Evaluering af mekanisk konstruerede stamcelleeksosomer til behandling af endometrial skade: En klinisk undersøgelse

Denne undersøgelse er et potentielt, ikke-randomiseret kontrolleret klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mekanisk konstrueret navlestreng mesenchymal stamcelleafledte eksosomer (ME-UCMSC-EXO) og konventionel navlestrengs, der er meget under alvorlig intra-celleafledte eksosomer (UCMSC-Exo) i behandlingen af ​​tynd endometriumseknologi til alvorlig intraterine. Adhæsioner (IUA) efter hysteroskopisk adhæsiolyse. Tynd endometrium er en betydelig udfordring inden for reproduktiv medicin, der er forbundet med dårlige embryoimplantationshastigheder, tilbagevendende implantationsfejl (RIF) og øget risiko for graviditetskomplikationer. På trods af konventionelle hormonbehandlinger forbliver effektiv endometrial regenerering en klinisk udfordring.

Nye regenerative terapier, inklusive eksosombaserede interventioner, tilbyder lovende veje til forbedring af endometrial reparation og graviditetsresultater. Exosomer, ekstracellulære vesikler, der udskilles af stamceller, spiller en afgørende rolle i vævsregenerering ved at levere bioaktive molekyler, såsom proteiner, mikroRNA'er (miRNA'er) og vækstfaktorer til målceller. Undersøgelsen sigter mod at bestemme, om mekanisk konstruerede eksosomer, der udnytter biofysisk modulation under kulturprocessen, demonstrerer overlegen effektivitet sammenlignet med konventionelle eksosomer og blodpladerrige plasma (PRP), en meget anvendt biologisk intervention for tyndt endometrium.

Undersøgelsesdesign Dette er en potentiel, ikke-randomiseret, parallel-kontrolleret undersøgelse.

Patienter vil blive opdelt i tre grupper:

Control Group (PRP Group): Endometrial injektion af autologe blodplader-rige plasma (PRP).

Konventionel exosomgruppe: Endometrial injektion af UCMSC-afledte eksosomer. Mekanisk konstrueret eksosomgruppe: endometrial injektion af ME-UCMSC-afledte eksosomer.

Primært slutpunkt: Ændring i endometrial tykkelse. Sekundære endepunkter: Klinisk graviditetshastighed, implantationshastighed, levende fødselsrate, spontanabort og sikkerhedsvurderinger (inklusive overfølsomhedsreaktioner, infektion og langvarige komplikationer).

Interventionsdetaljer Hver deltager vil modtage en enkelt intra-endometrial injektion ved hjælp af en hysteroskopisk styret 17 g nål i den proliferative fase (D3-D7 i menstruationscyklussen).

PRP-gruppe: 1-1,5 ml PRP pr. Injektionssted (autolog). UCMSC-EXO-gruppe: 1-1,5 ml konventionel eksosomopløsning pr. Sted. ME-UCMSC-EXO-gruppe: 1-1,5 ml mekanisk konstrueret eksosomopløsning pr. Sted. Begrundelse for PRP som en positiv kontrol PRP bruges som en positiv kontrol på grund af dens etablerede effektivitet til forbedring af endometrial tykkelse og graviditetsresultater. Metaanalyser af RCT'er har vist, at PRP markant forbedrer endometrial tykkelse (MD: 1,23 mm, 95% CI: 0,87-1,59, P = 0,000) og forbedrer kliniske graviditetshastigheder (RR: 2,04, 95% CI: 1,52-2,76, p = 0,000). Derudover er PRP autolog, sikker og vidt brugt i reproduktiv medicin, hvilket gør det til en passende sammenlignende intervention til evaluering af den terapeutiske effektivitet af eksosomer.

Kriterier for støtteberettigelse

Inkluderingskriterier:

1. Kvinder i alderen 20-40 år (inklusive grænseværdier);
2. Normal ovarie reservefunktion (kriterier: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng/ml);
3. Historie om transcervikal resektion af adhæsioner (TCRA);
4. Modtaget PRP -behandling efter TCRA;
5. Mindst en embryooverførsel (ET) -cyklus, hvor de gennemgik standard ovariestimulering (frisk cyklus) eller standardhormonudskiftningsterapi (FET -cyklus), med en endometrial tykkelse på <7 mm;
6. Planlagt at fortsætte IVF/ICSI/FET-assisteret undfangelse;
7. I stand til at acceptere og overholde behandling og opfølgning og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med alvorlige systemiske sygdomme, kirurgiske kontraindikationer eller cyklus -kontraindikationer;
2. Patienter med reproduktionskanalinfektioner, køns tuberkulose, bækkeninflammatorisk sygdom eller ondartede tumorer i reproduktive organer;
3. Patienter med systemiske sygdomme, der forårsager blødning i livmoderen;
4. Patienter, der er allergiske over for lægemidler, materialer eller komponenter, der blev anvendt i denne undersøgelse;
5. Patienter med høj risiko for hormonafhængige tumorer, såsom brystkræft eller tumorer i æggestokkene;
6. Patienter med ubehandlede submucosal fibroider af enhver størrelse (Figo 0/I/II), livmoderfibroider ≥5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), adenomyose, enicornuate livmoder, bicornuate livmoderen eller endometriale polypper;
7. Patienter med hydrosalpinx ≥3 cm eller hydrosalpinx af enhver størrelse med betydelig vaginal udladning;
8. Patienter med æggestokkens endometriotiske cyster (chokoladecyster) ≥4 cm;
9. Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før operationen eller i undersøgelsesperioden;
10. Patienter, der ikke er i stand til at tolerere anæstesi;
11. Patienter med genetiske abnormaliteter;
12. Andre patienter, der anses for uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af efterforskeren.

Statistiske overvejelser og prøvestørrelse estimeret prøvestørrelse: 90 patienter (30 pr. Gruppe). Primær udgangsvariabel: Endometrial tykkelse øges efter behandlingen. Eksempel på beregning af størrelse baseret på ANOVA-analyse og post-hoc Tukey HSD-test for at sammenligne alle intergruppeforskelle, mens den kontrollerer familiens fejlfrekvens ved α = 0,05.

I betragtning af en 10% frafald vil i alt 90 patienter blive rekrutteret.

Opfølgning og resultatvurdering

Patienter overvåges på flere tidspunkter:

1. Baseline (vurdering før intervention).

2. Evalueringer af kortvarig effektivitet:

   Dag med progesteron (P) Transformation P+7 dage Næste embryooverførselscyklus (HCG Trigger Day / FET Cycle Day of Progesteron Start).

3. Graviditetsresultater:

   Biokemisk graviditet (dag 15 post-ET). Klinisk graviditetsbekræftelse (uge 5-6). Levende fødselsrate og perinatale komplikationer (op til 1 år efter intervention).

   Sikkerhedsevalueringer:

4. Umiddelbare bivirkninger (allergiske reaktioner, infektioner).
5. Langsigtet sikkerhed (90-dages, 1-årig opfølgning inklusive tumormarkører, lever/nyrefunktionstest og ultralydsvurderinger).

Videnskabelig og klinisk betydning Dette er den første kliniske undersøgelse, der evaluerer mekanisk konstrueret og konventionel navlestrengsafledt stamcelleeksosombehandling for tynd endometrium.

Hvis det lykkes, vil undersøgelsen etablere en ny, cellefri regenerativ terapi for patienter med ildfast tynd endometrium.

Resultater kunne bane vejen for fremtidige eksosombaserede behandlinger i reproduktiv medicin og udvide terapeutiske muligheder for kvinder med livmoderfaktor infertilitet.