Badanie kliniczne komórek HI-TCR-T dla wielu celów w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z zaawansowanym HCC, którzy są nieoperacyjne i nieodpowiednie do terapii lokalnej, a których choroba się rozwinęła lub nie może tolerować terapii po terapii pierwszej - lub drugiej linii i spełniają jedno z następujących wymagań: 1), mają diagnozę HCC histologiczną lub cytologiczną; 2) Zgodnie z wytycznymi Krajowej Komisji Zdrowia dotyczące pierwotnej diagnozy i leczenia raka wątroby (wydanie 2024), diagnozą kliniczną była HCC;
2. Co najmniej jedna wymierna zmiana była obecna zgodnie z kryteriami RECIST1.1 i MRECIST;
3. Ekspresję nektyn4, NKG2DL, TROP2, B7H3 i GPC3 w tkankach nowotworowych wykryto za pomocą immunohistochemii w podstawowych i przeczuciowych próbkach lub w sekcjach białych parafiny z poprzedniej patologicznej patologii (ekspresja komórek nowotworowych z celem> 10% jest uznawana za dodatnie, a przynajmniej 2 cele są dodatnie), podobnie jak ekspresja fawoły (ekspresja komórek nowotworowych;
4. Ocena jakości komórek T pacjenta (przed eksperymentalna) spełniała kryteria: co najmniej 5-krotność proliferacji komórek T w ciągu 3 dni i co najmniej 10% wydajności transdukcji lentiwirusowej;
5. Wynik statusu wydajności ECOG 0-2;
6. Wynik dziecka ≤6;
7. Oczekiwany czas przeżycia wynoszący co najmniej 3 miesiące;
8. Brak przeciwwskazań do obwodowej kolekcji jednojądrzastej komórki krwi (PBMC);
9. Siedem dni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania: Hematologia: hemoglobina (HB) ≥90 g/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l; Liczba płytek krwi ≥75 × 10⁹/L. Biochemia krwi: albumina surowicy ≥28 g/l; Całkowita bilirubina ≤2 × górna granica normy (ULN); Asparaginian aminotransferazy (AST) i aminotransferazy alaniny (ALT) ≤3 × ULN; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3 × ULN; Kreatynina ≤1,5 ​​× ULN. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​× ULN; Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× łopatka. Funkcja serca: echokardiografia potwierdza normalną funkcję rozkurczową; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; Brak ciężkiej arytmii. Funkcja płuc i nerek: brak ciężkiej choroby płuc lub nerek; Brak aktywnej infekcji płuc; Nasycenie tlenu we krwi ≥92% w powietrzu pokojowym.
10. Wyniki testu ciąży w surowicy kobiet w wieku rozrodczym muszą być ujemne w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badania leku; Płodni mężczyźni lub kobiety z możliwością zajścia w ciążę muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcyjną (taką jak doustne środki antykoncepcyjne, urządzenia wewnątrzmaciczne, abstynencja lub antykoncepcja barierowa w połączeniu z plemnikami) w trakcie badania i kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia;
11. Badani dobrowolnie przyłączyli się do badania, podpisali świadomą zgodę, mieli dobrą przestrzeganie i współpracowali z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Niekontrolowana aktywna infekcja (z wyłączeniem zakażeń HBV i/lub HCV);
2. Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego lub znane jednoczesne przerzuty do mózgu o znaczących objawach neurologicznych/psychiatrycznych ocenianych przez MMSE;
3. Znana alergia na 2 lub więcej niezobowiązujących pokarmów/leków lub znana alergia na chemioterapię leki wstępne (takie jak cyklofosfamid, fludarabina);
4. Wszelkie toksyczność spowodowana poprzednią terapią przeciwnowotworową przed kondycjonowaniem chemioterapii nie powróciła do klasy 1 lub poniżej (CTCAE w wersji 5.0);
5. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków/terapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego;
6. Dużą operację przeprowadzono/otrzymano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub nie odzyskała jeszcze od skutków ubocznych operacji, szczepień żywych i radioterapii w ciągu 2 tygodni;
7. Pacjenci, którzy przyjmują terapię ogólnoustrojową do celów immunosupresyjnych (dawka> 10 mg/ dzień prednizon lub inny równoważny hormon) i kontynuują stosowanie w ciągu 2 tygodni przed leczeniem;
8. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
9. Historia innych nowotworów nowotworowych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem peklowanego raka komórek podstawowych skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, wczesnego raka prostaty i raka szyjki macicy in situ;
10. Aktywna choroba zapalna jelit lub wrzód przewodu pokarmowego;
11. Przeciwciało HIV lub Treponema pallidum Test Atses Pozytywny;
12. Duża ilość płynu opłucnowego lub wodobrzusza towarzyszy objawy kliniczne wymagające objawowego leczenia;
13. Historia aktywnej choroby płuc (zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, astma) lub aktywnej gruźlicy płuc;
14. cierpienie na choroby w układzie krwi: białaczka, węzły chłonne, zespół szpikowy lub szpiczak;
15. Z wyjątkiem bielactwa przypadkowej choroby niedoboru immunologicznego lub choroby autoimmunologicznej;
16. Klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona tendencja krwawienia wystąpiła w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją, takie jak kaszel/krwiak wynoszący 2,5 ml lub więcej dziennie, krwawienie z przewodu pokarmowego, żylaki przełyku o ryzyku krwawienia, krwotoczne wrzody lub zapalenie zapalenia naczyń. Na początku, jeśli stołek był dodatni dla krwi okultystycznej, można go ponownie zbadać; Gdyby nadal była pozytywna, gastroskopia była wymagana; Gdyby gastroskopia wskazała na ciężkie żylaki dna krańskiego i żołądka, nie można jej było uwzględnić w grupie (z wyjątkiem tych, którzy zostali wykluczeni przez gastroskopię w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją).
17. Mieć jakieś problemy kliniczne poza kontrolą, w tym między innymi:

1) trwałe lub aktywne (ciężkie) zakażenie; 2) słabo kontrolowane nadciśnienie (trwałe ciśnienie krwi> 150/90 mmhg); 3) słabo kontrolowana cukrzyca; 4) choroba serca (Zastrzelna niewydolność serca klasy III/IV lub blok serca zdefiniowany przez Serce Society of New York); 5) następujące warunki wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem: zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna; Zawał mięśnia sercowego; Ciężka lub niestabilna arytmia lub dławica piersiowa; Przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej; Wypadek naczyniowy, przejściowy atak niedokrwienny, zator mózgowy.

18. ma oczywiste choroby genetyczne; 19. Otrzymali przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu; 20. te, które mają historię psychotropowego nadużywania narkotyków i nie mogą zrezygnować lub mieć w historii zaburzeń psychicznych; 21. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia lub nieprawidłowości w testach laboratoryjnych, które badacz określi, mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania; 22. pacjentów, którzy zostali osądzani przez śledczego, aby mieć słabą zgodność lub inne warunki, które sprawiły, że nie byli w stanie uczestniczyć w procesie.