耐火性再発性のランゲルハンス細胞組織球症の治療においてトラメチニブと組み合わせたアデブレリマブ

1. 研究と治療期間1）治療前：患者は、腫瘍負荷に基づいて1〜2週間（最大2週間）トラメチニブを投与されます。 治療反応が不十分な人（少なくとも1つの疾患活動性スコア、血液マーカーを除く1を除く）の場合、シタラビン（1日1回100mg/m²）は、11日目から2〜4日間12時間連続注入を介して投与されます。

2）併用療法：各サイクルは28日間続きます。 Adebrelimabは1日目に投与され、22〜28日目にTrametinibが与えられます。 このレジメンは6サイクルで繰り返されます。

3）投薬レジメンと投与量の調整：

1. トラメチニブの投与：患者の場合、6年未満の場合、用量は0.032 mg/kg/日です。 6年以上の患者の場合、用量は0.025 mg/kg/日です。 1〜7日目に管理されます。 用量調整は必要ありませんが、深部静脈血栓塞栓症、肺塞栓症、ベースラインから20％> 20％> 20％の絶対減少、または網膜静脈閉塞を含むがこれらに限定されないグレード4の合併症の場合、治療は永久に中止する必要があります。

2. Adebrelimabの投与：投与あたり20 mg/kgで、60分間で滴定されています。

   2。治験薬/治療の利用可能性

   1. Trametinibは、GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.Aによって製造されています。 輸入薬物登録番号：H20190068、H20190069。

   2. Adebrelimabは、Suzhou Shengdia Bio-Pharmaceutical Co.、Ltd、No。350Fengli Street、Suzhou Industrial Park、Suzhou Area、Pilot Free Trade Zone、China（Jiangsu）、State Drug License No. S20233106によって製造されています。

      - 遺伝子名：アデブレリマブ注入

      - トレード名：アリエル

      -English Name：Adebrelimab Injection

      -hanyu Pinyin：Adebeili Dankang Zhusheye

      - 活性成分：Adebrelimabは、プログラムされたデスリガンド1（PD-L1）を標的とするヒト化モノクローナル抗体です。

      -Extipients：スクロース、コハク酸、水酸化ナトリウム、多筋酸ナトリウム80、および注射用の水。

      • プロパティ：製品は、無色から淡黄色までの透明な液体です。

      • 仕様：600 mg（12ml）/バイアル

        3.介入方法と投与量調整

   1. 投与方法注入は、最大注入時間が2時間で、30〜60分間にわたって投与する必要があります。 静脈内投与は、この製品に対して禁忌です。

   2. 薬物構成

      希釈と準備の指示：

      この製品は静脈内投与を目的としており、医療専門家によって希釈および分配されなければなりません。

      -sective視界では、使用前に粒子状物質または変色についてアデブレリマブ注射を検査します。 溶液は無色に見えるはずです。 粒子状物質または変色が観察されている場合は使用しないでください。

      - アデブレリマブ注射から必要な用量を吸い込み、0.9％塩化ナトリウム注射または5％グルコース注入を含む注入袋にゆっくり注射します。 徹底的な混合を確保するために、バッグをそっと反転させます。 最終希釈濃度は、0.5 mg/mlから9 mg/mlの範囲です。 この製品には防腐剤がないため、準備中に無菌技術を厳密に守る必要があります。

      - この製品は単一使用のみです。 バイアルの未使用部分を廃棄します。

      • 地元の規制に準拠して未使用の薬または廃棄物を処分します。
   3. 注入率注入は、最大注入期間2時間で30〜60分間にわたって投与する必要があります。 静脈内投与は、この製品に対して禁忌です。

   4. 注入のための注意事項0.2μmまたは0.22μmのインラインフィルターを装備した注入セットは、投与に使用する必要があります。

      - 他の薬物の同時投与には、同じ注入セットを使用しないでください。

      - 希釈製品はすぐに管理する必要があります。 即時の使用が不可能な場合、溶液は、室温で最大4時間（注入袋の貯蔵を含む）または冷蔵（2〜8°C）で最大24時間（希釈時から）保存することができます。 冷蔵する場合は、投与前に溶液を室温に到達させます。 製品を凍結することは厳密に禁止されています。

   5. 注入反応の予防と管理以前の研究は、IMM01と同様の薬物で注入反応が起こる可能性があることを示しています。 これらの反応は、被験者の体型、年齢、付随する疾患、注入中の無菌技術、注入率などの要因に関連しています。 注入反応、特にアレルギー反応は、急速に進行し、生命を脅かすリスクを引き起こす可能性があり、細心の注意が必要です。

      注入中、調査員は患者のバイタルサインを綿密に監視し、注射部位反応、発疹、めまい、頭痛、関節痛、胃腸障害、胃腸障害、皮下出血、触覚、胸部緊張、吐き気、吐き気、黒いstoo、hematuria、およびhematurtationの変化などの症状を観察する必要があります。

      患者の不快感はすぐに対処する必要があり、詳細な記録を維持する必要があります。

      輸液中に軽度から中程度のアレルギー反応（麻薬、かゆみ、発熱、悪寒など）が発生する場合、投与はすぐに懸濁する必要があります。 調査員は、患者が回復した後に注入を再開するかどうかを決定し、潜在的に注入率を低下させ、適切とみなされるように注入期間を延長します。 浸透前の予防薬が投与されなかった場合、グルココルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、抗脂肪剤、または鎮痛薬は密接な観察下で投与される場合があります。

