진행된 간세포 암종 치료에서 다중 표적 HI-TCR-T 세포의 임상 연구

포함 기준 :

1. 국소 요법에 적합하지 않고 부적합하고 질병이 발생하거나 제 1 차 요법 후에 치료를 견딜 수 없거나 다음과 같은 요구 사항 중 하나를 충족하는 고급 HCC 환자 : 1) HCC의 조직 학적 또는 세포 진단이 있습니다. 2) 국립 보건위원회의 1 차 간 암 진단 및 치료에 대한 지침 (2024 판)에 따르면, 임상 진단은 HCC였다.
2. RECIST1.1 및 MRECIST 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 존재 하였다;
3. 종양 조직에서 Nectin4, NKG2DL, TROP2, B7H3 및 GPC3의 발현은 1 차 및 전이성 시편 또는 이전 병리학 적 병리학의 흰색 파라핀 섹션에서 면역 조직 화학에 의해 검출되었다 (표적> 10%를 갖는 종양 세포의 발현은 적어도 2 개의 표적이 긍정적이어야한다).
4. 환자의 T 세포 품질 (Experimental) 평가는 기준을 충족시켰다 : 3 일 이내에 적어도 5 배의 T 세포 증식, 적어도 10% 렌티 바이러스 전달 효율;
5. 0-2의 ECOG 성능 상태 점수;
6. Child-Pugh 점수 ≤6;
7. 최소 3 개월의 예상 생존 시간;
8. 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC) 수집에 대한 금기 사항 없음;
9. 연구 약물로 첫 번째 치료 7 일 전, 장기 기능 수준은 다음과 같은 요구 사항을 충족해야합니다. 혈액학 : 헤모글로빈 (HB) ≥90 g/L; 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10/L; 혈소판 수 ≥75 × 10/L. 혈액 생화학 : 혈청 알부민 ≥28 g/L; 총 빌리루빈 ≤2 × 정상의 상한 (ULN); 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤3 × uln; 알칼리성 포스파타제 (ALP) ≤3 × uln; 크레아티닌 ≤1.5 × uln. 응고 기능 : 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 테 롬빈 시간 (PT) ≤1.5 × ULN; 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × Uln. 심장 기능 : 심 초음파 검사는 정상적인 이완기 기능을 확인합니다. 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%; 심각한 부정맥이 없습니다. 폐 및 신장 기능 : 심한 폐 또는 신장 질환 없음; 활성 폐 감염 없음; 실내 공기에서 혈액 산소 포화도 ≥92%.
10. 가임 연령의 여성의 혈청 임신 검사 결과 연구 약물을 처음 사용하기 전 7 일 이내에 음성이어야합니다. 임신 가능성이있는 비옥 한 남성 또는 여성은 매우 효과적인 피임법 (예 : 시험 종료 후 12 개월 동안 피임약을 계속해서 피임법을 계속해서 피임약을 사용해야합니다.
11. 피험자들은 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의에 서명하고, 준수를 잘 준수했으며, 후속 조치와 협력했습니다.

제외 기준 :

1. 통제 할 수없는 활성 감염 (HBV 및/또는 HCV 감염 제외);
2. 활성 중추 신경계 질환 또는 MMSE에 의해 평가 된 상당한 신경 학적/정신과 증상을 가진 알려진 뇌 전이;
3. 2 개 이상의 비 유사 식품/약물에 대한 알레르기, 또는 화학 요법 전제 조건 약물 (예 : 사이클로 포스 파 미드, 플루 다라 빈)에 대한 알레르기;
4. 화학 요법 전제 조건 이전의 이전 항 종양 요법으로 인한 독성은 1 등급 이하로 돌아 가지 않았습니다 (CTCAE 버전 5.0).
5. 조사 약물의 첫 번째 투여 전 4 주 이내에 다른 약물/요법의 임상 시험에 참여하거나 참여한 환자;
6. 주요 수술은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4 주 이내에 수행/수신되었거나 2 주 이내에 수술, 생 예방 접종 및 방사선 요법의 부작용에서 아직 회복되지 않았습니다.
7. 면역 억제 목적으로 전신 호르몬 요법을 복용하는 환자 (복용량> 10mg/ 일 프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬) 치료 전 2 주 이내에 계속 사용하고 있습니다.
8. 임신 또는 수유 여성;
9. 피부의 경화 된 기저 세포 암, 피부의 편평 세포 암, 초기 전립선 암 및 자궁 경부 암종을 제외하고는 지난 5 년간의 다른 악성 종양의 병력;
10. 활성 염증성 장 질환 또는 소화관 궤양;
11. HIV 항체 또는 Treponema pallidum 항체 검사 결과 양성;
12. 증상 치료가 필요한 임상 증상과 함께 다량의 흉막액 또는 복수;
13. 활성 폐 질환 (폐렴, 폐쇄성 폐 질환, 천식) 또는 활성 폐 결핵의 병력;
14. 혈액계 질환으로 고통받는 : 백혈병, 림프절, 골수성 증식 증후군 또는 골수종;
15. Vitiligo 우발적 면역 결핍 질환 또는자가 면역 질환을 제외하고;
16. 임상 적으로 유의미한 출혈 증상 또는 기침/출혈과 같은 3 개월 이내에 2.5ml 이상의 기침/출혈, 위장 출혈, 출혈 위험이있는 식도 정맥류, 출혈성 위 궤양 또는 혈관염이있는 식도 정맥류와 같은 명확한 출혈 경향이 발생했습니다. 기준선에서 대변이 오컬트 혈액에 양성이라면 재검토 될 수 있습니다. 여전히 긍정적 인 경우 위 내시경이 필요했습니다. 위 내시경이 심각한 식도 및 위 안기된 펀더스 정맥류를 나타내는 경우, 그룹에는 포함 할 수 없었습니다 (등록 전 3 개월 이내에 위 내시경에 의해 제외 된 사람들 제외).
17. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상 문제가 있습니다.

1) 지속적이거나 활성 (심한) 감염; 2) 제어 제어 고혈압 (지속적인 혈압> 150/90mmHg); 3) 제어되지 않은 당뇨병; 4) 심장병 (뉴욕 심장 학회에서 정의 된 클래스 III/IV 울혈 성 심부전 또는 심장 차단); 5) 다음과 같은 조건은 첫 번째 약물 전 6 개월 이내에 발생했다 : 깊은 정맥 혈전증 또는 폐색전증; 심근 경색; 중증 또는 불안정한 부정맥 또는 협심증; 경피 관상 동맥 중재, 급성 관상 동맥 증후군, 관상 동맥 우회 이식; 뇌 혈관 사고, 일시적인 허혈성 공격, 뇌 색전증.

18. 명백한 유전 질환; 19. 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을 받았다; 20. 정신성 약물 남용의 병력이 있고 정신 장애의 병력이 없거나 정신 장애의 병력이있는 사람; 21. 연구자가 연구 참여와 관련된 위험을 증가 시키거나 연구 결과의 해석을 방해 할 수있는 실험실 테스트의 중증 심각한, 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 이상; 22. 수사관이 판결 한 환자는 규정 준수가 좋지 않거나 재판에 참여하기에 부적합한 기타 조건을 가지고 있다고 판단했습니다.