세포질 진단과 함께 세포질 측정법 및 BRAFV600E 면역 세포 화학의 역할 "유두 갑상선 암종에 의심 스럽다"

갑상선 결절은 일상적인 매일 의료 및 외과 적 관행에서 흔한 임상 적 발견입니다. 그들은 임상 적으로 건강한 개인의 약 70%에서 초음파 촬영에 의해 발견됩니다. 갑상선 결절은 여성에서 4 배 더 널리 퍼져 있으며 사례의 최대 90%가 양성 상태로 인해 발생합니다.

갑상선 결절의 임상 관리의 주요 목표는 악성 종양 (모든 갑상선 결절의 4-6.5%), 압력 증상 평가 및 갑상선 기능 장애의 평가입니다.

진행성 연령, 성별, 요오드 증가 또는 감소 또는 감소 된 요오드, 암 또는 용종증 및 두부 및 목 방사선 병력을 포함한 갑상선 결절의 발달과 관련하여 많은 위험 요소가 확인되었습니다. 가장 흔한 갑상선 결절은 콜로이드 결절, 하시모토의 갑상선염, 아 급성 갑상선염, 낭종, 여포 선종 및 갑상선 암입니다.

갑상선 악성 종양과 관련하여 갑상선 암 발병률은 지난 수십 년 동안 미국과 국제적으로 증가했습니다. 일반 인구에서 7 번째로 흔한 암이며 여성에서 가장 흔한 암입니다. 갑상선 암의 발병률은 남성보다 여성에서 약 3 배 높으며 청소년기에서 중년으로 증가하여 여성의 경우 약 55 세, 남성의 경우 65 세가 증가한 후 나이가 들어감에 따라 감소합니다.

암 사례의 수 증가는 초음파 촬영 영상, 미세 바늘 흡인 세포학, 컴퓨터 단층 촬영, 자기 공명 영상 및 플루오로드 옥시 글루코스 양전자 방출 단층 촬영을 포함한 진단 도구의 광범위한 사용으로 인한 진단 증가로 인해 발생합니다. 어린 시절과 비만 동안의 이온화 방사선으로서 병인 학적 요인에 대한 노출의 증가에 더하여.

유두 갑상선 암종 (PTC)은 90%를 나타내는 가장 흔한 갑상선 암의 갑상선 암입니다. 나머지 10%는 여포 갑상선 암종 4%, 허발 세포 암종 2%, 골수 갑상선 암종 2% 및 anaplastic 갑상선 암종 1%를 포함합니다.

갑상선 암의 예후는 진단 중에 갑상선에 국한된 유두 갑상선 암종이기 때문에 우수합니다. 5 년 생존율은 전체 98.6%, 지역화의 경우 99.9%, 지역의 경우 98.3%, 먼 전이의 경우 54.9%입니다.

갑상선의 FNAC (Fine-needle Resporation Cytology)는 갑상선 결절의 초기 평가에 단순하고 안전하며 비용 효율적이며 유리한 정확도를 갖기 때문에 일상적으로 사용되는 황금 표준 정확한 진단 테스트입니다. 갑상선 FNAC의 민감도와 특이성은 각각 68-98% 및 56-100%이며 실패율은 성능의 기술과 경험 때문입니다.

갑상선 세포 병리학 (TBSRTC)보고를위한 Bethesda 시스템은 2010 년에 처음 출판되었으며보고 용어를 표준화하고 세포 병리학 자와 임상의 간의 더 나은 의사 소통을 위해 여러 번 업데이트되었습니다.

갑상선 세포 병리학을보고하기위한 2023 Bethesda 시스템은 갑상선의 미세 바늘 흡인 세포학 (FNAC)을위한 간단한 범주 기반보고 시스템이며 가장 많이 사용되는보고 및 진단 방법 중 하나가되었으며 6 가지 범주를 포함합니다.

