Ocena mechanicznie zmodyfikowanych egzosomów komórek macierzystych w leczeniu uszkodzenia endometrium: badanie kliniczne

To badanie jest prospektywnym, nierandomizowanym kontrolowanym badaniem klinicznym zaprojektowanym w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa mechanicznie zmodyfikowanych mezenchymalnych egzosomów mezenchymalnych komórek macierzystych (ME-UCMSC-EXO) i konwencjonalnych exosomów mezenchymalnych pępowinowych środków mezenchymalnych komórek macierzystych. (IUA) Po histeroskopowej adhezolizie. Cienkie endometrium jest istotnym wyzwaniem w medycynie reprodukcyjnej, związanej ze złym wskaźnikiem implantacji zarodka, awarią powtarzania się implantacji (RIF) i zwiększonym ryzykiem powikłań ciąży. Pomimo konwencjonalnych terapii hormonalnych skuteczna regeneracja endometrium pozostaje wyzwaniem klinicznym.

Pojawiające się terapie regeneracyjne, w tym interwencje oparte na egzosomach, oferują obiecujące możliwości zwiększania naprawy endometrium i wyników ciąży. Egzosomy, pęcherzyki pozakomórkowe wydzielane przez komórki macierzyste, odgrywają kluczową rolę w regeneracji tkanek poprzez dostarczanie bioaktywnych cząsteczek, takich jak białka, mikroRNA (miRNA) i czynniki wzrostu do komórek docelowych. Badanie ma na celu ustalenie, czy mechanicznie zmodyfikowane egzosomy, które wykorzystują modulację biofizyczną podczas procesu hodowli, wykazują doskonałą skuteczność w porównaniu z konwencjonalnymi egzosomami i osoczem bogatym w płytki krwi (PRP), szeroko stosowaną interwencją biologiczną dla cienkiej endometrium.

Projekt badania Jest to prospektywne, nierandomizowane, kontrolowane równoległe badanie.

Pacjenci zostaną podzieleni na trzy grupy:

Grupa kontrolna (grupa PRP): wstrzyknięcie endometrium autologicznego osocza bogatego w płytki krwi (PRP).

Konwencjonalna grupa egzosomów: wstrzyknięcie endometrium egzosomów pochodzących z UCMSC. Mechanicznie zmodyfikowana grupa egzosomów: wstrzyknięcie endometrium egzosomów pochodzących z ME-UCMSC.

Pierwotny punkt końcowy: zmiana grubości endometrium. Wtórne punkty końcowe: wskaźnik ciąży klinicznej, wskaźnik implantacji, wskaźnik urodzeń na żywo, wskaźnik poronienia i oceny bezpieczeństwa (w tym reakcje nadwrażliwości, infekcja i powikłania długoterminowe).

Szczegóły interwencyjne Każdy uczestnik otrzyma pojedynczy wstrzyknięcie wewnątrzzębowe za pomocą igły 17G pod kontrolą histeroskopową podczas fazy proliferacyjnej (D3-D7 cyklu miesiączkowego).

Grupa PRP: 1-1,5 ml PRP na miejsce wtrysku (autologiczne). UCMSC-EXO Grupa: 1-1.5 ml konwencjonalne rozwiązanie egzosomu na miejsce. Grupa ME-UCMSC-EXO: 1-1.5 ml mechanicznie zmodyfikowane rozwiązanie egzosomu na miejsce. Uzasadnienie PRP jako kontroli pozytywnej PRP jest stosowane jako kontrola pozytywna ze względu na jego ustaloną skuteczność w poprawie grubości endometrium i wyników ciąży. Metaanalizy RCT wykazały, że PRP znacznie zwiększa grubość endometrium (MD: 1,23 mm, 95% CI: 0,87-1,59, p = 0,000) i poprawia wskaźniki ciąży klinicznej (RR: 2,04, 95% CI: 1,52-2,76, p = 0,000). Ponadto PRP jest autologiczny, bezpieczny i szeroko stosowany w medycynie reprodukcyjnej, co czyni ją odpowiednią interwencją porównawczą do oceny skuteczności terapeutycznej egzosomów.

