Évaluation des exosomes de cellules souches d'origine mécanique pour traiter les lésions de l'endomètre: une étude clinique

Cette étude est un essai clinique prospectif non randomisé conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des exosomes dérivés des cellules souches mésenchymateuses (ME-UCMSC-exo à cordon ombilical conventionnel (UCMSC (ucmsc-exo du cordon ombilical du cordon ombilical des cellules souches (UCMSC-exo (IUA) suivant l'adhésiolyse hystéroscopique. L'endomètre mince est un défi important en médecine reproductive, associé à de mauvais taux d'implantation d'embryons, à une défaillance récurrente de l'implantation (RIF) et à un risque accru de complications de la grossesse. Malgré les thérapies hormonales conventionnelles, une régénération de l'endomètre efficace reste un défi clinique.

Les thérapies régénératives émergentes, y compris les interventions à base d'exosomes, offrent des voies prometteuses pour améliorer la réparation de l'endomètre et les résultats de la grossesse. Les exosomes, les vésicules extracellulaires sécrétées par les cellules souches, jouent un rôle crucial dans la régénération tissulaire en fournissant des molécules bioactives telles que les protéines, les microARN (miARN) et les facteurs de croissance aux cellules cibles. L'étude vise à déterminer si les exosomes d'origine mécaniquement, qui exploitent la modulation biophysique pendant le processus de culture, démontrent une efficacité supérieure par rapport aux exosomes conventionnels et au plasma riche en plaquettes (PRP), une intervention biologique largement utilisée pour l'endomètre mince.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective, non randomisée et contrôlée parallèle.

Les patients seront divisés en trois groupes:

Groupe témoin (groupe PRP): injection endométriale du plasma autologue riche en plaquettes (PRP).

Groupe d'exosomes conventionnel: injection endométriale d'exosomes dérivés d'UCMSC. Groupe d'exosomes d'origine mécanique: injection endométriale d'exosomes dérivés de ME-UCMSC.

Point d'évaluation primaire: changement de l'épaisseur de l'endomètre. Pnus d'évaluation secondaires: taux de grossesse clinique, taux d'implantation, taux de natalité vivant, taux de fausse couche et évaluations de sécurité (y compris les réactions d'hypersensibilité, l'infection et les complications à long terme).

Détails de l'intervention Chaque participant recevra une seule injection intra-endométriale en utilisant une aiguille 17G guidée par l'hystéroscopie pendant la phase proliférative (D3-D7 du cycle menstruel).

Groupe PRP: 1-1,5 ml PRP par site d'injection (autologue). Groupe UCMSC-EXO: 1-1,5 ml de solution d'exosome conventionnelle par site. ME-UCMSC-Exo Group: 1-1,5 ml de solution d'exosome modifiée mécaniquement par site. La justification du PRP en tant que contrôle positif Le PRP est utilisé comme contrôle positif en raison de son efficacité établie dans l'amélioration de l'épaisseur de l'endomètre et des résultats de la grossesse. Les méta-analyses des ECR ont démontré que le PRP améliore considérablement l'épaisseur de l'endomètre (MD: 1,23 mm, IC à 95%: 0,87-1,59, p = 0,000) et améliore les taux de grossesse clinique (RR: 2,04, IC à 95%: 1,52-2,76, p = 0,000). De plus, le PRP est autologue, sûr et largement utilisé en médecine reproductive, ce qui en fait une intervention comparative appropriée pour évaluer l'efficacité thérapeutique des exosomes.

Critères d'éligibilité

Critères d'inclusion:

1. Femmes âgées de 20 à 40 ans (y compris les valeurs limites);
2. Fonction de réserve ovarienne normale (critères: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng / ml);
3. Histoire de la résection transcervicale des adhérences (TCRA);
4. A reçu un traitement PRP après TCRA;
5. Au moins un cycle de transfert d'embryons (ET) dans lequel ils ont subi une stimulation ovarienne standard (cycle frais) ou une hormonothérapie standard de remplacement (cycle FET), avec une épaisseur de l'endomètre <7 mm;
6. Prévu de poursuivre la conception assistée par IVF / ICSI / FET;
7. Capable d'accepter et d'adhérer au traitement et au suivi et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

1. Les patients atteints de maladies systémiques sévères, de contre-indications chirurgicales ou de contre-indications cyclables;
2. Les patients atteints d'infections des voies reproductrices, la tuberculose génitale, la maladie inflammatoire pelvienne ou les tumeurs malignes des organes reproducteurs;
3. Les patients atteints de maladies systémiques qui provoquent des saignements utérins;
4. Patients allergiques à tous les médicaments, matériaux ou composants utilisés dans cette étude;
5. Patientes à haut risque de tumeurs hormonales telles que le cancer du sein ou les tumeurs ovariennes;
6. Les patients avec des fibromes sous-muqueux non traités de toute taille (Figo 0 / I / II), fibromes utérins ≥5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), adénomyose, utérus unicornu, utérus bicornu ou polypes endométriaux;
7. Les patients atteints d'hydrosalpinx ≥3 cm ou d'hydrosalpinx de toute taille avec un débit vaginal significatif;
8. Les patients atteints de kystes endométriotiques ovariens (kystes de chocolat) ≥4 cm;
9. Les patients qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant la chirurgie ou pendant la période d'étude;
10. Les patients incapables de tolérer l'anesthésie;
11. Les patients présentant des anomalies génétiques;
12. D'autres patients ont jugé inadapté à la participation à cette étude par l'investigateur.

Considérations statistiques et taille de l'échantillon Taille de l'échantillon estimé: 90 patients (30 par groupe). Variable de résultat primaire: l'épaisseur de l'endomètre augmente après le traitement. Calcul de la taille de l'échantillon basé sur l'analyse ANOVA et le test HSD Tukey post-HOC pour comparer toutes les différences intergroupes tout en contrôlant le taux d'erreur familial à α = 0,05.

Compte tenu d'un taux d'abandon de 10%, un total de 90 patients seront recrutés.

Suivi et évaluation des résultats

Les patients seront surveillés à plusieurs moments:

1. Baseline (évaluation pré-intervention).

2. Évaluations d'efficacité à court terme:

   Jour de la progestérone (P) Transformation P + 7 jours Cycle de transfert d'embryons suivant (HCG Triger Day / FET Cycle Day of Progesterone Start).

3. Résultats de la grossesse:

   Grossesse biochimique (jour 15 post-et). Confirmation clinique de la grossesse (semaine 5-6). Taux de natalité vivant et complications périnatales (jusqu'à 1 an après l'intervention).

   Évaluations de la sécurité:

4. Réactions indésirables immédiates (réponses allergiques, infections).
5. Sécurité à long terme (suivi à 90 jours, 1 an, y compris les marqueurs tumoraux, les tests de fonction hépatique / rénale et les évaluations échographiques).

Signification scientifique et clinique Il s'agit de la première étude clinique évaluant le traitement des exosomes de cellules souches dérivés des cordons dérivés mécaniquement et conventionnels pour l'endomètre mince.

En cas de succès, l'étude établira une nouvelle thérapie régénérative sans cellule pour les patients atteints d'endomètre mince réfractaire.

Les résultats pourraient ouvrir la voie à de futurs traitements à base d'exosomes en médecine reproductive, élargissant les options thérapeutiques pour les femmes atteintes d'infertilité des facteurs utérins.