   6. 予防措置と、重度かつ潜在的に生命を脅かすアレルギー反応である試験薬のアナフィラキシーのアナフィラキシーの緊急治療計画は、臨床免疫学における重大な緊急事態を表しています。 これは、複数の臓器系を含む重度の臨床症状の突然の発症、免疫または非免疫メカニズムによって媒介され、多様な病原性経路を持つさまざまな要因によって引き起こされることを特徴としています。 致命的なアナフィラキシーの病理学的特徴には、急性肺過衝動、喉頭浮腫、肺胞内出血、内臓鬱血、肺浮腫、およびur麻疹が含まれます。 すべてのタンパク質ベースの製品はアナフィラキシーを誘導するリスクがあるため、臨床試験を開始する前に緊急治療計画を確立することが不可欠です。 研究医と看護師は、治療プロトコルの徹底的な訓練を受け、管理のあらゆる面で熟練し、アナフィラキシーの場合に迅速かつ適切な介入を確保するために研究センターによって定期的に評価されなければなりません。

この研究では、治験薬に対するアレルギー反応のための詳細な予防措置と緊急治療計画が次のように確立されました。

1. 各被験者の1回目と2回目の用量は、理想的には救助室に投与する必要があります。 研究医は、投与の1日前に麻酔科医に通知する必要があります。
2. 薬物局の前に、研究看護師は緊急薬と装備を準備し、被験者の食物や薬物アレルギーの歴史を再確認し、潜在的な注入関連反応について被験者を教育する必要があります。 これらには、注射部位の反応（赤み、燃え、腫れ、痛み）、全身性症状（例えば、発熱、悪寒、頭痛、頭痛、かゆみ、発疹、喉のかゆみ、頻脈、頻脈、頻脈、胸部緊張、胸部、脱皮、脱皮、角質科学障害などが含まれる場合があります。 これにより、被験者は警戒のままであり、注入中の綿密な監視を促進します。
3. 心臓監視機器を使用していない場合は、最初の2時間前の最初の2時間前に15分ごとにバイタルサインを測定し、その後2、3、4時間で測定します。
4. 注入中、研究看護師は被験者にとどまる必要があり、研究医は15〜30分ごとに評価を実施する必要があります。
5. 注入反応の兆候が発生した場合は、すぐに注入を中止し、血圧を測定し、医師に通知し、被験者の状態を綿密に監視します。
6. 研究医は、臨床症状に基づいて被験者の状態を迅速に評価し、適切な治療を開始する必要があります。 複雑なまたは重要な場合、部門長に同時に通知する必要があります。 急性アレルギー反応が発生した場合、被験者を傾向またはヘッドダウンの位置に配置し、気道の開通と酸素化を確保し、迅速な液体蘇生のために少なくとも2つの静脈内系統を確立し、抗アレルギー薬（例えば、ヒドロコルチゾンナトリウムコハトウム、デキサメタソーン、10％Calcium gluconate、emepered、epecapecaced、ded、dexamethasone）を投与します。 麻酔科医にすぐに通知して、気管内挿管の準備をします。
7. バイタルサインが安定するまで、被験者の状態を継続的に監視します。
8. 主題とその家族に安心を提供します。

9. 蘇生が完了すると、医師は蘇生の詳細を迅速に文書化する必要があります。

   7）アデブレリマブで治療された患者では、重度および致命的な症例を含む特定の免疫介在性副作用免疫媒介副作用が報告されています。 これらの反応は、治療の中止中または中止後に発生する可能性があり、あらゆる臓器系に影響を与える可能性があります。

   免疫媒介の疑いのある副作用は、代替の病因を除外するために医師によって評価および管理されなければなりません。 ほとんどの免疫介在性副作用は可逆的であり、一時的に薬物を中止し、コルチコステロイド療法の開始、および/または支持ケアを提供することで管理できます。 治療は、ほとんどのグレード2で源泉徴収され、グレード3および4の免疫媒介副作用を選択する必要があります。 グレード4には永久的な中止が必要であり、グレード3の免疫媒介副作用を選択します。 グレード3および4の場合、グレード2の免疫媒介副作用を選択すると、症状がグレード1に改善するまで臨床的に示されているように、1〜2 mg/kg/日プレドニゾン（または同等）およびその他の治療法を投与します。

   コルチコステロイドは、副作用の悪化や再発を防ぐために、少なくとも1か月間徐々に先細にする必要があります。 コルチコステロイド療法にもかかわらず症状が持続または悪化した場合、非コルチコステロイド免疫抑制療法を開始する必要があります。

   次のいずれかが発生する場合は、永続的な中止が必要です：再発グレード3免疫媒介副作用、グレード2または3の免疫介在性副作用の改善の失敗は、最後の用量（内分泌障害を除く）以内のグレード0-1に対するグレード0-1に対するグレード0-1、またはコルチコステロイドをテーパー10 mg/day extnisone hose in nose beys the nose in to danyone emsoneに触れない

   サイトカイン放出症候群（CRS）の場合、悪性血液疾患の管理に関する2020年のCSCOガイドラインを参照してください。

   4.治療とフォローアップこの研究では、トロメチニブとアデブレリマブの介入を除き、この研究では付随的な治療は許可されていません。 ただし、研究者は被験者の臨床状態に基づいて適切な管理を提供する必要があります。

   評価は、治療の最初の3か月間、その後3か月ごとに毎月行われます。 追加の評価は、薬物中断から3か月、6か月、1年、2年、および3年で発生します。