF）、および妊娠合併症のリスクの増加に関連する生殖医学の重要な課題です。 従来のホルモン療法にもかかわらず、効果的な子宮内膜再生は臨床的課題のままです。

エキソソームベースの介入を含む新興の再生療法は、子宮内膜の修復と妊娠の結果を強化するための有望な手段を提供します。 エキソソーム、幹細胞に分泌される細胞外小胞は、タンパク質、マイクロRNA（miRNA）、および成長因子などの生物活性分子を標的細胞に送達することにより、組織の再生に重要な役割を果たします。 この研究の目的は、培養プロセス中に生物物理学的調節を活用する機械的に操作されたエキソソームが、薄い子宮内膜のために広く使用されている生物学的介入である従来のエキソソームおよび血小板に富む血漿（PRP）と比較して優れた効果を示すかどうかを判断することを目的としています。

研究デザインこれは、前向きで、ランダム化されていない、並列制御された研究です。

患者は3つのグループに分かれます。

対照群（PRPグループ）：自己血小板に富む血漿（PRP）の子宮内膜注入。

従来のエキソソーム群：UCMSC由来のエキソソームの子宮内膜注射。 機械的に設計されたエキソソーム群：ME-UCMSC由来のエキソソームの子宮内膜注射。

一次エンドポイント：子宮内膜の厚さの変化。 二次エンドポイント：臨床妊娠率、着床率、出生率、流産率、安全評価（過敏症反応、感染、長期合併症を含む）。

介入の詳細各参加者は、増殖期（月経周期のD3-D7）中に子宮視鏡誘導17G針を使用して、単一の内膜内注射を受けます。

PRPグループ：1-1.5ml 注入部位あたりのPRP（自己）。 UCMSC-EXOグループ：サイトごとの1-1.5ml従来のエキソソーム溶液。 ME-UCMSC-EXOグループ：1-1.5MLサイトごとに機械的に設計されたエキソソーム溶液。 陽性対照PRPとしてのPRPの理論的根拠は、子宮内膜の厚さの改善と妊娠の結果の改善において確立された有効性のため、陽性対照として使用されます。 RCTのメタ分析は、PRPが子宮内膜の厚さを大幅に促進することを実証しています（MD：1.23mm、95％CI：0.87-1.59、 p = 0.000）および臨床妊娠率を改善します（RR：2.04、95％CI：1.52-2.76、 p = 0.000）。 さらに、PRPは自家、安全で、生殖医学で広く使用されているため、エキソソームの治療効果を評価するための適切な比較介入となっています。

適格基準

包含基準：

1. 20〜40歳の女性（境界値を含む）;
2. 通常の卵巣予備機能（基準：AFC≥7、AMH> 1.1 ng/ml）;
3. 癒着の頸部切除の歴史（TCRA）;
4. TCRA後にPRP治療を受けた。
5. 少なくとも1つの胚移植（ET）サイクルでは、標準的な卵巣刺激（新鮮なサイクル）または標準ホルモン補充療法（FETサイクル）を受け、子宮内膜の厚さは7 mm未満です。
6. IVF/ICSI/FET支援の受胎を継続することを計画していました。
7. 治療とフォローアップを受け入れて遵守することができ、インフォームドコンセントフォームに署名することをいとわない。

除外基準：

1. 重度の全身性疾患、外科的禁忌、またはサイクル禁忌の患者。
2. 生殖路感染症、性器結核、骨盤炎症性疾患、または生殖器官の悪性腫瘍の患者。
3. 子宮出血を引き起こす全身性疾患の患者;
4. この研究で使用されているあらゆる薬物、材料、または成分にアレルギーがある患者。
5. 乳がんや卵巣腫瘍などのホルモン依存性腫瘍のリスクが高い患者。
6. 任意のサイズの未治療粘膜下繊維体（Figo 0/I/II）、子宮筋腫≥5cm（Figo III、IV、V、VI、VII）、腺筋症、ユニコーン子宮、二角症、または内膜ポリープ。
7. ハイドロサルピンク存在患者は、3 cm以上または重大な膣分泌物を持つあらゆるサイズのハイドロサルピンクです。
8. 卵巣子宮内膜嚢胞（チョコレート嚢胞）≥4cmの患者。
9. 手術前または研究期間中に3か月以内に他の臨床試験に参加した患者。
10. 麻酔に耐えられない患者。
11. 遺伝的異常のある患者;
12. 他の患者は、調査員によるこの研究への参加に適さないとみなされました。

統計的考慮事項とサンプルサイズの推定サンプルサイズ：90人の患者（グループあたり30人）。 主要な結果変数：子宮内膜の厚さは治療後に増加します。 ANOVA分析と事後のTukey HSDテストに基づくサンプルサイズの計算で、すべてのグループ間の違いを比較しながら、α= 0.05で家族向けエラー率を制御します。

10％のドロップアウト率を考慮すると、合計90人の患者が募集されます。

フォローアップと結果の評価

患者は複数の時点で監視されます：

1. ベースライン（介入前評価）。

2. 短期的な有効性評価：

   プロゲステロンの日（P）変換P+7日次の胚移植サイクル（HCGトリガーデイ /フェットサイクルプロゲステロン開始）。

3. 妊娠の結果：

   生化学的妊娠（ET後15日目）。 臨床妊娠確認（5〜6週目）。 出生率と周産期の合併症（介入後最大1年）。

   安全評価：

4. 即時の副作用（アレルギー反応、感染症）。
5. 長期の安全性（腫瘍マーカー、肝臓/腎機能検査、超音波評価を含む90日間、1年の追跡調査）。

科学的および臨床的意義これは、薄い子宮内膜のための機械的に設計された従来の臍帯由来幹細胞エキソソーム療法を評価する最初の臨床研究です。

成功した場合、この研究は、難治性薄い子宮内膜の患者に対する新規の細胞のない再生療法を確立します。

調査結果は、生殖医学における将来のエキソソームベースの治療への道を開き、子宮因子不妊症の女性の治療選択肢を拡大する可能性があります。