Bewertung mechanisch konstruierter Stammzell -Exosomen zur Behandlung von Endometriumverletzungen: eine klinische Studie

This study is a prospective, non-randomized controlled clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of mechanically engineered umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (ME-UCMSC-Exo) and conventional umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (UCMSC-Exo) in the treatment of thin endometrium secondary to severe intrauterine adhesions (IUA) nach hysteroskopischer Adhäsiolyse. Dünnes Endometrium ist eine signifikante Herausforderung in der Fortpflanzungsmedizin, die mit schlechten Embryo -Implantationsraten, wiederkehrenden Implantationsversagen (RIF) und einem erhöhten Risiko für Schwangerschaftskomplikationen verbunden ist. Trotz herkömmlicher hormoneller Therapien bleibt eine wirksame Endometriumregeneration eine klinische Herausforderung.

Aufstrebende regenerative Therapien, einschließlich exosomenbasierter Interventionen, bieten vielversprechende Wege zur Verbesserung der Reparatur der Endometrimen und der Schwangerschaftsergebnisse. Exosomen, extrazelluläre Vesikel, die von Stammzellen sekretiert werden, spielen eine entscheidende Rolle bei der Regeneration der Gewebe, indem bioaktive Moleküle wie Proteine, microRNAs (miRNAs) und Wachstumsfaktoren für Zielen geliefert werden. Die Studie zielt darauf ab zu bestimmen, ob mechanisch technische Exosomen, die während des Kulturprozesses eine biophysikalische Modulation nutzen, im Vergleich zu herkömmlichen Exosomen und plättchenreichem Plasma (PRP) eine überlegene Wirksamkeit aufweisen, eine weit verbreitete biologische Intervention für dünnes Endometrium.

Studiendesign Dies ist eine prospektive, nicht randomisierte, parallel kontrollierte Studie.

Die Patienten werden in drei Gruppen unterteilt:

Kontrollgruppe (PRP-Gruppe): Endometriuminjektion des autologen plättchenreichen Plasma (PRP).

Konventionelle Exosomengruppe: Endometriuminjektion von von UCMSC abgeleiteten Exosomen. Mechanisch konstruierte Exosomengruppe: Endometriuminjektion von ME-UCMSC-abgeleiteten Exosomen.

Primärer Endpunkt: Veränderung der Endometriumdicke. Sekundäre Endpunkte: Klinische Schwangerschaftsrate, Implantationsrate, Geburtenrate für Lebende, Fehlgeburten und Sicherheitsbewertungen (einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen, Infektionen und langfristige Komplikationen).

Interventionsdetails Jeder Teilnehmer erhält eine einzelne intraendometriale Injektion unter Verwendung einer hysteroskopisch gesteuerten 17G-Nadel während der proliferativen Phase (D3-D7 des Menstruationszyklus).

PRP-Gruppe: 1-1,5 ml PRP pro Injektionsstelle (autolog). UCMSC-EXO-Gruppe: 1-1,5 ml herkömmliche Exosomenlösung pro Standort. ME-UCMSC-EXO-Gruppe: 1-1,5 ml mechanisch konstruierte Exosomenlösung pro Standort. Die Begründung für PRP als positive Kontrolle PRP wird aufgrund ihrer festgelegten Wirksamkeit bei der Verbesserung der Endometriumdicke und der Schwangerschaftsergebnisse als positive Kontrolle verwendet. Metaanalysen von RCTs haben gezeigt, dass PRP die Endometriumdicke signifikant verbessert (MD: 1,23 mm, 95% CI: 0,87-1,59, p = 0,000) und verbessert die klinischen Schwangerschaftsraten (RR: 2,04, 95% CI: 1,52-2,76, p = 0,000). Darüber hinaus ist PRP autolog, sicher und in der Fortpflanzungsmedizin weit verbreitet, was es zu einer geeigneten vergleichenden Intervention zur Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit von Exosomen macht.

