细胞学计量学和BRAFV600E具有细胞学诊断的免疫细胞化学的作用“对乳头状甲状腺癌的可疑”

甲状腺结节是常规日常医学和手术实践中常见的临床发现。 在约70％的临床健康个体中，它们是通过超声检查发现的。 甲状腺结节在女性中的普遍性高四倍，多达90％的病例是由良性条件引起的。

甲状腺结节临床管理的主要目标是排除恶性肿瘤（占所有甲状腺结节的4-6.5％），压力症状的评估和甲状腺功能障碍的评估。

确定了许多危险因素与甲状腺结节的发展有关，包括高龄，性别，增加或减少碘，癌症或息肉病的家族史以及头颈辐射的史。 最常见的甲状腺结节是胶体结节，桥本甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，囊肿，卵泡腺瘤和甲状腺癌。

关于甲状腺恶性肿瘤，在过去的几十年中，甲状腺癌的发病率在美国和国际上增加。 这是普通人群中第七最常见的癌症，也是女性中最常见的第五个癌症。 女性的甲状腺癌发病率是男性的3倍，从青春期到中年的增长，女性的峰值约为55岁，男性的峰值随后增加了65岁。

癌症病例数量的增加是由广泛使用诊断工具引起的诊断引起的，包括超声检查成像，细针吸入细胞学，计算机断层扫描，磁共振成像和氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描。 除了增加病因学因素作为儿童和肥胖期间电离辐射的增加外。

甲状腺乳头状癌（PTC）是代表90％病例的甲状腺癌的最常见的组织学类型。 其余的10％包括卵泡甲状腺癌为4％，赫瑟细胞癌为2％，甲状腺甲状腺癌为2％，甲状腺肿瘤甲状腺癌为1％。

甲状腺癌的预后非常好，因为大多数病例是诊断过程中位于甲状腺的乳头状甲状腺癌。 5年的生存率为98.6％，本地化为99.9％，区域的98.3％，远处转移的54.9％。

甲状腺的细针吸入细胞学（FNAC）是一种金标准准确的诊断测试，通常用于甲状腺结节的初始评估，因为它简单，安全，成本效益并且具有良好的准确性。 甲状腺FNAC的敏感性和特异性分别为68-98％和56-100％，失败率是由于性能的技术和经验。

贝塞斯达（Bethesda）报告甲状腺细胞病理学（TBSRTC）于2010年首次发布，并多次更新，以标准化报告术语，并在细胞病理学家和临床医生之间进行更好的沟通。

甲状腺细胞病理学报告的2023年贝塞斯达系统是甲状腺的细针吸入细胞学（FNAC）的一个简单类别的报告系统，并成为最常用的报告和诊断方法之一，其中包括6个类别。

（i）非诊断类别，有13％（5-20​​）的恶性风险，类别（ii）良性良性，有4％（2-7）的恶性肿瘤风险，类别（III）异型，具有不确定的意义，具有22％（13-30）恶性肿瘤的风险（13-30），类别（iiv）follicular Neoplasm and 30％（23-3-34）的风险（IV）类别（23-34） 74％（67-83）恶性肿瘤的风险（VI）风险（97％（97-100））发生恶性肿瘤的风险。

当细胞形态学特征尚无定论并引起强烈怀疑恶性肿瘤时，使用可疑的恶性类别，但在数量上或质量上不足以进行结论性诊断，在这种情况下通常的管理是分子测试，肺叶切除术或接近全甲状腺切除术。

The suspicious for malignancy (SFM) according to Bethesda system category includes suspicious for papillary thyroid carcinoma (SPTC) which is the most common subtype (more than 90%) and less frequently suspicious for non-papillary carcinoma which consists of suspicious for medullary thyroid carcinoma, suspicious for malignant lymphoma, suspicious for poorly differentiated carcinoma and suspicious for没有其他指定的恶性肿瘤。

