자궁 내막 손상 치료를위한 기계적으로 조작 된 줄기 세포 엑소 좀 평가 : 임상 연구
자궁 내막 손상에 대한 기계적으로 조작 된 제대-유래 줄기 세포 엑소 좀의 치료 효과 평가 : 전향 적, 비 랜덤 화 된 평행 제어 임상 연구
이 임상 시험의 목표는 기계적으로 제대 제대 -유래 줄기 세포 엑소 좀 또는 기존의 제대 -유래 줄기 세포 엑소 좀이 얇은 자궁 내막이있는 여성에서 자궁 내막 두께를 향상시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
Subendometrial 주사를 통해 전달되는 엑소 좀은 PRP (혈소판이 풍부한 혈장)와 비교하여 자궁 내막 두께 또는 임상 임신 률을 개선 할 수 있습니까? 두 치료 그룹 사이에 자궁 내막 두께에 유의 한 차이가 있습니까? 연구자들은 한 그룹이 기계적 엑소 좀을받는 중재 그룹을 비교하고 다른 그룹은 엑소 좀이 우수한 치료 효과를 제공하는지 확인하기 위해 동일한 방법을 통해 PRP를받는 대조군에 대한 대조군에 기존의 에소좀을받습니다.
참가자 :
서브 내막 주사를 통해 기계적 엑소 좀 또는 기존 에소좀 또는 PRP를받습니다.
자궁 내막 파라미터의 변화에 대해 모니터링됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 기계적으로 조작 된 제대 중간 엽 중세 세포 유래 엑소 좀 (ME-UCMSC-Exo) 및 기존의 제대 중간 엽 중세 세포-이성 엑소 좀 (UCMSC- exo)의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 전향 적 비 랜덤 화 된 제어 임상 시험이다. (IUA) 히스테로 스코프 흡착 후. 얇은 자궁 내막은 배아 이식 속도가 좋지 않은 생식 의학에서 중요한 도전, RIF (Reburrent Implantation Failure) 및 임신 합병증의 위험 증가와 관련이 있습니다. 기존의 호르몬 요법에도 불구하고, 효과적인 자궁 내막 재생은 여전히 임상 적 도전으로 남아있다.
엑소 좀 기반 중재를 포함한 새로운 재생 요법은 자궁 내막 복구 및 임신 결과를 향상시키기위한 유망한 길을 제공합니다. 줄기 세포에 의해 분비 된 세포 외 소포는 단백질, 마이크로 RNA (miRRONA) 및 성장 인자와 같은 생물 활성 분자를 표적 세포에 전달함으로써 조직 재생에 중요한 역할을한다. 이 연구는 배양 과정에서 생물 물리적 조절을 활용하는 기계적으로 조작 된 엑소 좀이 얇은 자궁 내막에 널리 사용되는 생물학적 개입 인 종래의 엑소 좀 및 혈소판이 풍부한 혈장 (PRP)과 비교하여 우수한 효능을 나타내는 기계적으로 조작 된 엑소 좀을 결정하는 것을 목표로한다.
연구 설계 이것은 전향 적, 비 랜덤 화 된 병렬 제어 연구입니다.
환자는 세 그룹으로 나뉩니다.
대조군 (PRP 그룹) :자가 혈소판이 풍부한 혈장 (PRP)의 자궁 내막 주입.
기존 엑소 좀 그룹 : UCMSC 유래 엑소 좀의 자궁 내막 주사. 기계적으로 조작 된 엑소 좀 그룹 : ME-UCMSC 유래 엑소 좀의 자궁 내막 주입.
1 차 종점 : 자궁 내막 두께의 변화. 2 차 종점 : 임상 임신 률, 이식 률, 생년월일, 유산률 및 안전 평가 (과민 반응, 감염 및 장기 합병증 포함).
중재 세부 사항 각 참가자는 증식 단계 (월경주기의 D3-D7) 동안 히스테로 스코프 유도 17g 바늘을 사용하여 단일 이경성 주사를 받게됩니다.