카테고리 (i) 악성 종양 위험, 카테고리 (ii)가 4%(2-7) 악성 종양의 위험, 범주 (iii) 22%(13-30) 악성 종양의 위험에 대한 결정되지 않은 (13-30)의 비정상적 위험, 범주 (23-34) 위험 (23-34)의 위험 (23-34; 74%(67-83) 악성 종양 및 범주의 위험 (vi) 악성 악성 위험에 대한 악성 악성 악성 위험.

악성 종양 범주에 대한 의심은 세포 형태 학적 특징이 결정적이지 않고 악성 악성의 의심을 높이지만 결정적인 진단에 정량적으로 또는 질적으로 불충분 할 때 사용 되며이 경우 일반적인 관리는 분자 테스트, 로관 절제술 또는 거의 전체 갑상선 절제술입니다.

Bethesda 시스템 카테고리에 따른 악성 악성 종양 (SFM)은 유두 갑상선 암종 (SPTC)에 대한 의심스러운 (90%이상)이며, 가장 일반적인 하위 유형 (90%이상)이며 비 혈관 암종에 대해 덜 자주 의심 스럽다. 달리 명시되지 않은 악성 종양.

유두 갑상선 암종에 대한 의심은 고르지 않은 핵 변화 (핵 확대, 판자, 그루브 및 미세한 염색질, 핵내 유사성 유사 포함 및 결석 한 핵 건축물 및 결석 한 핵 변화를 보여주는 세포로 혼합 된 핵 핵 변화로 인해 진단됩니다. 핵내 유두종 결합 및 유두 건축 및 psammoma 신체 부재), 드문 세포 표본 또는 낭포 성 변성 (낭포 성 파편 및 대 식세포의 배경, 핵 확대 및 창백, 세포질 공백 및 부재 된 유두종 및 psommoma 신체를 가진 비정형 조직 세포 세포의 배경.

유두 갑상선 암종에 대한 의심은 미세 바늘 흡인 결과의 2.4-8%로 진단되며, 그 중 60-80%는 절제된 표본에서 유두 갑상선 암종으로 확인되며 나머지 사례는 만성 림프구 갑상선염 (해시모토 갑상선염) 및 결절성 과형으로 양성 상태를 나타 냈습니다. 하시모토 갑상선염은 이들 사이의 형태 학적 특징의 강한 중첩으로 인해 허위 양성 유두 갑상선 암종 진단에서 가장 흔한 요인 중 하나입니다.

유두 갑상선 암종 진단에 대한 의심은 외과 의사와 환자에게 혼란 스럽고이 진단 범주에서 악성 종양의 유병률이 높기 때문에 최적의 외과 적 결정을 어렵게 만듭니다. 일부 외과 의사는 전체 갑상선 절제술을 진행하며 이는 환자의 약 25% (허위 긍정적 사례)가 과수체로 고통 받고 수명에 대한 호르몬 대체 요법이 필요할 수 있습니다. 이 범주에서 악성 악성 탐지의 정확도를 높이고 과수기의 가능성을 감소시키기 위해 많은 시험이 이루어졌습니다. 일부 저자는 유두 갑상선 암종에 대한 의심스러운 것으로 세포 학적으로 진단 된 사례에 대해 상세한 초음파 기준을 적용했으며, 다른 사람들은 86%에서 94%로 정확도의 증가를보고 한 반면, 다른 저자는 수술 중 냉동 섹션 및 보조 테스트를 분자 마커로 수행 한 반면, 86%에서 94%로 정확도를 증가시켰다.

세포 형성 분석은 임상 진단 도구로 사용되었으며 30 년 이상 문헌에서 논의되었습니다. 비 인두, 피부, 방광, 결장, 유방 및 갑상선과 같은 많은 기관에 사용되었습니다. 형태소는 모든 치수를 가진 구조의 기하학적 특징의 정량적 분석을 통해 수행되는 전산화 된 절차입니다. 크기, 모양 및 염색질 패턴을 포함한 악성 핵의 핵 형태 측정법은 비 황량성 세포 핵의 핵 형태 측정법과 다르며, 이는 핵 형태소가 양성 및 악성 사례를 구별 할 수있게한다. 핵 형태소를 사용하여 핵 크기 및 형태와 관련된 다수의 매개 변수를 정량화 할 수 있습니다.