Suspicious for papillary thyroid carcinoma is diagnosed due to patchy nuclear changes (unremarkable follicular cells admixed with cells showing nuclear enlargement, pallor, grooves and fine chromatin, scant or absent intranuclear pseudoinclusions and absent papillary architecture) , incomplete nuclear changes (generalized nuclear enlargement, pallor and grooves, scant or absent irregular nuclear膜和核内假肿胀以及没有乳头状结构和质症体体），稀疏的细胞标本或囊性变性（囊性碎屑和巨噬细胞的背景，核扩大和pallor，pallor和pallor，pallor，pallor，pallor，pallor，pallor，pallor，pallor，pallotical topical Hastoraid细胞与细胞肿瘤真空和吸收膜片的结构。

在2.4-8％的细针吸入结果中诊断出对乳头状甲状腺癌的可疑结果，在切除的样品中证实了60-80％的甲状腺癌，其中60-80％是乳头状甲状腺癌，其余病例显示出良性良性疾病，如慢性淋巴细胞性甲状腺炎（hashimoto hashimoto hashimoto hashimoto thyroidplis and Hashimoto thyroidplas and Hashimotial thyroidplas和nodlull dypllas）。 由于它们之间形态学特征的强烈重叠，因此甲状腺炎甲状腺炎是假阳性甲状腺癌诊断的最常见因素之一。

可疑的甲状腺甲状腺癌诊断使外科医生和患者感到困惑，并且由于此诊断类别中恶性肿瘤的患病率很高，因此使最佳手术决策变得困难。 一些外科医生继续进行甲状腺全切除术，这使大约25％的患者（假阳性病例）可能患有过度手术，并且需要激素替代疗法的生命。 进行了许多试验，以提高该类别中恶性肿瘤的检测准确性，并减少过度出行的可能性。 一些作者对在细胞学上诊断为可疑的甲状腺甲状腺癌可疑的病例应用了详细的超声标准，并报告了准确性从86％增加到94％，而其他人则进行了术中冷冻部分和辅助测试作为分子标记。

细胞学计量分析已被用作临床诊断工具，并在文献中进行了30多年的讨论。 它已用于许多器官，例如鼻咽，皮肤，膀胱，结肠，乳房和甲状腺。 形态计算是通过对具有任何维度的结构的几何特征的定量分析来执行计算机化过程的。 恶性核的核形态计量法（包括大小，形状和染色质图案）与非恶性细胞核的核形态计量学不同，这使核形态学可以区分良性和恶性病例。 使用核形态计量学，我们可以量化许多参数，例如与核大小和形状有关的参数。

当正确施加适当的临界值时，形态测定法可以作为甲状腺病变中形态特征的辅助。 到目前为止，大多数图像分析研究都是在组织病理学切片上进行的，并且仅对细胞学涂片进行了很少的研究。 已经提出，核形态学参数，例如核面积和周长和形状因子可能允许甲状腺病变区分。 将形态计量学应用于细胞学将对自动形态筛查以及准确诊断甲状腺肿瘤有用。

甲状腺组织学幻灯片的计算机化形态计量学鉴定了有效的形态计量参数，以区分良性和恶性上皮细胞和最可靠的参数之间的差异是面积，周长，长度，宽度，宽度，圆度程度和核膜的不规则性程度。

A study revealed that the cytomorphometric image analysis with cytomorphology has the potential for distinguishing not only the benign, follicular neoplasm/suspicious for a follicular neoplasm, malignant thyroid lesions of Bethesda system but also can distinguish nodules with follicular patterns as follicular variant of papillary carcinoma, follicular adenoma and follicular癌。

许多基于分子的分析研究证明，大多数甲状腺癌由MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）途径的两个不同的信号传导机理引起，无论是BRAF样还是RAS样）。

乳头状甲状腺癌中最常见的基因突变（60％）是BRAF癌基因的错义突变，在氨基酸位置600的谷氨酸（E）取代谷氨酸（E），最终驱动了有丝裂原激活的蛋白质激酶激酶途径信号传导。