PRP 그룹 : 1-1.5ml 주입 부위 당 PRP (자가). UCMSC-Exo 그룹 : 사이트 당 1-1.5ml 기존 엑소 좀 솔루션. ME-UCMSC-EXO 그룹 : 1-1.5ml 사이트 당 기계적으로 조작 된 엑소 좀 솔루션. 양성 대조군 PRP로서 PRP에 대한 이론적 근거는 자궁 내막 두께 및 임신 결과를 개선하는 데있어 확립 된 효능으로 인해 양성 대조군으로 사용된다. RCT의 메타 분석은 PRP가 자궁 내막 두께를 상당히 향상 시킨다는 것을 입증 하였다 (MD : 1.23mm, 95% CI : 0.87-1.59, P = 0.000) 및 임상 임신 률을 향상시킵니다 (RR : 2.04, 95% CI : 1.52-2.76, p = 0.000). 또한, PRP는 생식 의학에자가, 안전하며 널리 사용되므로 엑소 좀의 치료 효능을 평가하기에 적합한 비교 중재가된다.
자격 기준
포함 기준 :
- 20-40 세의 여성 (경계 값 포함);
- 정상 난소 예비 기능 (기준 : AFC ≥ 7, AMH> 1.1 ng/ml);
- 접착력의 경종 절제술 (TCRA)의 병력;
- TCRA 후 PRP 처리를 받았다;
- 자궁 내막 두께가 <7 mm 인 표준 난소 자극 (신선한 사이클) 또는 표준 호르몬 대체 요법 (FET 사이클)을 겪은 적어도 하나의 배아 전달 (ET)주기;
- IVF/ICSI/FET 지원 개념을 계속할 계획;
- 치료 및 후속 조치를 받아들이고 준수 할 수 있으며 사전 동의서에 서명 할 수 있습니다.
제외 기준 :
- 중증 전신 질환, 외과 적 금기 사항 또는주기 금기 사항이있는 환자;
- 생식 관 감염, 생식기 결핵, 골반 염증성 질환 또는 생식 기관의 악성 종양이있는 환자;
- 자궁 출혈을 유발하는 전신 질환이있는 환자;
- 이 연구에 사용 된 약물, 재료 또는 성분에 알레르기가있는 환자;
- 유방암 또는 난소 종양과 같은 호르몬 의존적 종양에 대한 위험이 높은 환자;
- 모든 크기의 치료되지 않은 의미학경 섬유종 환자 (FIGO 0/I/II), 자궁 근종 ≥5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), accornoces, unicornated 자궁, bicornuate 자궁, 또는 자궁 내막 정책;
- 질 방출이 현저한 모든 크기의 Hydrosalpinx ≥3 cm 또는 Hydrosalpinx 환자;
- 난소 자궁 내막성 낭종 (초콜릿 낭종) ≥4 cm 환자;
- 수술 전 또는 연구 기간 동안 다른 임상 시험에 참여한 환자;
- 마취를 견딜 수없는 환자;
- 유전 적 이상 환자;
- 다른 환자들은 조사자 의이 연구에 참여하기에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
통계적 고려 사항 및 샘플 크기 추정 샘플 크기 : 90 명의 환자 (그룹당 30 명). 1 차 결과 변수 : 자궁 내막 두께는 치료 후 증가합니다. ANOVA 분석 및 사후 Tukey HSD 테스트를 기반으로 한 샘플 크기 계산은 모든 그룹 간 차이를 비교하면서 α = 0.05에서 가족 방향 오류율을 제어합니다.
10%의 탈락률을 고려하면 총 90 명의 환자가 모집됩니다.
후속 및 결과 평가
환자는 여러 시점에서 모니터링됩니다.
- 기준선 (중재 전 평가).
단기 효능 평가 :
프로게스테론의 날 (P) 변환 P+7 일 다음 배아 전이주기 (프로게스테론 시작의 HCG 트리거 일 / FET주기 일).
