進行性肝細胞癌の治療における多ターゲットHI-TCR-T細胞の臨床研究

包含基準：

1. 局所療法に操作不能で不適切であり、疾患が進行したか、第一選択療法の後に治療に耐えられない進行したHCCの患者、および次の要件のいずれかを満たしている患者：1）HCCの組織学的または細胞学的診断を受けている。 2）原発性肝臓癌の診断と治療に関する国立保健委員会のガイドライン（2024年版）によると、臨床診断はHCCでした。
2. Recist1.1およびMRECIST基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変が存在しました。
3. 腫瘍組織におけるネクチン4、NKG2DL、TROP2、B7H3、およびGPC3の発現は、原発性および転移性標本または以前の病理学の白いパラフィン切片の免疫組織化学または以前の病理学の免疫組織化学によって検出されました（標的> 10％のターゲット> 10％を持つ腫瘍細胞の発現は陽性と考えられています。
4. 患者のT細胞の品質（実験前）評価は、3日以内に少なくとも5倍のT細胞増殖、少なくとも10％のレンチウイルス変換効率を満たしています。
5. 0-2のECOGパフォーマンスステータススコア。
6. Child-Pughスコア≤6;
7. 少なくとも3か月の予想生存時間。
8. 末梢血単核細胞（PBMC）コレクションに対する禁忌はありません。
9. 研究薬による最初の治療の7日前に、臓器機能レベルは次の要件を満たす必要があります。血液学：ヘモグロビン（HB）≥90g/L;絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L;血小板数≥75×10⁹/l。 血液生化学：血清アルブミン≥28g/L;総ビリルビン≤2×通常の上限（ULN）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN;アルカリホスファターゼ（ALP）≤3×ULN;クレアチニン≤1.5×uln。 凝固関数：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN;活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。 心機能：心エコー検査により、正常な拡張機能が確認されます。左心室駆出率（LVEF）≥50％。重度の不整脈はありません。 肺機能および腎機能：重度の肺または腎臓病はありません。活性肺感染症はありません。室内空気中の血液酸素飽和度≥92％。
10. 出産年齢の女性の血清妊娠検査結果は、研究薬の最初の使用の7日以内に陰性でなければなりません。妊娠する可能性のある肥沃な男性または女性は、非常に効果的な避妊薬（経口避妊薬、子宮内装置、禁欲、または精子剤と組み合わせた避妊またはバリア避妊など）を使用し、治療終了後12か月間避妊を続けなければなりません。
11. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、良好なコンプライアンスを持ち、フォローアップに協力しました。

除外基準：

1. 制御不能な活動感染症（HBVおよび/またはHCV感染を除く）;
2. 活動的な中枢神経系疾患、またはMMSEによって評価された重大な神経学的/精神医学症状を伴う既知の付随する脳転移。
3. 2つ以上の非類似食品/薬物に対する既知のアレルギー、または化学療法前処理薬（シクロホスファミド、フルダラビンなど）に対するアレルギー。
4. 化学療法の前処理前の以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた毒性は、グレード1以下に戻っていません（CTCAEバージョン5.0）。
5. 治療薬の最初の投与の4週間前に他の薬物/療法の臨床試験に参加した、または参加している患者。
6. 主要な手術は、研究薬の最初の投与の4週間以内に行われた/受け取られたか、2週間以内に手術、ライブワクチン接種、放射線療法の副作用からまだ回復していませんでした。
7. 免疫抑制目的のために全身性ホルモン療法を服用している患者（用量> 10mg/日プレドニゾンまたはその他の同等のホルモン）を服用しており、治療の2週間以内に使用を続けています。
8. 妊娠または授乳中の女性;
9. 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、初期前立腺癌、および子宮頸がんのin situを除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍の歴史。
10. 活性炎症性腸疾患または消化管潰瘍;
11. HIV抗体またはTreponema pallidum抗体検査結果陽性。
12. 症候性治療を必要とする臨床症状を伴う大量の胸水または腹水。
13. 活性肺疾患（肺炎、閉塞性肺疾患、喘息）または活性肺結核の既往。
14. 血液系疾患に苦しむ：白血病、リンパ節、骨髄異形成症候群または骨髄腫。
15. 白斑偶発的な免疫不足疾患または自己免疫疾患を除きます。
16. 臨床的に有意な出血症状または明確な出血傾向は、1日あたり2.5ml以上の咳/hemoptysis、胃腸の出血、出血リスク、出血性胃潰瘍、または血管炎の食道静脈瘤など、動員の3か月以内に発生しました。 ベースラインでは、便がオカルト血液に対して陽性であれば、再検討することができます。それがまだ陽性であれば、胃鏡検査が必要でした。胃鏡検査が重度の食道および胃の眼底静脈瘤を示した場合、グループに含めることができませんでした（登録前に3か月以内に胃鏡検査で除外されたものを除く）。
17. 以下を含むがこれらに限定されない、あなたのコントロールを超えて臨床的問題があります。

1）持続性または活動性（重度）感染。 2）制御不十分な高血圧（持続性血圧> 150/90mmHg）; 3）糖尿病の管理が不十分。 4）心臓病（ニューヨークの心臓協会によって定義されているクラスIII/IVうっ血性心不全または心臓ブロック）; 5）最初の薬物療法の6か月以内に次の状態が発生しました。深部静脈血栓症または肺塞栓症。心筋梗塞;重度または不安定な不整脈または狭心症;経皮的冠動脈介入、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植;脳血管事故、一時的な虚血攻撃、脳塞栓症。

18.明らかな遺伝性疾患があります。 19。幹細胞移植または臓器移植を受けた。 20.向精神薬乱用の歴史があり、精神障害の歴史を辞めることができない人。 21.研究者が判断した臨床検査におけるその他の重度、急性、または慢性の病状または異常は、研究への参加に関連するリスクを増加させるか、研究結果の解釈を妨げる可能性がある。 22.調査員によって審査された患者は、コンプライアンスが不十分であるか、裁判に参加するのに適していない他の条件があると判断されました。