Utvärdering av mekaniskt konstruerade stamcellsexosomer för behandling av endometrial skada: en klinisk studie

This study is a prospective, non-randomized controlled clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of mechanically engineered umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (ME-UCMSC-Exo) and conventional umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (UCMSC-Exo) in the treatment of thin endometrium secondary to severe intrauterine adhesions (IUA) efter hysteroskopisk adhesiolys. Tunt endometrium är en betydande utmaning inom reproduktiv medicin, förknippad med dåliga embryoimplantationsgrader, återkommande implantationsfel (RIF) och ökad risk för komplikationer av graviditet. Trots konventionella hormonbehandlingar förblir effektiv endometrial regenerering en klinisk utmaning.

Emerging Regenerative Therapies, inklusive exosombaserade interventioner, erbjuder lovande vägar för att förbättra endometrial reparation och graviditetsresultat. Exosomer, extracellulära vesiklar som utsöndras av stamceller, spelar en avgörande roll i vävnadsregenerering genom att leverera bioaktiva molekyler såsom proteiner, mikroRNA (miRNA) och tillväxtfaktorer till målceller. Studien syftar till att bestämma om mekaniskt konstruerade exosomer, som utnyttjar biofysisk modulering under odlingsprocessen, visar överlägsen effektivitet jämfört med konventionella exosomer och blodplättrika plasma (PRP), en allmänt använt biologiskt ingripande för tunt endometrium.

Studiedesign Detta är en prospektiv, icke-randomiserad, parallellkontrollerad studie.

Patienter kommer att delas upp i tre grupper:

Kontrollgrupp (PRP-grupp): Endometrial injektion av autologt blodplättrika plasma (PRP).

Konventionell exosomgrupp: endometrial injektion av UCMSC-härledda exosomer. Mekaniskt konstruerad exosomgrupp: endometrial injektion av Me-UCMSC-härledda exosomer.

Primär slutpunkt: Förändring i endometrialtjocklek. Sekundära slutpunkter: Klinisk graviditet, implantationsgrad, levande födelsetal, missfall och säkerhetsbedömningar (inklusive överkänslighetsreaktioner, infektion och långsiktiga komplikationer).

Interventionsdetaljer Varje deltagare kommer att få en enda intra-endometrial injektion med en hysteroskopisk styrd 17G-nål under den proliferativa fasen (D3-D7 i menstruationscykeln).

PRP-grupp: 1-1,5 ml PRP per injektionsställe (autolog). UCMSC-Exo-grupp: 1-1,5 ml konventionell exosomlösning per plats. ME-UCMSC-Exo-grupp: 1-1,5 ml Mekaniskt konstruerad exosomlösning per plats. Motivering för PRP som en positiv kontroll PRP används som en positiv kontroll på grund av dess etablerade effekt för att förbättra endometrialtjocklek och graviditetsresultat. Metaanalyser av RCT: er har visat att PRP avsevärt förbättrar endometrialtjocklek (MD: 1,23 mm, 95% CI: 0,87-1,59, P = 0,000) och förbättrar kliniska graviditetshastigheter (RR: 2,04, 95% CI: 1,52-2,76, p = 0,000). Dessutom är PRP autolog, säkert och används allmänt i reproduktiv medicin, vilket gör det till en lämplig jämförande intervention för att utvärdera den terapeutiska effekten av exosomer.

Kriterier

Inkluderingskriterier:

1. Kvinnor i åldern 20-40 år (inklusive gränsvärden);
2. Normal äggstocksreservfunktion (kriterier: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng/ml);
3. Historik om transcervikal resektion av vidhäftningar (TCRA);
4. Fick PRP -behandling efter TCRA;
5. Åtminstone en embryoöverföring (ET) -cykel där de genomgick standardstimulering av äggstockarna (färsk cykel) eller standardhormonersättningsterapi (FET -cykel), med en endometrialt tjocklek av <7 mm;
6. Planerat att fortsätta IVF/ICSI/FET-assisterad befruktning;
7. Kunna acceptera och följa behandling och uppföljning och villig att underteckna ett informerat samtyckesformulär.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med allvarliga systemiska sjukdomar, kirurgiska kontraindikationer eller cykelkontraindikationer;
2. Patienter med reproduktionskanalinfektioner, köns tuberkulos, bäckeninflammatorisk sjukdom eller maligna tumörer i reproduktionsorgan;
3. Patienter med systemiska sjukdomar som orsakar livmoderblödning;
4. Patienter som är allergiska mot läkemedel, material eller komponenter som användes i denna studie;
5. Patienter med hög risk för hormonberoende tumörer såsom bröstcancer eller äggstocks tumörer;
6. Patienter med obehandlade submukosala fibroider av vilken storlek som helst (Figo 0/I/II), livmoderfibroider ≥5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), adenomyos, unicornuate livmodern, Bicornuate livmodern, eller endometrial polyper;
7. Patienter med HydrosalPinx ≥3 cm eller HydrosalPinx av vilken storlek som helst med betydande vaginal urladdning;
8. Patienter med ovarie endometriotiska cyster (chokladcyster) ≥4 cm;
9. Patienter som deltog i andra kliniska studier inom tre månader före operationen eller under studieperioden;
10. Patienter som inte kan tolerera anestesi;
11. Patienter med genetiska avvikelser;
12. Andra patienter ansåg olämpliga för deltagande i denna studie av utredaren.

Statistiska överväganden och provstorlek Uppskattad provstorlek: 90 patienter (30 per grupp). Primär utfallsvariabel: Endometrialtjocklek ökar efter behandlingen. Provstorleksberäkning baserad på ANOVA-analys och post-hoc Tukey HSD-test för att jämföra alla skillnader mellan grupperna samtidigt som du kontrollerar den familjevis felfrekvensen vid α = 0,05.

Med tanke på en 10% bortfall kommer totalt 90 patienter att rekryteras.

Uppföljnings- och utfallsbedömning

Patienterna övervakas vid flera tidpunkter:

1. Baslinje (bedömning av före intervention).

2. Kortsiktiga effektivitetsutvärderingar:

   Dag av progesteron (P) Transformation P+7 dagar Nästa embryoöverföringscykel (HCG Trigger Day / Fet Cycle Day of Progesteron Start).

3. Graviditetsresultat:

   Biokemisk graviditet (dag 15 Post-ET). Klinisk graviditetsbekräftelse (vecka 5-6). Levande födelsetal och perinatala komplikationer (upp till 1 år efter intervention).

   Säkerhetsutvärderingar:

4. Omedelbara biverkningar (allergiska svar, infektioner).
5. Långsiktig säkerhet (90-dagars, 1-årig uppföljning inklusive tumörmarkörer, lever-/njurfunktionstester och ultraljudsbedömningar).

Vetenskaplig och klinisk betydelse Detta är den första kliniska studien som utvärderar mekaniskt konstruerade och konventionella navelsträngs-härledda stamcells exosomterapi för tunt endometrium.

Om det lyckas kommer studien att etablera en ny, cellfri regenerativ terapi för patienter med eldfast tunt endometrium.

Resultat kan bana väg för framtida exosombaserade behandlingar inom reproduktiv medicin och utvidga terapeutiska alternativ för kvinnor med livmoderfaktorinfertilitet.