細胞学的診断による細胞形成およびBRAFV600E免疫細胞化学の役割「甲状腺乳頭癌の疑わしい」」

甲状腺結節は、日常の毎日の医療および外科的診療における一般的な臨床所見です。 それらは、臨床的に健康な個人の約70％で超音波検査によって発見されています。 甲状腺結節は女性で4倍多く普及しており、症例の最大90％が良性の状態によって引き起こされます。

甲状腺結節の臨床管理の主な標的は、悪性の除外（すべての甲状腺結節の4-6.5％）、圧力症状の評価、甲状腺機能障害の評価です。

高齢、性別、ヨウ素の増加または減少、癌の家族歴またはポリポーシスの増加または減少、頭頸部放射の歴史など、甲状腺結節の開発に関連する多くの危険因子が特定されました。 最も一般的な甲状腺結節は、コロイド結節、橋本甲状腺炎、亜急性甲状腺炎、嚢胞、濾胞性腺腫、甲状腺癌です。

甲状腺の悪性腫瘍に関して、甲状腺癌の発生率は、米国および国際的に過去数十年にわたって増加しました。 それは一般集団で7番目に一般的な癌であり、女性で5番目に多い癌です。 甲状腺癌の発生率は男性の約3倍であり、青年から中年まで増加し、女性では約55歳、男性では65歳のピークが増加し、その後高齢とともに減少します。

癌の症例の数の増加は、超音波検査イメージング、細かい針吸引細胞学、コンピューター断層撮影、磁気共鳴画像診断、フルオロデオキシオキシオキシオキシオキシオキシグルコースポジトロン放出断層撮影などの診断ツールの広範な使用に起因する診断の増加によって引き起こされます。 小児期および肥満中の電離放射線としての病因因子への暴露の増加に加えて。

甲状腺乳頭癌（PTC）は、症例の90％を表す甲状腺がんの最も一般的なタイプのタイプです。 残りの10％には、濾胞甲状腺癌4％、ハースル細胞癌2％、甲状腺髄腫2％、甲状腺がん1％が含まれます。

甲状腺がんの予後は優れています。これは、ほとんどの場合、診断中に甲状腺に局在する甲状腺乳頭癌であるためです。 5年生存率は全体で98.6％、局所的に99.9％、地域で98.3％、遠隔転移で54.9％です。

甲状腺の細かい吸引細胞学（FNAC）は、シンプルで安全で、費用対効果が高く、好ましい精度を持っているため、甲状腺結節の初期評価に日常的に使用されるゴールドスタンダードの正確な診断テストです。 甲状腺FNACの感度と特異性は、それぞれ68-98％と56-100％であり、故障率はパフォーマンスの技術と経験のためです。

甲状腺細胞病理学（TBSRTC）を報告するためのBethesdaシステムは、2010年に最初に公開され、報告用語を標準化するために何度も更新され、細胞病理学者と臨床医の間のコミュニケーションを改善しました。

甲状腺細胞病理学を報告するための2023年のBethesdaシステムは、甲状腺の細かい針吸引細胞学（FNAC）の単純なカテゴリーベースの報告システムであり、最も使用される報告および診断方法の1つになり、6つのカテゴリが含まれます。

カテゴリー（i）13％（5-20​​）の悪性腫瘍のリスク、悪性腫瘍のリスク、カテゴリ（2-7）リスクを伴うカテゴリ（5-20​​）のリスク、カテゴリ（iii）は、悪性のリスクを伴う非決定的な有意性の異型、カテゴリ（13-30）リスク、カテゴリ（IV）毛膜性ネオプラズムを伴う30％（23-34）リスクを伴うマラニャンシーのリスク（23-34）のリスク（23-34） 74％（67-83）悪性およびカテゴリー（VI）の悪性のリスクは、97％（97-100）の悪性腫瘍のリスクがあります。

悪性腫瘍カテゴリの疑わしいカテゴリーは、細胞形成の特徴が決定的であり、悪性の強い疑いを高めるときに使用されますが、決定的な診断のために定量的または質的に不十分であり、この場合の通常の管理は分子検査、肺葉切除、または甲状腺摘出術近くです。

Bethesdaシステムのカテゴリによると、悪性腫瘍（SFM）の疑わしい（SFM）には、最も一般的なサブタイプ（90％以上）であり、乳頭癌の疑わしい癌の疑わしい虫薬虫および疑わしいリンパ虫の疑わしい患者の疑わしい患者の疑わしい乳頭癌に対して最も頻繁に疑わしい甲状腺癌（SPTC）の疑わしいものが含まれています。悪性腫瘍の場合、それ以外の場合は指定されていません。

