Avaliando exossomos de células -tronco projetadas mecanicamente para o tratamento da lesão endometrial: um estudo clínico

This study is a prospective, non-randomized controlled clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of mechanically engineered umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (ME-UCMSC-Exo) and conventional umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (UCMSC-Exo) in the treatment of thin endometrium secondary to severe intrauterine adhesions (IUA) seguindo a adesiólise histeroscópica. O endométrio fino é um desafio significativo na medicina reprodutiva, associada a taxas de implantação de embriões ruins, falha de implantação recorrente (RIF) e aumento do risco de complicações da gravidez. Apesar das terapias hormonais convencionais, a regeneração endometrial eficaz continua sendo um desafio clínico.

Terapias regenerativas emergentes, incluindo intervenções baseadas em exossomos, oferecem caminhos promissores para aumentar os resultados de reparo endometrial e gravidez. Exossomos, vesículas extracelulares secretadas por células -tronco, desempenham um papel crucial na regeneração tecidual, fornecendo moléculas bioativas, como proteínas, microRNAs (miRNAs) e fatores de crescimento para as células -alvo. O estudo tem como objetivo determinar se os exossomos projetados mecanicamente, que alavancam a modulação biofísica durante o processo de cultura, demonstram eficácia superior em comparação com os exossomos convencionais e o plasma rico em plaquetas (PRP), uma intervenção biológica amplamente usada para endométrio fino.

Desenho do estudo Este é um estudo prospectivo, não randomizado e controlado paralelo.

Os pacientes serão divididos em três grupos:

Grupo controle (grupo PRP): injeção endometrial do plasma autólogo rico em plaquetas (PRP).

Grupo de exossomos convencionais: injeção endometrial de exossomos derivados de UCMSC. Grupo de exossomo projetado mecanicamente: injeção endometrial de exossomos derivados de ME-UCMSC.

Primeiro ponto final: mudança na espessura endometrial. Pontos finais secundários: taxa de gravidez clínica, taxa de implantação, taxa de nascimentos vivos, taxa de aborto e avaliações de segurança (incluindo reações de hipersensibilidade, infecção e complicações a longo prazo).

Detalhes da intervenção Cada participante receberá uma única injeção intra-endometrial usando uma agulha de 17g guiada por histeroscópica durante a fase proliferativa (D3-D7 do ciclo menstrual).

Grupo PRP: 1-1.5ml PRP por local de injeção (autólogo). Grupo UCMSC-EXO: Solução de exossomo convencional 1-1,5ml por local. Grupo ME-UCMSC-EXO: 1-1.5ml Solução de exossomo projetada mecanicamente por local. A justificativa para o PRP como um controle positivo de PRP é usada como controle positivo devido à sua eficácia estabelecida na melhoria da espessura endometrial e nos resultados da gravidez. As meta-análises dos ECRs demonstraram que o PRP aumenta significativamente a espessura endometrial (MD: 1,23 mm, IC 95%: 0,87-1,59, P = 0,000) e melhora as taxas de gravidez clínica (RR: 2,04, IC 95%: 1,52-2,76, p = 0,000). Além disso, o PRP é autólogo, seguro e amplamente utilizado na medicina reprodutiva, tornando -o uma intervenção comparativa adequada para avaliar a eficácia terapêutica dos exossomos.

Critérios de elegibilidade

Critérios de inclusão:

1. Mulheres com idades entre 20 e 40 anos (inclusive os valores de contorno);
2. Função de reserva ovariana normal (critério: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng/ml);
3. História da ressecção transcervical de aderências (TCRA);
4. Recebeu tratamento com PRP após TCRA;
5. Pelo menos um ciclo de transferência de embriões (ET), no qual eles foram submetidos a estimulação ovariana padrão (ciclo fresco) ou terapia de reposição hormonal padrão (ciclo FET), com uma espessura endometrial de <7 mm;
6. Planejava continuar a concepção assistida por fertilização in vitro/ICSI/FET;
7. Capaz de aceitar e aderir ao tratamento e acompanhar e disposto a assinar um formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com doenças sistêmicas graves, contra -indicações cirúrgicas ou contra -indicações do ciclo;
2. Pacientes com infecções do trato reprodutivo, tuberculose genital, doença inflamatória pélvica ou tumores malignos de órgãos reprodutivos;
3. Pacientes com doenças sistêmicas que causam sangramento uterino;
4. Pacientes alérgicos a quaisquer medicamentos, materiais ou componentes utilizados neste estudo;
5. Pacientes com alto risco de tumores dependentes de hormônios, como câncer de mama ou tumores ovarianos;
6. Pacientes com fibróides submucosos não tratados de qualquer tamanho (FIGO 0/I/II), fibróides uterinos ≥5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), adenomiose, útero unicornado, útero de bicornado ou polips endometriais;
7. Pacientes com hidrosalpinx ≥3 cm ou hidrosalpinx de qualquer tamanho com descarga vaginal significativa;
8. Pacientes com cistos endometrióticos ovarianos (cistos de chocolate) ≥4 cm;
9. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da cirurgia ou durante o período do estudo;
10. Pacientes incapazes de tolerar anestesia;
11. Pacientes com anormalidades genéticas;
12. Outros pacientes considerados inadequados para a participação neste estudo pelo investigador.

Considerações estatísticas e tamanho da amostra Tamanho estimado da amostra: 90 pacientes (30 por grupo). Variável de desfecho primário: a espessura endometrial aumenta pós-tratamento. Cálculo do tamanho da amostra com base na análise ANOVA e no teste de HSD de Tukey post-hoc para comparar todas as diferenças entre grupos enquanto controla a taxa de erro da família em α = 0,05.

Considerando uma taxa de abandono de 10%, um total de 90 pacientes será recrutado.

Avaliação de acompanhamento e resultado

Os pacientes serão monitorados em vários momentos:

1. Linha de base (avaliação pré-intervenção).

2. Avaliações de eficácia de curto prazo:

   DIA DA PROGESTENONA (P) Transformação P+7 dias Próximo ciclo de transferência de embriões (dia do acionador de gatilho / dia do FET HCG Dia do início da progesterona).

3. Resultados da gravidez:

   Gravidez bioquímica (dia 15 após o ET). Confirmação clínica da gravidez (semana 5-6). Taxa de natalidade viva e complicações perinatais (até 1 ano após a intervenção).

   Avaliações de segurança:

4. Reações adversas imediatas (respostas alérgicas, infecções).
5. Segurança a longo prazo (acompanhamento de 90 dias e 1 ano, incluindo marcadores tumorais, testes de função fígado/renal e avaliações de ultrassom).

Significado científico e clínico Este é o primeiro estudo clínico que avalia a terapia com células-tronco derivadas de cordas umbilicais e convencionais de modificação mecânica para endométrio fino.

Se for bem-sucedido, o estudo estabelecerá uma nova terapia regenerativa livre de células para pacientes com endométrio fino refratário.

As descobertas podem abrir caminho para futuros tratamentos baseados em exossomos na medicina reprodutiva, expandindo as opções terapêuticas para mulheres com infertilidade do fator uterino.