Evaluatie van mechanisch gemanipuleerde stamcel -exosomen voor de behandeling van endometriumletsel: een klinisch onderzoek

Deze studie is een prospectieve, niet-gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van mechanisch gemanipuleerde navelstreng mesenchymale stamcel-afgeleide exosomen (ME-UCMSC-EXO) en conventionele navelstreng mesenchymale stamcelcellen (UCMSC-EXO) in de behandeling van dunne endometriume-secundaire secundair (IUA) na hysteroscopische adhesiolyse. Dun endometrium is een significante uitdaging in de reproductieve geneeskunde, geassocieerd met slechte embryo -implantatiepercentages, recidiverende implantatie -falen (RIF) en een verhoogd risico op zwangerschapscomplicaties. Ondanks conventionele hormonale therapieën blijft effectieve endometriumregeneratie een klinische uitdaging.

Opkomende regeneratieve therapieën, waaronder op exosoom gebaseerde interventies, bieden veelbelovende wegen voor het verbeteren van endometriumreparatie en zwangerschapsresultaten. Exosomen, extracellulaire blaasjes uitgescheiden door stamcellen, spelen een cruciale rol in weefselregeneratie door bioactieve moleculen te leveren zoals eiwitten, microRNA's (miRNA's) en groeifactoren om cellen te richten. De studie beoogt te bepalen of mechanisch gemanipuleerde exosomen, die gebruik maken van biofysische modulatie tijdens het kweekproces, een superieure werkzaamheid vertonen in vergelijking met conventionele exosomen en bloedplaatjesrijk plasma (PRP), een veelgebruikte biologische interventie voor dun endometrium.

Studieontwerp Dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, parallel gecontroleerde studie.

Patiënten worden verdeeld in drie groepen:

Controlegroep (PRP-groep): Endometriuminjectie van autologe bloedplaatjesrijk plasma (PRP).

Conventionele exosoomgroep: endometriuminjectie van van UCMSC afgeleide exosomen. Mechanisch gemanipuleerde exosoomgroep: endometriuminjectie van van ME-UCMSC afgeleide exosomen.

Primair eindpunt: verandering in endometriumdikte. Secundaire eindpunten: klinisch zwangerschapspercentage, implantatiepercentage, levend geboortecijfer, een miskraamsnelheid en veiligheidsbeoordelingen (inclusief overgevoeligheidsreacties, infectie en complicaties op lange termijn).

Interventiedetails Elke deelnemer ontvangt een enkele intra-endometriuminjectie met behulp van een hysteroscopisch geleide 17G-naald tijdens de proliferatieve fase (D3-D7 van de menstruatiecyclus).

PRP-groep: 1-1,5 ml PRP per injectieplaats (autologe). UCMSC-EXO-groep: 1-1,5 ml conventionele exosoomoplossing per site. ME-UCMSC-EXO-groep: 1-1,5 ml mechanisch gemanipuleerde exosoomoplossing per site. Rationale voor PRP als een positieve controle -PRP wordt gebruikt als een positieve controle vanwege de vastgestelde werkzaamheid bij het verbeteren van de endometriumdikte en zwangerschapsresultaten. Meta-analyses van RCT's hebben aangetoond dat PRP de endometriumdikte aanzienlijk verbetert (MD: 1,23 mm, 95% BI: 0,87-1,59, P = 0,000) en verbetert de klinische zwangerschapspercentages (RR: 2,04, 95% BI: 1,52-2,76, P = 0,000). Bovendien is PRP autologe, veilig en veel gebruikt in de reproductieve geneeskunde, waardoor het een geschikte vergelijkende interventie is voor het evalueren van de therapeutische werkzaamheid van exosomen.