Zulassungskriterien

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von 20 bis 40 Jahren (einschließlich Grenzwerte);
2. Normale Eierstockreservenfunktion (Kriterien: AFC ≥ 7, AMH> 1,1 ng/ml);
3. Geschichte der transzervischen Resektion von Adhäsionen (TCRA);
4. PRP -Behandlung nach TCRA erhalten;
5. Mindestens ein Embryo -Transfer (ET) -Zyklus, in dem sie eine Standardstimulation der Ovarialstimulation (Frischzyklus) oder eine Standardhormonersatztherapie (FET -Zyklus) mit einer Endometriumdicke von <7 mM unterzogen haben;
6. Geplant, die IVF/ICSI/FET-unterstützte Konzeption fortzusetzen;
7. In der Lage, Behandlungen und Follow-up zu akzeptieren und zu halten und bereit, ein Formular für die Einverständniserklärung nach informierter Einwilligung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen, chirurgischen Kontraindikationen oder Zykluskontraindikationen;
2. Patienten mit Fortpflanzungstraktinfektionen, Genitaltuberkulose, entzündliche Erkrankungen entzündlicher oder maligner Tumoren von Fortpflanzungsorganen;
3. Patienten mit systemischen Erkrankungen, die Uterusblutungen verursachen;
4. Patienten allergisch gegen Medikamente, Materialien oder Komponenten, die in dieser Studie verwendet werden;
5. Patienten mit hohem Risiko für hormonabhängige Tumoren wie Brustkrebs oder Ovarialtumoren;
6. Patienten mit unbehandelten submukosalen Myomen jeglicher Größe (Figo 0/I/II), Uterusfibroiden ≥ 5 cm (Figo III, IV, V, VI, VII), Adenomyose, Unicornuse -Uterus, Bicornuse -Uterus oder Endometriumpolypen;
7. Patienten mit Hydrosalpinx ≥ 3 cm oder Hydrosalpinx jeder Größe mit signifikanter vaginaler Entladung;
8. Patienten mit ovarianischen endometriotischen Zysten (Schokoladenzysten) ≥ 4 cm;
9. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Operation oder während des Untersuchungszeitraums an anderen klinischen Studien teilnahmen;
10. Patienten, die keine Anästhesie tolerieren können;
11. Patienten mit genetischen Anomalien;
12. Andere Patienten, die für die Teilnahme an dieser Studie durch den Forscher als ungeeignet eingestuft wurden.

Statistische Überlegungen und Stichprobengröße geschätzte Stichprobengröße: 90 Patienten (30 pro Gruppe). Primärer Ergebnisvariable: Endometriumdicke Erhöhung nach der Behandlung. Probengrößenberechnung basierend auf der ANOVA-Analyse und dem HSD-Test nach dem hohen Tukey, um alle Unterschiede zwischen den Gruppen zu vergleichen und die familiäre Fehlerrate bei α = 0,05 zu kontrollieren.

In Anbetracht einer Abbrecherquote von 10% werden insgesamt 90 Patienten rekrutiert.

Bewertung der Follow-up- und Ergebnisbewertung

Die Patienten werden zu mehreren Zeitpunkten überwacht:

1. Grundlinie (Bewertung vor der Intervention).

2. Kurzfristige Wirksamkeitsbewertungen:

   Tag der Progesteron (P) Transformation P+7 Tage Nächster Embryo -Übertragungszyklus (HCG -Trigger -Tag / FET -Zyklustag des Progesteron -Starts).

3. Schwangerschaftsergebnisse:

   Biochemische Schwangerschaft (Tag 15 nach EIN). Klinische Schwangerschaftsbestätigung (Woche 5-6). Lebendgeburtenrate und perinatale Komplikationen (bis zu 1 Jahr nach der Intervention).

   Sicherheitsbewertungen:

4. Sofortige Nebenwirkungen (allergische Reaktionen, Infektionen).
5. Langzeitsicherheit (90-Tage-, 1-Jahres-Follow-up, einschließlich Tumormarker, Leber-/Nierenfunktionstests und Ultraschallbewertungen).

Wissenschaftliche und klinische Bedeutung Dies ist die erste klinische Studie, in der die mechanisch konstruierte und konventionelle Nabelschnur-Stammzell-Exosomen-Therapie für dünne Endometrium bewertet wird.

Bei Erfolg wird die Studie eine neuartige, zellfreie Regenerativtherapie für Patienten mit refraktärem dünnem Endometrium herstellen.

Die Ergebnisse könnten den Weg für zukünftige exosomenbasierte Behandlungen in der Fortpflanzungsmedizin ebnen und die therapeutischen Optionen für Frauen mit Unfruchtbarkeit von Uterusfaktoren erweitern.