임신 결과 :
생화학 적 임신 (15 일). 임상 임신 확인 (5-6 주). 생년월일 및 주 산기 합병증 (중재 후 최대 1 년).
안전 평가 :
- 즉각적인 부작용 (알레르기 반응, 감염).
- 장기 안전 (종양 마커, 간/신장 기능 검사 및 초음파 평가를 포함한 90 일, 1 년 추적 관찰).
과학 및 임상 적 중요성 이것은 얇은 자궁 내막에 대한 기계적으로 조작 된 기존의 제대-유래 줄기 세포 엑소 좀 치료를 평가하는 최초의 임상 연구입니다.
성공하면,이 연구는 내화성 얇은 자궁 내막 환자를위한 새로운 세포가없는 재생 요법을 확립 할 것이다.
연구 결과는 생식 의학에서 미래의 엑소 좀 기반 치료를위한 길을 열어 자궁 요인 인자 불임이있는 여성의 치료 옵션을 확장 할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wanlin Zhang, PhD
- 전화번호: +86 18149363396
- 이메일: 1843678023@qq.com
연구 연락처 백업
- 이름: Yafei Tong, MD
- 전화번호: +86 13720750251
- 이메일: fequeo1820@126.com
연구 장소
-
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Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, 중국, 710038
- 모병
- Tang-Du Hospital
-
연락하다:
- Yafei Tong, MD
- 전화번호: +86 13720750251
- 이메일: fequeo1820@126.com
-
연락하다:
- Wanlin Zhang, PhD
- 전화번호: +86 029-84717216
- 이메일: 1843678023@qq.com
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연락하다:
- Wanlin Zhang, PhD
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연락하다:
- Yafei Tong, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 20-40 세의 여성 (경계 값 포함);
- 정상 난소 예비 기능 (기준 : AFC ≥ 7, AMH> 1.1 ng/ml);
- 접착력의 경종 절제술 (TCRA)의 병력;
- TCRA 후 PRP 처리를 받았다;
- 자궁 내막 두께가 <7 mm 인 표준 난소 자극 (신선한 사이클) 또는 표준 호르몬 대체 요법 (FET 사이클)을 겪은 적어도 하나의 배아 전달 (ET)주기;
- IVF/ICSI/FET 지원 개념을 계속할 계획;
- 치료 및 후속 조치를 받아들이고 준수 할 수 있으며 사전 동의서에 서명 할 수 있습니다.
제외 기준 :
- 중증 전신 질환, 외과 적 금기 사항 또는주기 금기 사항이있는 환자;
- 생식 관 감염, 생식기 결핵, 골반 염증성 질환 또는 생식 기관의 악성 종양이있는 환자;
- 자궁 출혈을 유발하는 전신 질환이있는 환자;
- 이 연구에 사용 된 약물, 재료 또는 성분에 알레르기가있는 환자;
- 유방암 또는 난소 종양과 같은 호르몬 의존적 종양에 대한 위험이 높은 환자;
- 모든 크기의 치료되지 않은 의미학경 섬유종 환자 (FIGO 0/I/II), 자궁 근종 ≥5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), accornoces, unicornated 자궁, bicornuate 자궁, 또는 자궁 내막 정책;
- 질 방출이 현저한 모든 크기의 Hydrosalpinx ≥3 cm 또는 Hydrosalpinx 환자;
- 난소 자궁 내막성 낭종 (초콜릿 낭종) ≥4 cm 환자;
- 수술 전 또는 연구 기간 동안 다른 임상 시험에 참여한 환자;
- 마취를 견딜 수없는 환자;
- 유전 적 이상 환자;
- 다른 환자들은 조사자 의이 연구에 참여하기에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기계적으로 조작 된 제대 중간 엽 줄기 세포 유래 엑소 좀 그룹 (ME-UCMSC-Exo)
