Оценка механически спроектированных экзосом стволовых клеток для лечения повреждения эндометрия: клиническое исследование

This study is a prospective, non-randomized controlled clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of mechanically engineered umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (ME-UCMSC-Exo) and conventional umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (UCMSC-Exo) in the treatment of thin endometrium secondary to severe intrauterine adhesions (IUA) после гистероскопического адгезиолиза. Тонкий эндометрий является серьезной проблемой в репродуктивной медицине, связанной с плохими показателями имплантации эмбриона, рецидивирующей неудачей имплантации (RIF) и повышенным риском осложнений беременности. Несмотря на обычную гормональную терапию, эффективная регенерация эндометрия остается клинической проблемой.

Новая регенеративная терапия, в том числе вмешательства на основе экзосомы, предлагают многообещающие возможности для улучшения восстановления эндометрия и результатов беременности. Экзосомы, внеклеточные везикулы, секретируемые стволовыми клетками, играют решающую роль в регенерации тканей, путем предоставления биоактивных молекул, таких как белки, микроРНК (miRNAs) и факторы роста в клетки -мишени. Исследование направлено на то, чтобы определить, используют ли механически спроектированные экзосомы, которые используют биофизическую модуляцию во время процесса культивирования, демонстрируют превосходную эффективность по сравнению с обычными экзосомами и богатой тромбоцитами плазмы (PRP), широко используемого биологического вмешательства для тонкого эндометрия.

Дизайн исследования Это проспективное, нерадомизированное, параллельное контролируемое исследование.

Пациенты будут разделены на три группы:

Контрольная группа (группа PRP): инъекция эндометрия аутологичной плазмы, богатой тромбоцитами (PRP).

Обычная группа экзосом: инъекция эндометрия экзосом, полученных из UCMSC. Механически спроектированная экзосомная группа: инъекция эндометрия экзосом, полученных из ME-UCMSC.

Первичная конечная точка: изменение толщины эндометрия. Вторичные конечные точки: уровень клинической беременности, уровень имплантации, уровень рождаемости, уровень выкидышей и оценки безопасности (включая реакции гиперчувствительности, инфекцию и долгосрочные осложнения).

Детали вмешательства Каждый участник получит одну инъекцию внутри эндометрия с использованием гистероскопической иглы 17G во время пролиферативной фазы (D3-D7 менструального цикла).

Группа PRP: 1-1,5 мл PRP на место инъекции (аутологичный). Группа UCMSC-EXO: 1-1,5 мл обычного раствора экзосом на сайт. Группа ME-UCMSC-EXO: 1-1,5 мл механически спроектированного раствора экзосомы на участок. Обоснование PRP в качестве положительного контроля PRP используется в качестве положительного контроля из -за его установленной эффективности в улучшении толщины эндометрия и результатов беременности. Метаанализы РКИ продемонстрировали, что PRP значительно увеличивает толщину эндометрия (MD: 1,23 мм, 95% ДИ: 0,87-1,59, P = 0,000) и улучшает клинические показатели беременности (ОР: 2,04, 95% ДИ: 1,52-2,76, P = 0,000). Кроме того, PRP является аутологичным, безопасным и широко используемым в репродуктивной медицине, что делает его подходящим сравнительным вмешательством для оценки терапевтической эффективности экзосом.

Критерии приемлемости

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте от 20 до 40 лет (включая граничные значения);
2. Нормальная функция резерва яичника (критерии: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 нг/мл);
3. История трансквикальной резекции спаек (TCRA);
4. Получил лечение PRP после TCRA;
5. По крайней мере, один цикл переноса эмбриона (ET), в котором они подвергались стандартной стимуляции яичников (свежий цикл) или стандартной заместительной гормональной терапии (цикл FET), с толщиной эндометрия <7 мм;
6. Планируется продолжить концепцию ЭКО/ICSI/FET с помощью;
7. Способен принять и придерживаться лечения и последующего наблюдения и желать подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями, хирургическими противопоказаниями или противопоказаниями цикла;
2. Пациенты с инфекциями репродуктивного тракта, генитальным туберкулезом, воспалительным заболеванием таза или злокачественными опухолями репродуктивных органов;
3. Пациенты с системными заболеваниями, которые вызывают кровотечение матки;
4. Пациенты аллергия на любые лекарства, материалы или компоненты, используемые в этом исследовании;
5. Пациенты с высоким риском гормонзависимых опухолей, таких как рак молочной железы или опухоли яичников;
6. Пациенты с необработанным подслизистым фибродами любого размера (Figo 0/i/ii), миома матки ≥5 см (Figo III, IV, V, VI, VII), аденомиоз, одноразовый рог, матка, двукратный, или полипы эндометрия;
7. Пациенты с гидросальпинсом ≥3 см или гидросалпинса любого размера со значительным выбросом влагалища;
8. Пациенты с кистами эндометриотических яичников (шоколадные кисты) ≥4 см;
9. Пациенты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до операции или в течение периода исследования;
10. Пациенты не могут переносить анестезию;
11. Пациенты с генетическими нарушениями;
12. Другие пациенты, которые исследователи считают не подходящими для участия в этом исследовании.

Статистические соображения и размер выборки Расчетный размер выборки: 90 пациентов (30 на группу). Первичная переменная результата: толщина эндометрия увеличивает после лечения. Расчет размера выборки на основе анализа ANOVA и последующего теста HSD Tukey для сравнения всех межгрупповых различий при контроле семейной частоты ошибок при α = 0,05.

Учитывая 10% отсева, в общей сложности будут набраны 90 пациентов.

Оценка последующего и результата

Пациенты будут контролироваться в несколько временных моментов:

1. Базовая линия (оценка до вмешательства).

2. Краткосрочные оценки эффективности:

   День прогестерона (P) трансформация P+7 дней следующего цикла переноса эмбрионов (День запуска HCG / Цикл FET Day старт прогестерона).

3. Результаты беременности:

   Биохимическая беременность (день 15 после). Клиническое подтверждение беременности (неделя 5-6). Живище рождаемость и перинатальные осложнения (до 1 года после вмешательства).

   Оценки безопасности:

4. Немедленные побочные реакции (аллергические реакции, инфекции).
5. Долгосрочная безопасность (90-дневное, 1-летнее наблюдение, включая опухолевые маркеры, тесты функции печени/почек и ультразвуковые оценки).

Научная и клиническая значимость Это первое клиническое исследование, оценивающее механически сконструированное и традиционную терапию экзосомной экзосомной стволовыми клетками пуповины для тонкого эндометрия.

В случае успеха, исследование установит новую, бесклеточную регенеративную терапию для пациентов с рефрактерной тонкой эндометрией.

Результаты могут проложить путь для будущих экзосомных методов лечения в репродуктивной медицине, расширяя терапевтические варианты для женщин с бесплодием матки.