乳頭甲状腺癌の不審は、斑状の核変化のために診断されます（核肥大、pall、groove、微細なクロマチンを示す細胞と混合されていない細胞、核内擬似インキュウジションの乏しい、または存在しない乳頭アーキテクチャの欠如）核内擬似誘発性および乳頭構造とプサモマ体がない）、まばらな細胞標本または嚢胞性変性（嚢胞性破片とマクロファージの背景、核肥大と淡い、細胞質青斑および膿瘍の青斑および孔腫および息子腫を伴う非定型組織球細胞。

乳頭甲状腺癌の疑わしい癌は、細かい針吸引結果の2.4〜8％で診断され、それらの60-80％は切除された標本で乳頭甲状腺癌であることが確認され、残りの症例は慢性リンパ球性甲状腺炎（ハシモト甲状腺炎）および結節性甲状腺炎として良性の状態を示しました。 甲状腺類甲状腺炎は、それらの間の形態学的特徴と強い重複があるため、甲状腺筋腫腫診断の誤った筋腫の最も一般的な要因の1つです。

乳頭甲状腺癌の診断が疑わしいのは、外科医と患者にとって混乱しており、この診断カテゴリの悪性腫瘍の有病率が高いため、最適な外科的決定を困難にします。 一部の外科医は甲状腺摘出術全体を進めており、これにより、患者の約25％（誤陽性の症例）は、オーバーラージに苦しみ、生命のためのホルモン補充療法を必要とする可能性があります。 このカテゴリでの悪性腫瘍の検出の精度を高め、オーバートラージーの可能性を減らすために多くの試験が行われました。 一部の著者は、細胞学的に乳頭甲状腺癌について疑わしいものと診断された症例の詳細な超音波検査基準を適用し、精度の増加を86％から94％に報告しましたが、他の症例は分子マーカーとして術中凍結切片と補助テストを実施しました。

細胞形成分析は臨床診断ツールとして使用されており、30年以上にわたって文献で議論されています。 これは、鼻咽頭、皮膚、膀胱、結腸、乳房、甲状腺などの多くの臓器で使用されています。 形態計測は、任意の次元を持つ構造の幾何学的特徴の定量的分析を通じて実行されるコンピューター化された手順です。 サイズ、形状、およびクロマチンパターンを含む悪性核の核形態計測は、核の形態計測が良性症例と悪性症例を区別することを可能にする非悪性細胞核の核形態とは異なります。 核形態計測を使用して、核のサイズと形状に関連するものなど、多くのパラメーターを定量化できます。

形態計測は、適切なカットオフで正しく適用される場合、甲状腺病変の形態学的特徴の補助として役立ちます。 これまで、画像分析研究の大部分は組織病理学的切片で実施されており、細胞学的塗抹標本で行われた研究はほとんどありませんでした。 核面積や境界因子や形状因子などの核形態計測パラメーターが甲状腺病変間の分化を可能にする可能性があることが示唆されています。 形態計測を細胞診に適用することは、自動化された形態計測スクリーニングと甲状腺腫瘍の正確な診断の目的に役立ちます。

甲状腺組織学的スライドのコンピューター化された形態計測研究は、良性と悪性の上皮細胞と最も信頼できるパラメーターの違いを区別する効率的な形態計測パラメーターを特定しました。

この研究では、細胞形成による細胞形成測定画像分析は、卵胞の腫瘍性腫瘍/ススッスルーム、ベテスダ系の悪性甲状腺病変の疑いだけでなく、毛細血管腫の胞子皮質の卵巣筋胞性菌としての卵胞パターンとしての結節を際立たせる可能性があることが明らかになりました。癌。

多くの分子ベースの分析研究は、ほとんどの乳頭甲状腺癌が、BRAF様またはRAS様のいずれかのMAPK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ）経路の2つの異なるシグナル伝達メカニズムによって引き起こされることを証明しています。

甲状腺乳頭癌（60％）における最も一般的な遺伝子変異は、Amino酸位置600でグルタミン酸（E）を置換するBRAF癌遺伝子のミスセンス変異であり、最終的にマイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路シグナル伝達を促進します。