이 팔의 참가자는 분리 단계 동안 대략 5 × 10¹I 입자/mL을 함유하는 1-1.5 mL의 기계적으로 조작 된 제대 줄기 세포-유래 엑소 좀 (ME-UCMSC-Exo)의 히스테시시로 유도 내막 주사를받을 것이다. 엑소 좀은 기계적으로 전제 조건 UC-MSC 배양으로부터 얻어지며, 이는 확장 동안 재생 특성을 향상시키기 위해 생체 역학적 스트레스를 받는다. 이 연구는 자궁 내 접착력에 이차적 인 얇은 자궁 내막이있는 환자에서 자궁 내막 두께 및 임신 결과를 개선 할 때 ME-UCMSC-Exo의 효능을 평가하는 것을 목표로한다. |
기계적으로 조작 된 제대 중간 엽 줄기 세포 유래 엑소 좀 (ME-UCMSC-Exo)은 시험 관내 확장 동안 기계적 스트레스 조절을받는 제대-유래 중간 엽 줄기 세포 (UCMSC)로부터 분리된다. 이 과정은 엑소 좀 수율, 생물 활성 및 재생 용량을 향상시킵니다. 엑소 좀은 초 원심 분리를 통해 정제되고 크기, 단백질 마커 및 RNA 함량에 대해 특성화된다. 이 연구에서, Me-UCMSC-Exo는 히스 자기 안내하에 이종 내 주사를 통해 투여된다. 이 중재 그룹의 각 참가자는 증식 단계 (월경주기의 3-7 일) 동안 주사 부위 당 1-1.5 ml의 엑소 좀 용액 (약 5*10^10 입자/ml 함유)을 받게됩니다. 목표는 자궁 내 접착에 이차적 인 얇은 자궁 내막 환자의 자궁 내막 두께, 수용성 및 임신 결과를 향상시키는 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 기존의 제대 중간 엽 줄기 세포 유래 엑소 좀 그룹 (UCMSC-Exo)
이 팔의 참가자는 1-1.5 mL의 전통적인 제대 중간 엽 줄기 세포 유래 엑소 좀 (UCMSC-Exo)을 함유하는 대략 5 × 10¹⁰ 입자/ml (월경 사이클의 3-7 일)의 히스테시시로 유도 내막 주사를받을 것이다. ME-UCMSC-Exo 그룹과 달리, 이들 엑소 좀은 기계적 응력 전제 조건이없는 표준 UC-MSC 배양에서 얻어진다. 이 그룹은 기계적 전제 조건이 자궁 내막 재생 및 임신 결과에서 엑소 좀 효능을 향상시키는 지 여부를 결정하는 비교기 역할을합니다. |
제대 중간 엽 줄기 세포 유래 엑소 좀 (UCMSC-Exo)은 기계적 응력 전제 조건없이 표준 배양 UCMSC로부터 얻어진다.
이들 엑소 좀은 ME-UCMSC-Exo와 동일한 정제 및 특성화 절차를 겪지 만 생체 역학 프라이밍이 없다.
UCMSC-Exo는 또한 부위 당 1-1.5 mL (5*10^10 입자/ml)의 용량으로 히스 자기 주사를 통해 이종 내에서 이종 내에서 투여된다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 혈소판이 풍부한 혈장 (PRP) 대조군
이 ARM의 참가자는 증식 단계 (월경주기의 3-7 일) 동안 표준 PRP 준비 프로토콜에 따라 1-1.5 mL자가 Outologous PRP의 히스테시시로 유도 내막 주사를 받게됩니다. PRP는 혈소판 유래 성장 인자 (PDGF), 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 및 형질 전환 성장 인자-베타 (TGF-β)와 같은 성장 인자를 포함하며, 이는 자궁 내막 수용성 및 임신 결과를 향상시키는 것으로 나타났다. 이 그룹은 엑소 좀 기반 요법의 효능을 평가하기위한 긍정적 인 제어 역할을한다. |
혈소판이 풍부한 혈장 (PRP)은 원심 분리 된 전혈로부터 얻은자가 생물학적 제제이다. 혈소판 유래 성장 인자 (PDGF), 형질 전환 성장 인자-베타 (TGF-β) 및 혈관 내피 성장 인자 (VEGF)를 포함하여 높은 농도의 성장 인자를 포함하여 자궁 내막 재생을 촉진합니다. 이 연구에서, PRP는 표준 PRP 제조 프로토콜에 따라 주사 부위 당 1-1.5 mL의 용량으로 히스 스테시시로 유도 내막 주사를 통해 투여 될 것이다. 이 그룹은 엑소 좀 기반 요법의 효능을 평가하기위한 양성 제어 역할을한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자궁 내막 두께
기간: 30-90 일
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초음파 하의 자궁 내막 두께는 자궁의 시상/긴 축 평면에서 경과 초음파를 사용하여 HCG 트리거 일, 난 모세포 검색 일, 프로게스테론 개시 기의 날 또는 배아 전달 일에 측정된다.
