Adebrelimab kombinert med trametinib i behandlingen av ildfast tilbakevendende Langerhans cellehistiocytose hos barn og unge

1. Forsknings- og behandlingsperiode 1) Forbehandling: Pasienter får trametinib i 1-2 uker (maksimalt 2 uker) basert på tumorbelastning. For de med dårlig behandlingsrespons (definert som minst en sykdomsaktivitetsscore, unntatt blodmarkører, større enn 1), administreres cytarabin (100 mg/m² en gang daglig) via 12-timers kontinuerlig infusjon i 2-4 dager, fra dag 11.

2) Kombinasjonsbehandling: Hver syklus varer 28 dager. Adebrelimab administreres på dag 1, og trametinib er gitt på dagene 22-28. Dette regimet gjentas i 6 sykluser.

3) Medisineringsregime og doseringsjustering:

1. Trametinib dosering: For pasienter <6 år er dosen 0,032 mg/kg/dag; For pasienter ≥ 6 år er dosen 0,025 mg/kg/dag. Det administreres på dagene 1-7. Ingen dosejusteringer er nødvendige, men behandlingen skal løsnes permanent i tilfeller av komplikasjoner i grad 4, inkludert, men ikke begrenset til dyp venetromboembolisme, lungeemboli, en absolutt reduksjon i LVEF> 20% fra baseline, eller retinal vener okklusjon.

2. Adebrelimab dosering: Dosen er 20 mg/kg per administrasjon, titrert over 60 minutter.

   2. Tilgjengeligheten av undersøkelsesmedisiner/behandlinger

   1. Trametinib er produsert av GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A .. Firmaadresse: Via A.Fleming, 2-Verona 37135.ITIALIA (Italia). Importert legemiddelregistreringsnummer: H20190068, H20190069.

   2. Adebrelimab er produsert av Suzhou Shengdia Bio-Pharmaceutical Co., Ltd, nr. 350 Fengli Street, Suzhou Industrial Park, Suzhou Area, Pilot Free Trade Zone, China (Jiangsu), State Drug License No. S20233106.

      -Generisk navn: Adebrelimab -injeksjon

      -Strade Navn: Ariel

      -Enlish Navn: Adebrelimab -injeksjon

      -Hanyu Pinyin: Adebeili Dankang Zhusseye

      -Aktiv ingrediens: Adebrelimab er et humanisert monoklonalt antistoffmålretting av programmert dødsligand 1 (PD-L1).

      -Excipients: sukrose, ravsyre, natriumhydroksyd, polysorbat 80 og vann for injeksjon.

      • Egenskaper: Produktet er en klar væske, alt fra fargeløs til lys gul.

      • Spesifikasjoner: 600 mg (12 ml)/hetteglass

        3. Ministriktsmetode og doseringsjustering

   1. Administrasjonsmetode Infusjonen bør administreres over 30 til 60 minutter, med en maksimal infusjonstid på 2 timer. Intravenøs administrering er kontraindisert for dette produktet.

   2. Medikamentkonfigurasjon

      Fortynnings- og forberedelsesinstruksjoner:

      Dette produktet er beregnet på intravenøs administrering og må utvannes og dispenseres av en helsepersonell:

      -Inspriser visuelt ADEBRELIMAB -injeksjon for svevestøv eller misfarging før bruk. Løsningen skal virke fargeløs for blekgul. Ikke bruk hvis svevestøv eller misfarging blir observert.

      -TaDraw den nødvendige dosen fra Adebrelimab -injeksjon og injiser den sakte i en infusjonspose som inneholder 0,9% natriumkloridinjeksjon eller 5% glukoseinjeksjon. Vend vesken forsiktig for å sikre grundig blanding. Den endelige fortynnede konsentrasjonen skal variere fra 0,5 mg/ml til 9 mg/ml. Siden dette produktet mangler konserveringsmidler, må aseptiske teknikker følges strengt under forberedelse.

      -Dette produktet er kun til engangsbruk. Kast enhver ubrukt del av hetteglasset.

      • Kast ubrukte medisiner eller avfallsmateriell i samsvar med lokale forskrifter.
   3. Infusjonshastighet Infusjonen bør administreres over 30 til 60 minutter, med en maksimal infusjonsvarighet på 2 timer. Intravenøs administrering er kontraindisert for dette produktet.