형태소는 적절한 컷오프로 올바르게 적용될 때 갑상선 병변의 형태 학적 특징의 보조제로서 도움이 될 수 있습니다. 지금까지, 대부분의 이미지 분석 연구는 조직 병리학 적 섹션에서 수행되었으며 세포 학적 번짐에 대한 연구는 거의 없습니다. 핵 영역 및 주변 및 형상 인자와 같은 핵 형태소 매개 변수는 갑상선 병변 사이의 분화를 허용 할 수 있다고 제안되었다. 세포학에 형태소를 적용하는 것은 자동화 된 형태 학적 스크리닝 및 갑상선 종양의 정확한 진단에 유용 할 수 있습니다.

갑상선 조직 학적 슬라이드에 대한 전산화 된 형태 학적 연구는 양성 및 악성 상피 세포의 차이를 구별하는 효율적인 형태 학적 파라미터와 가장 신뢰할 수있는 파라미터는 면적, 경계, 길이, 폭, 핵막의 둥근 정도 및 불규칙성입니다.

연구에 따르면 세포 형태학을 이용한 세포 형성 이미지 분석은 여포 신 생물에 대한 양성, 여포 신 생물/의심만을 구별 할 수있는 잠재력을 가지고 있으며, 베데스다 시스템의 악성 갑상선 병변은 또한 포유류의 풍경 경화로서 여포 패턴을 가진 결절을 구별 할 수 있으며, 포종 및 고요.

많은 분자 기반 분석 연구는 대부분의 유두 갑상선 암종이 BRAF- 유사 또는 RAS와 같은 MAPK (미토 겐-활성화 단백질 키나제) 경로의 두 가지 별개의 신호 메커니즘에 의해 야기된다는 것을 입증 하였다.

유두 갑상선 암종 (60%)에서 가장 흔한 유전자 돌연변이는 아미노산 위치 600에서 BRAF 종양 유전자, 발린 (v) 대체 글루탐산 (E)에서 미스 센스 돌연변이로, 이는 마침내 유사 분열 된 단백질 키나제 경로 신호 전달을 유도한다.

체계적인 검토 및 메타 분석에 따르면 BRAFV600E 돌연변이 유두 갑상선 암종 (24.9%)의 재발률은 야생형 유두 갑상선 암종 (12.6%)으로 2 배 높았다. BRAFV600E 돌연변이 된 PTC는 림프절 전이, 외상성 연장선 및 고급 AJCC III/IV 단계와 관련된 위험이 더 높다.

분자 시험에 대한 접근은 특정 돌연변이를 BRAFV600E로 표적으로하는 치료제의 사용을 촉진시켰다.

BRAFV600E 돌연변이는 유두 갑상선 암종 (38-90% 발병률)에서 매우 흔하며 갑상선 병변에 거의 존재하지 않으므로 진단 특이성이 높습니다. 그것은 유두 갑상선 암종의 발달에 중요한 역할을하는 미토 겐-활성화 단백질 키나제 경로의 비정상적인 활성화로 이어진다. 수술 전 BRAFV600E 돌연변이 검출과 결합 된 미세 바늘 흡인 세포학은 미세 바늘 흡인 세포학 단독과 비교하여 갑상선 결절에 대한 진단 성능을 향상시킬 수 있다고보고되었다.

유두 갑상선 암종에 대한 BRAFV600E 돌연변이 검사 단독의 민감도 및 특이성은 각각 76.71% 및 100%였으며 세포학과 결합 할 때 각각 96.62% 및 88.03%로 증가 하였다. 따라서 미세 바늘 흡인 세포학과 BRAFV600E 돌연변이 검사 사이의 조합은 유두 갑상선 암종 진단에서 잘못된 네거티브를 감소시켰다.