系統的レビューとメタ分析により、BRAFV600E変異甲状腺乳頭癌（24.9％）の再発率は、野生型甲状腺乳頭癌（12.6％）として2倍高いことが示されました。 BRAFV600E変異PTCSは、リンパ節転移、触覚エクストアサロイド拡張、高度なAJCC III/IV段階に関連するリスクが高くなります。

分子検査へのアクセスにより、BRAFV600Eとして特定の突然変異を標的とする治療薬の使用が促進されました。

BRAFV600E変異は、甲状腺乳頭癌では非常に一般的であり（38-90％の発生率）、良性甲状腺病変にはめったに存在しないため、診断特異性が高くなります。 それは、甲状腺乳頭癌の発生において重要な役割を果たすマイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路の異常な活性化につながります。 術前のBRAFV600E変異検出と組み合わせた細い針吸引細胞学は、細かい針吸引細胞診のみと比較して甲状腺結節の診断パフォーマンスを改善できることが報告されました。

甲状腺乳頭癌のBRAFV600E変異試験のみの感度と特異性は、それぞれ76.71％と100％であり、細胞診と組み合わせた場合、それぞれ96.62％と88.03％に増加しました。 したがって、細かい針吸引細胞学とBRAFV600E変異試験の組み合わせにより、甲状腺乳頭癌診断における偽陰性が減少しました。

研究の目的：

• FNACによってSPTCと診断されたTNSの悪性腫瘍のリスクを評価する。
• 細胞学的にSPTCと診断された場合の異なる形態計測パラメーターを特徴付ける。
• 細胞学的にSPTCと診断された場合のBRAFV600Eの免疫細胞化学発現を評価する。
• SPTC症例の診断精度をアップグレードする際に、または組み合わせて、細胞形成測定分析とBRAFV600E免疫染色の有用性を評価するため。

素材と方法：

6年間（2018-2025）において、Assiut University Hospitalの病理学部で受けた甲状腺結節のFNA塗抹標本について、遡及的記述研究が行われます。 この研究では、パニコラウ（PAP）およびヘマトキシリンおよびエオシン（H＆E）染色塗抹標本（Bethesda V）と診断された甲状腺乳頭癌（Bethesda V）の疑いと診断された甲状腺結節患者の45人の患者から、甲状腺虫の組織病理学的データと組み合わせてレビューします。

包含基準：

Papanicolaou（PAP）およびヘマトキシリンおよびエオシン（H＆E）染色FNAC塗抹標本のみが、乳頭甲状腺癌の疑いと診断された保存された核形態を保存したFNAC塗抹標本のみが研究に含まれます。

除外基準：

• 組織病理学的確認を欠いているFNAC塗抹標本。
• 広範囲の核重複と形態が不十分な塗抹標本。
• 炎症、血液、または粘液材料によって不明瞭な塗抹標本。
• 細胞変性の変化または乾燥アーティファクトを示す塗抹標本。
• データが欠落している患者。 すべての臨床、放射線、病理学的データは、医療記録から収集されます。

年齢と性別を含む個人データ、甲状腺結節の数としての臨床データとそのサイズ、および頸部リンパ節の拡大と圧力症状、および放射線データが甲状腺のイメージング報告およびデータシステム（TI-RADS）を含む放射線データ（TI-RADS）を含む放射線データが、エコーゲン性、形状、マージン、および吸収性焦点を収集します。

形態計測研究：

それぞれのケースについて、よく保存された形態を持つ疑わしい細胞グループ内の卵胞細胞からの50の核が選択されます。 重複を示す核、炎症、血液、またはムチンによって不明瞭になるか、変性変化を示す核は除外されます。 孤立した核や、きれいな背景とオーバーラップすることなく互いに触れている核が優先されます。 1000倍のオイルイマージョン目的レンズの使用に焦点を当てた各選択された核は、デジタルカメラを使用して画像化され、画像分析ソフトウェアで分析されます。 ソフトウェアは、画像内の各核に特定の数値を割り当て、その形態計測パラメーターを定量化します。

免疫細胞化学的研究：

BRAFV600E免疫細胞化学は、それらを誘惑した後、塗抹標本に適用されます。

スミアは、視覚化方法として免疫ペルオキシダーゼ染色を伴うBRAFV600E抗体で染色されます。

抗体希釈とインキュベーション時間は、製造元の指示に従って行われます。

細胞形成研究の結果、BRAFV600E変異試験の結果、および組織病理学的スライドの結果との相関が行われます。