   4. Forholdsregler for infusjon Et infusjonssett utstyrt med et 0,2μm eller 0,22μm in-line filter må brukes til administrering.

      -S samme infusjonssett må ikke brukes til samtidig administrering av andre medisiner.

      -Det utvannede produktet skal administreres umiddelbart. Hvis det ikke er mulig å bruke øyeblikkelig, kan løsningen lagres ved romtemperatur i opptil 4 timer (inkludert lagring i infusjonsposen og infusjonsvarigheten) eller under kjøling (2-8 ° C) i opptil 24 timer (starter fra fortynningstidspunktet). Hvis du er nedkjølt, la løsningen nå romtemperatur før administrering. Å fryse produktet er strengt forbudt.

   5. Forebygging og håndtering av infusjonsreaksjoner Tidligere studier indikerer at infusjonsreaksjoner kan oppstå med medisiner som ligner på IMM01. Disse reaksjonene er assosiert med faktorer som individets kroppstype, alder, samtidig sykdommer, aseptiske teknikker under infusjon og infusjonshastighet. Infusjonsreaksjoner, spesielt allergiske reaksjoner, kan utvikle seg raskt og utgjøre livstruende risikoer, noe som nødvendiggjør nøye oppmerksomhet.

      Under infusjon må etterforskerne nøye overvåke pasientens vitale tegn og observere for symptomer som reaksjoner på injeksjonsstedet, utslett, svimmelhet, hodepine, leddgikt, gastrointestinale forstyrrelser, subkutan blødning, kløe, hjertebank, brysttetthet, kvalme, vomiting, svart avføring, hematuria, og endringer i mental status.

      Ethvert pasientens ubehag må tas opp umiddelbart, og detaljerte poster bør opprettholdes.

      Hvis milde til moderate allergiske reaksjoner (f.eks. Urticaria, kløe, feber, frysninger) oppstår under infusjon, må administrasjonen suspenderes umiddelbart. Etterforskeren vil avgjøre om den skal gjenoppta infusjonen etter at pasienten har gjenopprettet, og potensielt reduserer infusjonshastigheten og utvidet infusjonsvarigheten slik det anses som passende. Hvis ingen profylaktiske medisiner før infusjon ble administrert, kan glukokortikosteroider, antihistaminer, antipyretika eller smertestillende midler administreres under nøye observasjon.

   6. Forebyggende tiltak og akuttbehandlingsplan for anafylaksi av prøvemedisiner Anafylaksi, en alvorlig og potensielt livstruende allergisk reaksjon, representerer en kritisk nødsituasjon i klinisk immunologi. Det er preget av en plutselig begynnelse av alvorlige kliniske symptomer som involverer flere organsystemer, mediert av immun eller ikke-immune mekanismer, og utløst av forskjellige faktorer med forskjellige patogene veier. Patologiske trekk ved dødelig anafylaksi inkluderer akutt lungehyperinflasjon, laryngeal ødem, intra-alveolar blødning, visceral lunger, lungeødem og urticaria. Siden alle proteinbaserte produkter bærer risikoen for å indusere anafylaksi, er det viktig å etablere en akuttbehandlingsplan før du starter kliniske studier. Forskningsleger og sykepleiere må trenes grundig i behandlingsprotokollen, dyktig i alle aspekter av ledelsen, og regelmessig vurdert av forskningssenteret for å sikre rask og passende inngrep i tilfelle anafylaksi.

I denne studien ble detaljerte forebyggende tiltak og akuttbehandlingsplaner for allergiske reaksjoner på undersøkelsesmedisinen etablert som følger:

