Evaluering av mekanisk konstruerte stamcelleeksosomer for behandling av endometrial skade: en klinisk studie

Denne studien er en prospektiv, ikke-randomisert kontrollert klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til mekanisk konstruert navlestrengs mesenkymale stamcelle-avledede eksosomer (ME-UCMSC-Exo) og konvensjonelle umbilenisk-mesenchymal stam-cell-avledet eksosomer (UCMSC-cordoSoSoShes) i ustoppen av den snoke for å være ensende av de snarende. (IUA) etter hysteroskopisk adhesiolyse. Tynn endometrium er en betydelig utfordring i reproduktiv medisin, assosiert med dårlig embryoimplantasjonsrate, tilbakevendende implantasjonssvikt (RIF) og økt risiko for graviditetskomplikasjoner. Til tross for konvensjonelle hormonbehandlinger, er effektiv endometrial regenerering fortsatt en klinisk utfordring.

Fremvoksende regenerative terapier, inkludert eksosombaserte intervensjoner, tilbyr lovende veier for å styrke endometrial reparasjon og graviditetsresultater. Eksosomer, ekstracellulære vesikler som skilles ut av stamceller, spiller en avgjørende rolle i vevsregenerering ved å levere bioaktive molekyler som proteiner, mikroRNA (miRNA) og vekstfaktorer til målceller. Studien tar sikte på å avgjøre om mekanisk konstruerte eksosomer, som utnytter biofysisk modulasjon under kulturprosessen, demonstrerer overlegen effekt sammenlignet med konvensjonelle eksosomer og blodplatrik plasma (PRP), et mye brukt biologisk intervensjon for tynt endometrium.

Studiedesign Dette er en prospektiv, ikke-randomisert, parallellkontrollert studie.

Pasientene vil bli delt inn i tre grupper:

Kontrollgruppe (PRP-gruppe): Endometrial injeksjon av autolog blodplate-rik plasma (PRP).

Konvensjonell eksosomgruppe: Endometrial injeksjon av UCMSC-avledede eksosomer. Mekanisk konstruert eksosomgruppe: Endometrial injeksjon av ME-UCMSC-avledede eksosomer.

Primært endepunkt: Endring i endometrial tykkelse. Sekundære endepunkter: Klinisk graviditetsrate, implantasjonsrate, levende fødselsrate, spontanabort og sikkerhetsvurderinger (inkludert overfølsomhetsreaksjoner, infeksjon og langsiktige komplikasjoner).

Intervensjonsdetaljer Hver deltaker vil motta en enkelt intra-endometrial injeksjon ved bruk av en hysteroskopisk styrt 17G-nål under den proliferative fasen (D3-D7 i menstruasjonssyklusen).

PRP-gruppe: 1-1,5 ml PRP per injeksjonssted (autolog). UCMSC-Exo Group: 1-1.5ML konvensjonell eksosomløsning per sted. ME-UCMSC-EXO GROUP: 1-1.5ML Mekanisk konstruert eksosomløsning per sted. Begrunnelse for PRP som en positiv kontroll PRP brukes som en positiv kontroll på grunn av dens etablerte effekt for å forbedre endometrial tykkelse og graviditetsresultater. Metaanalyser av RCT-er har vist at PRP forbedrer endometrial tykkelse betydelig (MD: 1,23 mm, 95% KI: 0,87-1,59, P = 0,000) og forbedrer klinisk graviditetsrate (RR: 2,04, 95% KI: 1,52-2,76, p = 0,000). I tillegg er PRP autolog, trygg og mye brukt i reproduktiv medisin, noe som gjør det til et passende komparativt intervensjon for å evaluere den terapeutiske effekten av eksosomer.

Kvalifiseringskriterier

Inkluderingskriterier:

1. Kvinner i alderen 20-40 år (inkludert grenseverdier);
2. Normal ovarianreservefunksjon (kriterier: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng/ml);
3. Historie om transcervical reseksjon av vedheft (TCRA);
4. Mottatt PRP -behandling etter TCRA;
5. Minst en embryooverføring (ET) syklus der de gjennomgikk standard ovariestimulering (fersk syklus) eller standard hormonerstatningsterapi (FET -syklus), med en endometrial tykkelse på <7 mm;
6. Planlagt å fortsette IVF/ICSI/FET-assistert unnfangelse;
7. Kunne akseptere og følge behandling og oppfølging og villig til å signere et informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med alvorlige systemiske sykdommer, kirurgiske kontraindikasjoner eller syklustekontraindikasjoner;
2. Pasienter med infeksjoner i reproduktiv kanal, kjønnstuberkulose, bekkenbetennelsessykdom eller ondartede svulster i reproduktive organer;
3. Pasienter med systemiske sykdommer som forårsaker blødning i livmoren;
4. Pasienter som er allergiske mot medisiner, materialer eller komponenter som ble brukt i denne studien;
5. Pasienter med høy risiko for hormonavhengige svulster som brystkreft eller svulster i eggstokkene;
6. Pasienter med ubehandlede submukosale fibroider i alle størrelser (Figo 0/I/II), livmorfibroider ≥5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), adenomyose, enhjørningsopplevelse, bikornende livmor eller endometrial polypper;
7. Pasienter med hydrosalpinx ≥3 cm eller hydrosalpinx av alle størrelser med betydelig vaginal utflod;
8. Pasienter med endometriotiske cyster i eggstokkene (sjokoladecyster) ≥4 cm;
9. Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før operasjonen eller i løpet av studieperioden;
10. Pasienter som ikke er i stand til å tolerere anestesi;
11. Pasienter med genetiske avvik;
12. Andre pasienter som anses som uegnet for deltakelse i denne studien av etterforskeren.

Statistiske hensyn og prøvestørrelse estimert prøvestørrelse: 90 pasienter (30 per gruppe). Primær utfallsvariabel: Endometrial tykkelse øker etter behandlingen. Beregning av prøvestørrelse basert på ANOVA-analyse og post-hoc Tukey HSD-test for å sammenligne alle intergruppeforskjeller mens de kontrollerer familiens feilhastighet ved α = 0,05.

Tatt i betraktning en frafall på 10%, vil totalt 90 pasienter bli rekruttert.

Oppfølging og utfallsvurdering

Pasienter vil bli overvåket på flere tidspunkter:

1. Baseline (vurdering før intervensjon).

2. Kortsiktige effektivitetsevalueringer:

   Dag med progesteron (P) Transformasjon P+7 dager Neste embryooverføringssyklus (HCG Trigger Day / FET Cycle Day of Progesteron Start).

3. Graviditetsresultater:

   Biokjemisk graviditet (dag 15 post-ET). Klinisk graviditetsbekreftelse (uke 5-6). Levende fødselsrate og perinatal komplikasjoner (opptil 1 år etter intervensjon).

   Sikkerhetsevalueringer:

4. Umiddelbare bivirkninger (allergiske responser, infeksjoner).
5. Langsiktig sikkerhet (90-dagers, 1-års oppfølging inkludert tumormarkører, lever/nyrefunksjonstester og ultralydvurderinger).

Vitenskapelig og klinisk betydning Dette er den første kliniske studien som evaluerer mekanisk konstruerte og konvensjonelle navlestrengs-avledede stamcelleeksosomterapi for tynt endometrium.

Hvis vellykket, vil studien etablere en ny, cellefri regenerativ terapi for pasienter med ildfast tynn endometrium.

Funn kan bane vei for fremtidige eksosombaserte behandlinger i reproduktiv medisin, og utvide terapeutiske alternativer for kvinner med livmorfaktorinfertilitet.