In aanmerking komen criteria

Inclusiecriteria:

1. Vrouwtjes van 20-40 jaar (inclusief grenswaarden);
2. Normale ovariële reservefunctie (criteria: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng/ml);
3. Geschiedenis van transcervicale resectie van adhesies (TCRA);
4. Ontving PRP -behandeling na TCRA;
5. Ten minste één embryotransfer (ET) cyclus waarin ze standaard eierstokstimulatie (verse cyclus) of standaardhormoonvervangingstherapie (FET -cyclus) ondergingen, met een endometriumdikte van <7 mm;
6. Gepland om IVF/ICSI/FET-Assisted Conception voort te zetten;
7. In staat om te accepteren en zich te houden aan de behandeling en follow-up en bereid om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ernstige systemische ziekten, chirurgische contra -indicaties of cyclus contra -indicaties;
2. Patiënten met reproductieve kanaalinfecties, genitale tuberculose, bekkenontstekingsziekten of kwaadaardige tumoren van reproductieve organen;
3. Patiënten met systemische ziekten die baarmoederbloeding veroorzaken;
4. Patiënten allergisch voor medicijnen, materialen of componenten die in deze studie worden gebruikt;
5. Patiënten met een hoog risico op hormoonafhankelijke tumoren zoals borstkanker of eierstoktumoren;
6. Patiënten met onbehandelde submucosale vleesbomen van elke grootte (Figo 0/I/II), baarmoedersfibroïden ≥5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), adenomyosis, eenhornuate baarmoeder, bicornuate uterus of endometrie polypen;
7. Patiënten met hydrosalpinx ≥3 cm of hydrosalpinx van elke grootte met significante vaginale afscheiding;
8. Patiënten met eierstok -endometriotische cysten (chocoladecysten) ≥4 cm;
9. Patiënten die binnen 3 maanden vóór de operatie of tijdens de studieperiode aan andere klinische onderzoeken deelnamen;
10. Patiënten die anesthesie niet kunnen verdragen;
11. Patiënten met genetische afwijkingen;
12. Andere patiënten die ongeschikt werden geacht voor deelname aan dit onderzoek door de onderzoeker.

Statistische overwegingen en steekproefgrootte geschatte steekproefgrootte: 90 patiënten (30 per groep). Primaire uitkomstvariabele: endometriumdikte verhoogt na de behandeling. Berekening van de steekproefgrootte op basis van ANOVA-analyse en post-hoc Tukey HSD-test om alle intergroepverschillen te vergelijken, terwijl het foutenfoutpercentage van het gezin wordt geregeld bij α = 0,05.

Gezien een uitval van 10%, worden in totaal 90 patiënten aangeworven.

Follow-up en uitkomstbeoordeling

Patiënten worden op meerdere tijdstippen gevolgd:

1. Baseline (beoordeling vóór de interventie).

2. Evaluaties op korte termijn:

   Dag van progesteron (P) Transformatie P+7 dagen Volgende embryotransfercyclus (HCG Trigger Day / Fet Cycle Day van progesteron start).

3. Zwangerschapsresultaten:

   Biochemische zwangerschap (dag 15 post-ET). Bevestiging van klinische zwangerschap (week 5-6). Live geboortecijfer en perinatale complicaties (tot 1 jaar na interventie).

   Veiligheidsevaluaties:

4. Onmiddellijke bijwerkingen (allergische reacties, infecties).
5. Langdurige veiligheid (90-daagse, 1-jarige follow-up inclusief tumormarkers, lever-/nierfunctietests en echografie-beoordelingen).

Wetenschappelijke en klinische significantie Dit is de eerste klinische studie die mechanisch gemanipuleerde en conventionele navelstreng-afgeleide stamcel-exosoomtherapie voor dun endometrium evalueert.

Indien succesvol, zal de studie een nieuwe, celvrije regeneratieve therapie opstellen voor patiënten met refractair dun endometrium.

Bevindingen kunnen de weg vrijmaken voor toekomstige op exosoom gebaseerde behandelingen in de reproductieve geneeskunde, waardoor therapeutische opties voor vrouwen met baarmoederfactor onvruchtbaarheid worden uitgebreid.