1. Den første og andre dosen for hvert individ bør ideelt sett administreres i redningsrommet. Studielegen må varsle anestesilegen en dag før administrering.
2. Før medikamentadministrasjon, må forskningssykepleieren utarbeide nødmedisiner og utstyr, bekrefte motivets historie med mat- eller medikamentallergier, og utdanne emnet om potensielle infusjonsrelaterte reaksjoner. Disse kan omfatte reaksjoner på injeksjonsstedet (f.eks. Rødhet, forbrenning, hevelse, smerter), systemiske symptomer (f.eks. Feber, frysninger, hodepine, kløende hud, utslett, kløe, hosting, hosting, gispishet, arthralgia, gastrotness). Dette sikrer at forsøkspersoner forblir årvåken og letter nøye overvåking under infusjon.
3. Hvis hjerteovervåkningsutstyr ikke brukes, må du måle vitale tegn hvert 15. minutt i løpet av de første 2 timene før den første infusjonen, og ved 2, 3 og 4 timer deretter.
4. Under infusjon må studiesykepleieren forbli hos emnet, og studielegen bør foreta vurderinger hvert 15.-30. Minutt.
5. Hvis tegn på en infusjonsreaksjon oppstår, må du umiddelbart avbryte infusjonen, måle blodtrykket, varsle legen og overvåke motivets tilstand nøye.
6. Forskningslegen må omgående vurdere individets tilstand basert på kliniske manifestasjoner og sette i gang passende behandling. For komplekse eller kritiske tilfeller må avdelingslederen varsles samtidig. I tilfelle en akutt allergisk reaksjon, plasserer du motivet i en utsatt eller nedtur stilling, sikrer luftveispatens og oksygenering, etabler minst to intravenøse linjer for hurtig væske-gjenopplivning, og administrer anti-allergiske medisiner (f.eks. Hydrocortison-natriumhukinat, dexametason, ripetason, hydrocortison-succinat, dixametcon, og administreres og administreres og administreres og administreres og administreres, dexametiske medisiner (f.eks. Varsle anestesiologen umiddelbart om å forberede seg på endotrakeal intubasjon.
7. Overvåker kontinuerlig motivets tilstand inntil vitale tegn stabiliserer seg.
8. Gi forsikring til emnet og deres familiemedlemmer.

9. Etter gjennomføring av gjenopplivning, må legen omgående dokumentere gjenopplivningsdetaljene.

   7) Spesifikke immunmedierte bivirkninger Immunmedierte bivirkninger, inkludert alvorlige og dødelige tilfeller, er rapportert hos pasienter behandlet med adebrelimab. Disse reaksjonene kan oppstå under eller etter seponering av terapi og kan påvirke ethvert organsystem.

   Mistenkte immunmedierte bivirkninger må evalueres og administreres av en lege for å utelukke alternative etiologier. De fleste immunmedierte bivirkninger er reversible og kan håndteres ved midlertidig å avbryte stoffet, sette i gang kortikosteroidbehandling og/eller gi støttende omsorg. Terapi bør holdes tilbake for de fleste grad 2 og velger grad 3 og 4 immunmedierte bivirkninger. Permanent seponering er nødvendig for grad 4 og velger grad 3 immunmedierte bivirkninger. For grad 3 og 4 og velg grad 2 immunmedierte bivirkninger, administrer 1-2 mg/kg/dag prednison (eller ekvivalent) og andre terapier som klinisk indikert inntil symptomene forbedres til ≤ grad 1.

   Kortikosteroider bør avsmalnes gradvis over minst en måned for å forhindre forverring eller tilbakefall av bivirkninger. Hvis symptomene vedvarer eller forverres til tross for kortikosteroidbehandling, bør ikke-kortikosteroidimmunsuppressiv terapi settes i gang.

   Permanent seponering er nødvendig hvis noe av følgende oppstår: tilbakevendende grad 3 immunmedierte bivirkninger, unnlatelse av å forbedre grad 2 eller 3 immunmedierte bivirkninger på grad 0-1 i løpet av 12 uker etter den siste dosen (unntatt endokrine lidelser), eller manglende evne til å konkludere kortikosteroider til å ≤10 mg/dag prednisononisk like kortikosteroid.

   I tilfeller av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), se 2020 CSCO -retningslinjene for håndtering av ondartede hematologiske sykdommer.

   4. Behandling og oppfølging Ingen samtidig behandlinger er tillatt i denne studien bortsett fra trametinib og adebrelimab-intervensjoner. Imidlertid må etterforskere gi passende styring basert på fagets kliniske tilstand.

   Vurderinger vil bli gjennomført månedlig de første tre månedene av behandlingen, etterfulgt av hver tredje måned deretter. Ytterligere vurderinger vil skje etter 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år etter seponering av medikamenter.