Kryteria kwalifikowalności

Kryteria włączenia:

1. Kobiety w wieku 20–40 lat (w tym wartości graniczne);
2. Normalna funkcja rezerwy jajników (kryteria: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng/ml);
3. Historia resekcji tranzyjnej zrostów (TCRA);
4. Otrzymał leczenie PRP po TCRA;
5. Co najmniej jeden cykl transferu zarodka (ET), w którym uległy standardowej stymulacji jajników (świeży cykl) lub standardowa hormonalna terapia zastępcza (cykl FET), o grubości endometrium <7 mm;
6. Planował kontynuować koncepcję IVF/ICSI/FET;
7. W stanie zaakceptować i przestrzegać leczenia i obserwacji oraz chęć podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z ciężkimi chorobami ogólnoustrojowymi, przeciwwskazaniami chirurgicznymi lub przeciwwskazaniami;
2. Pacjenci z infekcjami rozrodczymi, gruźlicy narządów płciowych, chorobą zapalną miednicy lub nowotworów złośliwych narządów rozrodczych;
3. Pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi, które powodują krwawienie z macicy;
4. Pacjenci uczulone na wszelkie leki, materiały lub składniki stosowane w tym badaniu;
5. Pacjenci o wysokim ryzyku guzów zależnych od hormonu, takich jak rak piersi lub guzy jajnika;
6. Pacjenci z nietraktowanymi mięśniakami podśluzówkowymi o dowolnej wielkości (FIGO 0/I/II), mięśniaki macicy ≥5 cm (FIGO III, IV, V, VI, VII), adenomyosis, macica jednorożca, macica bikornacyjna, lub polipy endometrium;
7. Pacjenci z hydrosalpinx ≥3 cm lub hydrosalpinx dowolnej wielkości ze znacznym wydzielaniem pochwy;
8. Pacjenci z jajnikowymi torbielami endometriotycznymi (torbiele czekoladowe) ≥4 cm;
9. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed operacją lub w okresie badania;
10. Pacjenci niezdolni do tolerowania znieczulenia;
11. Pacjenci z nieprawidłowościami genetycznymi;
12. Inni pacjenci uznali za nieodpowiedni do uczestnictwa w tym badaniu przez badacza.

Rozważania statystyczne i wielkość próby oszacowana wielkość próby: 90 pacjentów (30 na grupę). Pierwotna zmienna wyniku: grubość endometrium zwiększa po leczeniu. Obliczanie wielkości próbki na podstawie analizy ANOVA i testu Tukey HSD po HOC w celu porównania wszystkich różnic międzygrupowych przy jednoczesnym kontrolowaniu wskaźnika błędu rodziny przy α = 0,05.

Biorąc pod uwagę 10% wskaźnik rezygnacji, zostanie zrekrutowanych 90 pacjentów.

Ocena następczy i wyników

Pacjenci będą monitorowani w wielu punktach czasowych:

1. Linia wyjściowa (ocena przed interwencją).

2. Krótkoterminowe oceny skuteczności:

   Dzień progesteronu (P) Transformacja P+7 dni następny cykl transferu zarodka (Dzień Specjuszy HCG / dzień cyklu progesteronu).

3. Wyniki ciąży:

   Ciąża biochemiczna (dzień 15 po ET). Potwierdzenie ciąży klinicznej (tydzień 5-6). Wskaźnik urodzeń na żywo i powikłania okołoporodowe (do 1 roku po interwencji).

   Oceny bezpieczeństwa:

4. Natychmiastowe reakcje niepożądane (odpowiedzi alergiczne, infekcje).
5. Bezpieczeństwo długoterminowe (90-dniowe, roczne obserwacje, w tym markery nowotworowe, testy czynności wątroby/nerek i oceny ultradźwięków).

Znaczenie naukowe i kliniczne Jest to pierwsze badanie kliniczne oceniające mechanicznie zmodyfikowane i konwencjonalne terapię egzosomu komórek macierzystych pochodzących z pępowiny w cienkim endometrium.

Jeśli się powiedzie, badanie ustanowi nową, wolną od komórki terapię regeneracyjną u pacjentów z cienkim endometrium ogniotrwałym.

Odkrycia mogą utorować drogę przyszłym leczeniu opartym na egzosomie w medycynie reprodukcyjnej, rozszerzając opcje terapeutyczne dla kobiet z niepłodnością czynnika macicy.