系统的综述和荟萃分析表明，BRAFV600E突变乳头状甲状腺癌的复发率（24.9％）高两倍，是野生型乳头状甲状腺癌（12.6％）。 BRAFV600E突变的PTC具有更大的淋巴结转移风险，甲状腺外延伸，并且与晚期AJCC III/IV阶段有关。

获得分子测试的访问促进了将特定突变作为BRAFV600E的治疗剂的使用。

BRAFV600E突变在乳头状甲状腺癌（38-90％发病率）中很常见，在良性甲状腺病变中很少存在，因此其诊断特异性很高。 它导致有丝分裂原激活蛋白激酶途径的异常激活，该蛋白激酶途径在乳头状甲状腺癌的发展中起着重要作用。 据报道，与单独的针头抽吸细胞学相比，术前BRAFV600E突变检测结合使用术前BRAFV600E突变检测可以改善甲状腺结节的诊断性能。

与细胞学结合时，仅对乳头状甲状腺癌的敏感性和特异性分别为76.71％和100％，分别为76.71％和100％，分别增加到96.62％和88.03％。 因此，细针吸入细胞学和BRAFV600E突变测试之间的组合减少了甲状腺甲状腺癌诊断中的假阴性。

研究的目的：

• 评估FNAC诊断为SPTC的TNS中恶性肿瘤的风险。
• 在被诊断为SPTC的病例中表征不同的形态计量参数。
• 为了评估Brafv600E的免疫细胞化学表达在被诊断为SPTC的病例中。
• 为了评估单独或BRAFV600E免疫染色的效用，或者在升级SPTC病例的诊断准确性时结合使用。

材料和方法：

回顾性描述性研究将对阿西大学医院病理学系的甲状腺结节的FNA涂片进行六年（2018-2025）。 该研究将审查来自45例可疑甲状腺甲状腺癌（Bethesda V）的45例甲状腺结节患者（bethesda V）的papanicolaou（PAP）和苏木精和曙红（H＆E），并结合其已切除的甲状腺病理学数据的甲状腺病理学数据。

纳入标准：

该研究只有Papanicolaou（PAP）和苏木精和曙红（H＆E）对FNAC涂片进行染色，其保存完好的核形态被诊断为可疑的甲状腺甲状腺癌可疑。

排除标准：

• FNAC涂片缺乏组织病理学确认。
• 具有广泛的核重叠和形态差的涂片。
• 被炎症，血液或粘液材料遮盖的涂片。
• 表现出细胞退化性变化或干燥伪影的涂片。
• 任何缺少数据的患者。 所有临床，放射学和病理数据将从病历中收集。

个人数据在内，包括年龄和性别，临床数据作为甲状腺结节的数量及其大小以及宫颈淋巴结扩大和不存在甲状腺成像报告和数据系统（TI-RADS）的存在或不存在，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括甲状腺淋巴结，包括组成，形状，形状，形状，形状，形状，形状，形状，形状，形状，形状，和cunctate Eclectate Eteci collecteci。

形态计量学研究：

对于每种情况，将选择可疑细胞内卵泡细胞的50个核，并保存完好的形态。 将表现出重叠的细胞核将被炎症，血液或粘蛋白掩盖，或者将显示退行性变化。 优先考虑孤立的核或只是彼此接触的核，而没有与干净的背景重叠的情况。 将使用数码相机对每个专注于使用1000倍油浸入物镜的核心进行成像，并将使用图像分析软件进行分析。 该软件将为图像中的每个核分配一个特定数字，并量化其形态计量参数。

免疫细胞化学研究：

brafv600E掉落后将应用于涂片。

涂片将用带有免疫过氧化物酶染色的BRAFV600E抗体作为可视化方法进行染色。

抗体稀释时间和孵育时间将根据制造商的说明进行。

细胞态研究结果，BRAFV600E突变测试的结果和组织病理学幻灯片的结果之间的相关性。