Vyhodnocení mechanicky upravených exosomů kmenových buněk pro léčbu endometriálního poškození: klinická studie

Tato studie je prospektivní, ne-randomizovaná kontrolovaná klinická studie určená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti mechanicky upravených exosomů mesenchymálních kmenových buněk odvozených z buněk (Me-UCMSC-EXO) a konvenční umbilikální mezenchymální šňůra Mezenchymálního kmene buněk de-devalé exezomy (ucmsc-endometrium na seriálu intratinovém Adteziem. (IUA) po hysteroskopické adheziály. Tenké endometrium je významnou výzvou v reprodukční medicíně spojené se špatnou mírou embryí implantace, opakujícím se selháním implantace (RIF) a zvýšeným rizikem těhotenských komplikací. Navzdory konvenčním hormonálním terapiím zůstává efektivní endometriální regenerace klinickou výzvou.

Vznikající regenerační terapie, včetně intervencí založených na exosomech, nabízejí slibné cesty pro zvýšení oprav endometria a těhotenství. Exosomy, extracelulární vezikuly vylučované kmenovými buňkami, hrají klíčovou roli při regeneraci tkání dodáním bioaktivních molekul, jako jsou proteiny, mikroRNA (miRNA) a růstové faktory do cílových buněk. Cílem studie je určit, zda mechanicky upravené exosomy, které využívají biofyzikální modulaci během kulturního procesu, prokazují vynikající účinnost ve srovnání s konvenčními exosomy a plazmou bohatými na destičky (PRP), což je široce používaná biologický zásah pro tenké endometrium.

Návrh studie Toto je prospektivní, ne-radomizovaná, paralelně kontrolovaná studie.

Pacienti budou rozděleni do tří skupin:

Kontrolní skupina (PRP skupina): Endometriální injekce autologní plazmy bohaté na destičky (PRP).

Konvenční exosomová skupina: Endometriální injekce exosomů odvozených od UCMSC. Mechanicky upravená exosomová skupina: Endometriální injekce exosomů odvozených z ME-UCMSC.

Primární koncový bod: Změna tloušťky endometria. Sekundární koncové body: Míra klinického těhotenství, míra implantace, míra porodnosti, míra potratu a hodnocení bezpečnosti (včetně reakcí přecitlivělosti, infekce a dlouhodobých komplikací).

Intervenční podrobnosti každý účastník obdrží jedinou injekci intra-endometriální injekci pomocí hysteroskopicky vedené 17G jehly během proliferativní fáze (D3-D7 menstruačního cyklu).

Skupina PRP: 1-1,5 ml PRP na místo injekce (autologní). Skupina UCMSC-Exo: 1-1,5 ml konvenční exosomové řešení na místo. Skupina ME-UCMSC-EXO: 1-1,5 ml mechanicky upravené exosomové řešení na místo. Odůvodnění PRP jako pozitivní kontroly PRP se používá jako pozitivní kontrola kvůli jeho stanovené účinnosti při zlepšování tloušťky endometria a výsledků těhotenství. Metaanalýzy RCT prokázaly, že PRP významně zvyšuje tloušťku endometria (MD: 1,23 mm, 95% CI: 0,87-1,59, p = 0,000) a zlepšuje míru klinického těhotenství (RR: 2,04, 95% CI: 1,52-2,76, P = 0,000). Kromě toho je PRP autologní, bezpečný a široce používaný v reprodukční medicíně, což z něj činí vhodný srovnávací zásah pro hodnocení terapeutické účinnosti exosomů.

Kritéria způsobilosti

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 20–40 let (včetně hraničních hodnot);
2. Normální funkce ovariální rezervy (kritéria: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng/ml);
3. Historie transcervikální resekce adhezí (TCRA);
4. Dostával léčbu PRP po TCRA;
5. Alespoň jeden cyklus přenosu embryí (ET), ve kterém podstoupili standardní stimulaci vaječníků (čerstvý cyklus) nebo standardní hormonální substituční terapii (FET cyklus), s tloušťkou endometriálního tloušťky <7 mm;
6. Plánoval pokračovat v koncepci asistované IVF/ICSI/FET;
7. Schopen přijmout a dodržovat léčbu a následné sledování a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti se závažnými systémovými onemocněními, chirurgickými kontraindikacemi nebo kontraindikacemi cyklu;
2. Pacienti s infekcemi reprodukčního traktu, genitální tuberkulózou, zánětlivým onemocněním pánevní nebo maligní nádory reprodukčních orgánů;
3. Pacienti se systémovými onemocněními, které způsobují krvácení dělohy;
4. Pacienti alergičtí na jakékoli léky, materiály nebo složky použité v této studii;
5. Pacienti s vysokým rizikem nádorů závislých na hormonech, jako je rakovina prsu nebo nádory vaječníků;
6. Pacienti s neléčenými submukózními fibroidy jakékoli velikosti (FIGO 0/I/II), děložními fibroidy ≥ 5 cm (FIGO III, IV, V, VI, VII), adenomyózou, jednorokorní děloze, děloze nebo endometriální polypy;
7. Pacienti s hydrosalpinx ≥ 3 cm nebo hydrosalpinx jakékoli velikosti s významným vaginálním výbojem;
8. Pacienti s ovariálními endometriotickými cysty (čokoládové cysty) ≥ 4 cm;
9. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před operací nebo během studijního období;
10. Pacienti neschopní tolerovat anestezii;
11. Pacienti s genetickými abnormalitami;
12. Ostatní pacienti se považovali za nevhodné pro účast v této studii vyšetřovatelem.

Statistické úvahy a velikost vzorku Odhadovaná velikost vzorku: 90 pacientů (30 na skupinu). Proměnná primární výsledky: Tloušťka endometria zvyšuje po léčbě. Výpočet velikosti vzorku založený na analýze ANOVA a testu post-hoc Tukey HSD pro porovnání všech rozdílů meziskupin při řízení míry chyb rodiny při a = 0,05.

S ohledem na 10% míru předčasného ukončování školní docházky bude přijato celkem 90 pacientů.

Sledování a hodnocení výsledků

Pacienti budou monitorováni ve více časových bodech:

1. Základní linie (hodnocení před zásahem).

2. Krátkodobá hodnocení účinnosti:

   Den progesteronu (P) Transformace P+7 dní Další cyklus přenosu embryí (HCG Trigger Day / FET Cycle Den progesteronového startu).

3. Výsledky těhotenství:

   Biochemické těhotenství (den 15. den). Potvrzení klinického těhotenství (5-6 týdnů). Živá porodnost a perinatální komplikace (až 1 rok po zásahu).

   Hodnocení bezpečnosti:

4. Okamžité nežádoucí účinky (alergické reakce, infekce).
5. Dlouhodobá bezpečnost (90denní, 1-leté sledování včetně nádorových markerů, testů funkcí jater/ledvin a hodnocení ultrazvuku).

Vědecký a klinický význam Toto je první klinická studie hodnotící mechanicky upravenou a konvenční exosomovou terapii odvozenou od pupečníků pro tenké endometrium.

Pokud bude úspěšná, studie vytvoří novou regenerační terapii bez buněk u pacientů s refrakterním tenkým endometriem.

Zjištění by mohla připravit cestu pro budoucí léčbu založenou na exosome v reprodukční medicíně a rozšířit terapeutické možnosti pro ženy s neplodností děložního faktoru.