측정은 자궁 짜없는 펀더스에서 1cm 범위 내에서 가장 두꺼운 지점에서, 한쪽의 기저막에서 자궁 내막 공동 라인을 가로 질러 반대쪽의 기저 막에 이르기까지 수직입니다.
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30-90 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 임신
기간: 1-6 개월
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임상 임신은 자궁 내 임신 주머니의 초음파 확인의 존재에 기초하여 진단됩니다.
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1-6 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: The Fourth Military Medical University, Air Force Military Medical University, China
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zhang H, Zhu H, Feng J, Zhang Z, Zhang S, Wang Z, Sun L, Zhang W, Gao B, Zhang Y, Lin M. Reprogramming of Activated Pancreatic Stellate Cells via Mechanical Modulation of Transmembrane Force-sensitive N-cadherin Receptor. J Mol Biol. 2023 Jan 15;435(1):167819. doi: 10.1016/j.jmb.2022.167819. Epub 2022 Sep 8.
- Cheng B, Wan W, Huang G, Li Y, Genin GM, Mofrad MRK, Lu TJ, Xu F, Lin M. Nanoscale integrin cluster dynamics controls cellular mechanosensing via FAKY397 phosphorylation. Sci Adv. 2020 Mar 4;6(10):eaax1909. doi: 10.1126/sciadv.aax1909. eCollection 2020 Mar.
- Zhang Z, Sha B, Zhao L, Zhang H, Feng J, Zhang C, Sun L, Luo M, Gao B, Guo H, Wang Z, Xu F, Lu TJ, Genin GM, Lin M. Programmable integrin and N-cadherin adhesive interactions modulate mechanosensing of mesenchymal stem cells by cofilin phosphorylation. Nat Commun. 2022 Nov 11;13(1):6854. doi: 10.1038/s41467-022-34424-0.
- Zhang C, Zhu H, Ren X, Gao B, Cheng B, Liu S, Sha B, Li Z, Zhang Z, Lv Y, Wang H, Guo H, Lu TJ, Xu F, Genin GM, Lin M. Mechanics-driven nuclear localization of YAP can be reversed by N-cadherin ligation in mesenchymal stem cells. Nat Commun. 2021 Oct 28;12(1):6229. doi: 10.1038/s41467-021-26454-x.
- Sun H, Dong J, Fu Z, Lu X, Chen X, Lei H, Xiao X, Chen S, Lu J, Su D, Xiong Y, Fang Z, Mao J, Chen L, Wang X. TSG6-Exo@CS/GP Attenuates Endometrium Fibrosis by Inhibiting Macrophage Activation in a Murine IUA Model. Adv Mater. 2024 May;36(21):e2308921. doi: 10.1002/adma.202308921. Epub 2024 Apr 15.
- Zhang W, Tang R, Xiao X, Liu J, Li M, Wang X. A Comparative Study on the Efficacy of Subendometrial Versus Intrauterine Platelet-Rich Plasma Injections for Treating Intrauterine Adhesions: A Retrospective Cohort Study. J Minim Invasive Gynecol. 2024 Dec 4:S1553-4650(24)01519-X. doi: 10.1016/j.jmig.2024.11.007. Online ahead of print.
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- 2024LC2421
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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