Uno studio clinico sulle cellule Hi-TCR-T multi-target nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato

Criteri di inclusione:

1. I pazienti con HCC avanzato che non sono inutilizzabili e inadatti alla terapia locale e la cui malattia è progredita o non può tollerare la terapia dopo la terapia di prima o seconda linea e che soddisfano uno dei seguenti requisiti: 1) hanno una diagnosi istologica o citologica dell'HCC; 2) Secondo le linee guida della National Health Commission per la diagnosi e il trattamento del cancro al fegato primario (2024 edizione), la diagnosi clinica era HCC;
2. Almeno una lesione misurabile era presente secondo RECIST1.1 e criteri mrecisti;
3. Le espressioni di Nectin4, NKG2DL, TROP2, B7H3 e GPC3 nei tessuti tumorali sono state rilevate mediante immunoistochimica in campioni primari e metastatici o in sezioni di paraffina bianca della patologia patologica precedente (l'espressione del tumore (l'espressione del tumore (l'espressione tumorale con un target> 10% è considerato positivo e almeno 2 obiettivi sono tenuti a essere positivi), nonché in espressione patologica (espressione di tumore (l'espressione del tumore (espressione del tumore (l'espressione del tumore (l'espressione tumorale (l'espressione tumorale (l'espressione tumorale con un target> 10% è considerato positivo e almeno 2 obiettivi sono tenuti
4. La valutazione della qualità delle cellule T del paziente (pre-sperimentale) ha soddisfatto i criteri: almeno 5 volte la proliferazione delle cellule T entro 3 giorni e almeno il 10% di efficienza di trasduzione del lentivirus;
5. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0-2;
6. Punteggio infantile-pugh ≤6;
7. Tempo di sopravvivenza previsto di almeno 3 mesi;
8. Nessuna controindicazione alla raccolta di cellule mononucleari periferiche del sangue (PBMC);
9. Sette giorni prima del primo trattamento con il farmaco di studio, i livelli di funzione dell'organo devono soddisfare i seguenti requisiti: EMATOOLOGIA: emoglobina (HB) ≥90 g/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Conte di piastrine ≥75 × 10⁹/L. Blood Biochemistry: Albumina sierica ≥28 g/L; Bilirubina totale ≤2 × limite superiore di normale (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × Uln; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤3 × ULN; Creatinina ≤1,5 ​​× Uln. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× Uln. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia conferma la normale funzione diastolica; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; Nessuna aritmia grave. Funzione polmonare e renale: nessuna malattia polmonare o renale grave; Nessuna infezione polmonare attiva; Saturazione di ossigeno nel sangue ≥92% nell'aria ambiente.
10. I risultati del test di gravidanza sierica delle donne in età fertile devono essere negativi entro 7 giorni prima del primo uso del farmaco di studio; Gli uomini o le donne fertili con la possibilità di rimanere incinta devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace (come contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza o contraccezione barriera combinate con gli spermicidi) durante lo studio e continuano la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento;
11. I soggetti si sono volontariamente uniti allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona conformità e hanno collaborato con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva incontrollabile (escluse infezioni da HBV e/o HCV);
2. Malattia attiva del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali concomitanti note con significativi sintomi neurologici/psichiatrici valutati da MMSE;
3. Allergia nota a 2 o più alimenti/farmaci non simili o allergie conosciute alla chemioterapia precondizionamento di farmaci (come ciclofosfamide, fludarabina);
4. Qualsiasi tossicità causata dalla precedente terapia antitumorale prima del precondizionamento della chemioterapia non è tornata al grado 1 o inferiore (versione CTCAE 5.0);
5. Pazienti che hanno partecipato o partecipano a studi clinici su altri farmaci/terapie entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco investigativo;
6. La chirurgia importante era stata eseguita/ricevuta entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio o non si era ancora ripreso dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico, della vaccinazione vivi e della radioterapia entro 2 settimane;
7. I pazienti che stanno assumendo terapia di ormone sistemico a fini immunosoppressivi (dose> 10 mg/ giorno di prednisone o altro ormone equivalente) e continuano a utilizzare entro 2 settimane prima del trattamento;
8. Donne incinte o in allattamento;
9. Una storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, tranne il carcinoma a cellule basali curate della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma della prostata precoce e il carcinoma cervicale in situ;
10. Malattia intestinale infiammatoria attiva o ulcera del tratto digestivo;
11. Anticorpo HIV o test di anticorpi di Treponema Pallidum Risultati positivi;
12. Una grande quantità di liquido pleurico o ascite accompagnata da sintomi clinici che richiedono un trattamento sintomatico;
13. Una storia di malattia polmonare attiva (polmonite, malattia polmonare ostruttiva, asma) o tubercolosi polmonare attiva;
14. Soffrindo di malattie del sistema sanguigno: leucemia, linfonodi, sindrome mielodisplastica o mieloma;
15. Tranne la malattia immunitaria accidentale di vitiligine o la malattia autoimmune;
16. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza a sanguinamento definita si sono verificati entro 3 mesi prima del reclutamento, come tosse/emoptysi di 2,5 ml o più al giorno, sanguinamento gastrointestinale, vene varicose esofagee con rischio di sanguinamento, ulcera gastrica emorragica. Al basale, se lo sgabello fosse positivo per il sangue occulto, potrebbe essere riesaminato; Se era ancora positivo, era richiesta la gastroscopia; Se la gastroscopia indicasse gravi varici esofagei e fondi gastrici, non poteva essere incluso nel gruppo (tranne quelli che erano esclusi dalla gastroscopia entro 3 mesi prima dell'iscrizione).
17. Avere problemi clinici al di fuori del tuo controllo, incluso ma non limitato a:

1) infezione persistente o attiva (grave); 2) ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna persistente> 150/90 mmHg); 3) diabete scarsamente controllato; 4) malattie cardiache (insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV o blocco cardiaco come definito dalla Heart Society di New York); 5) le seguenti condizioni si sono verificate entro 6 mesi prima del primo farmaco: trombosi vena profonda o embolia polmonare; Infarto miocardico; Aritmia grave o instabile o angina; Intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, innesto di bypass dell'arteria coronarica; Incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia cerebrale.

18. hanno ovvie malattie genetiche; 19. hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali o un trapianto di organi; 20. Co che hanno una storia di abuso di droghe psicotropiche e non possono smettere o avere una storia di disturbi mentali; 21. Altre condizioni mediche gravi, acute o croniche o anomalie nei test di laboratorio che l'investigatore determina può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio; 22. I pazienti che sono stati giudicati dall'investigatore hanno una scarsa conformità o altre condizioni che li hanno resi inadatti a partecipare al processo.