연구의 목표 :

• FNAC에 의해 SPTC로 진단 된 TNS의 악성 종양 위험을 평가합니다.
• 세포 학적으로 SPTC로 진단 된 경우 다른 형태 학적 파라미터를 특성화합니다.
• 세포 학적으로 SPTC로 진단 된 경우 BRAFV600E의 면역 세포 화학적 발현을 평가한다.
• 세포 형성 학적 분석 및 BRAFV600E 면역 염색 단독의 유용성 또는 SPTC 사례의 진단 정확도를 업그레이드 할 때 조합 된 유용성을 평가합니다.

재료 및 방법 :

6 년 동안 Assiut University Hospital (2018-2025)에 걸쳐 Assiut University Hospital의 병리학과에서받은 갑상선 결절의 FNA 도말에 대해 후 향적 설명 연구가 수행됩니다. 이 연구는 Papanicolaou (PAP) 및 Hematoxylin & Eosin (H & E) 스테인드 스테인드 스테이 어스를 검토 할 것이며, 약한 갑상선 암종 (Bethesda V)에 대한 의심스러운 갑상선 결절을 가진 45 명의 환자로부터 절제된 갑상선 표본 표본의 조직 병리학 적 데이터와 결합되어 검토 할 것입니다.

포함 기준 :

Papanicolaou (PAP) 및 Hematoxylin & Eosin (H & E)만이 유두 갑상선 암종에 대한 의심으로 진단 된 잘 보존 된 핵 형태로 FNAC 도말을 염색하여 연구에 포함될 것입니다.

제외 기준 :

• FNAC는 조직 병리학 적 확인이 결여 된 도말입니다.
• 광범위한 핵 겹치고 형태가 좋지 않은 번짐.
• 염증, 혈액 또는 점막 물질에 의해 가려진 번짐.
• 세포 퇴행성 변화 또는 건조 인공물을 나타내는 번짐.
• 누락 된 데이터가있는 환자. 모든 임상, 방사선 학적 및 병리학 적 데이터는 의료 기록에서 수집됩니다.

연령 및 성별, 갑상선 결절의 수와 그 크기의 수와 임상 데이터를 포함한 개인 데이터 및 자궁 경부 림프절 확대 및 압력 증상 및 압력 증상 및 방사선 데이터는 갑상선 이미징보고 및 데이터 시스템 (Ti-RAD)과 같은 방사선 데이터를 포함하여 반성, 마진, 파마 테이트 에코 로겐이 수집됩니다.

형태 학적 연구 :

각각의 경우에, 잘 보존 된 형태를 갖는 의심스러운 세포 그룹 내의 여포 세포로부터의 50 개의 핵이 선택 될 것이다. 겹치는 핵, 염증, 혈액 또는 뮤신에 의해 가려 지거나 퇴행성 변화가 제외 될 것입니다. 고립 된 핵이나 깨끗한 배경과 겹치지 않고 서로 닿는 사람들이 선호됩니다. 1000x 오일 침지 목표 렌즈를 사용하는 데 중점을 둔 각각의 선택된 핵은 디지털 카메라를 사용하여 이미지화되며 이미지 분석 소프트웨어로 분석됩니다. 소프트웨어는 이미지의 각 핵에 특정 숫자를 할당하고 형태 적 매개 변수를 정량화합니다.

면역 세포 화학 연구 :

BRAFV600E 면역 세포 화학은 얼룩이 나온 후에도 적용됩니다.

도말은 시각화 방법으로서 면역 페 옥시 다제 염색을 갖는 BRAFV600E 항체로 염색 될 것이다.

항체 희석 및 배양 시간은 제조업체의 지시에 따라 수행됩니다.

세포 형성 연구 결과 사이의 상관 관계, BRAFV600E 돌연변이 시험 결과 및 조직 병리학 적 슬라이드의 결과가 수행 될 것이다.