소아 및 청소년에서 내화성 재발 Langerhans 세포 조직 세포증의 치료에서 Trametinib와 결합 된 Adebrelimab

1. 연구 및 치료 기간 1) 전처리 : 환자는 종양 부하에 따라 1-2 주 (최대 2 주) 동안 트라 메티 닙을받습니다. 치료 반응이 좋지 않은 경우 (혈액 마커를 제외하고, 1보다 큰 혈액 마커를 제외하고 하나 이상의 질병 활동 점수로 정의 됨), Cytarabine (매일 100mg/m²)은 11 일부터 2-4 일 동안 12 시간 연속 주입을 통해 투여됩니다.

2) 병용 요법 : 각주기는 28 일 동안 지속됩니다. Adebrelimab은 1 일째에 투여되며 트라 메티 닙은 22-28 일에 제공됩니다. 이 요법은 6주기 동안 반복됩니다.

3) 약물 요법 및 복용량 조정 :

1. 트라 메티 닙 투약 : 6 세 미만의 환자의 경우, 복용량은 0.032 mg/kg/일입니다. 6 세 이상 환자의 경우, 복용량은 0.025 mg/kg/일입니다. 1-7 일에 관리됩니다. 용량 조정이 필요하지 않지만, 심한 정맥 혈전 색전증, 폐색전증, 기준선에서 LVEF> 20%의 절대 감소 또는 망막 정맥 폐색을 포함하여 4 등급 합병증의 경우 치료가 영구적으로 중단되어야합니다.

2. Adebrelimab 투약 : 투여 당 20 mg/kg이며, 60 분에 걸쳐 적정합니다.

   2. 조사 약물/치료의 가용성

   1. Trametinib은 GlaxosmithKline Manufacturing S.P.A .. 회사 주소 : A.Fleming, 2-Verona 37135. Italia (이탈리아)에 의해 제조됩니다. 수입 약물 등록 번호 : H20190068, H20190069.

   2. Adebrelimab은 Suzhou Shengdia Bio-Pharmaceutical Co., Ltd, No. 350 Fengli Street, Suzhou Area, Suzhou Area, Pilot Free Trade Zone, China (Jiangsu), State Drug License No. S20233106에 의해 제조되었습니다.

      -Generic 이름 : Adebrelimab 주입

      -트레이드 이름 : 아리엘

      -영어 이름 : Adebrelimab 주입

      -Hanyu Pinyin : Adebeili Dankang Zhusheye

      -활성 성분 : Adebrelimab은 프로그램 된 사망 리간드 1 (PD-L1)을 표적으로하는 인간화 된 단일 클론 항체이다.

      -CIPITIONS : 수 크로스, 숙신산, 수산화 나트륨, 폴리 소르 베이트 80 및 주사를위한 물.

      • 특성 : 제품은 무색에서 밝은 노란색에 이르기까지 맑은 액체입니다.

      • 사양 : 600 mg (12ml)/vial

        3. 관리 방법 및 복용량 조정

   1. 투여 방법 주입은 2 시간의 최대 주입 시간으로 30 ~ 60 분에 걸쳐 투여해야합니다. 정맥 내 관리는이 제품에 금기 사항입니다.

   2. 약물 구성

      희석 및 준비 지침 :

      이 제품은 정맥 내 관리를위한 것이며 의료 전문가가 희석하고 분배해야합니다.

      -사용하기 전에 미립자 물질 또는 변색에 대해 Adebrelimab 주입을 시각적으로 검사하십시오. 솔루션은 옅은 노란색에서 옅은 것처럼 보일 것입니다. 미립자 물질이나 변색이 관찰되면 사용하지 마십시오.

      -Adebrelimab 주입에서 필요한 용량을 도출하고 0.9% 염화나트륨 주사 또는 5% 포도당 주입을 포함하는 주입 백에 천천히 주입합니다. 철저한 혼합을 보장하기 위해 가방을 부드럽게 뒤집습니다. 최종 희석 농도는 0.5 mg/ml ~ 9 mg/ml 범위가되어야한다. 이 제품에는 방부제가 부족하기 때문에 준비 중에 무균 기술을 엄격히 준수해야합니다.

      -이 제품은 단일 용도로만 사용됩니다. 바이알의 미사용 부분을 폐기하십시오.

      • 현지 규정을 준수하여 사용하지 않은 약물 또는 폐기물을 폐기하십시오.
   3. 주입 속도 주입은 최대 주입 지속 시간이 2 시간으로 30 ~ 60 분 이상 투여되어야합니다. 정맥 내 관리는이 제품에 금기 사항입니다.

   4. 주입 예방 조치 0.2μm 또는 0.22μm 인라인 필터가 장착 된 주입 세트를 투여하려면 사용해야합니다.

      -동일한 주입 세트는 다른 약물의 동시 투여를 위해 사용해서는 안됩니다.

      -희석 된 제품은 즉시 관리해야합니다. 즉시 사용이 불가능한 경우, 용액은 실온에서 최대 4 시간 동안 (주입 백 및 주입 지속 시간에 저장 포함) 또는 냉장 (2-8 ° C)에서 최대 24 시간 (희석 시점부터 시작) 동안 저장 될 수 있습니다. 냉장 된 경우, 용액이 투여되기 전에 실온에 도달하도록하십시오. 제품 동결은 엄격히 금지됩니다.

   5. 주입 반응의 예방 및 관리 이전 연구에 따르면 주입 반응은 IMM01과 유사한 약물에서 발생할 수 있습니다. 이러한 반응은 대상의 신체 유형, 연령, 수반되는 질병, 주입 중 무균 기술 및 주입 속도와 같은 요인과 관련이 있습니다. 주입 반응, 특히 알레르기 반응은 빠르게 발전하고 생명을 위협하는 위험을 초래하여 세심한주의가 필요합니다.

      주입 중에, 연구자들은 환자의 활력 징후를 면밀히 모니터링하고 주사 부위 반응, 발진, 현기증, 두통, 뇌배, 위장 장애, 피하 출혈, 가려움증, 가려움증, 흉부 타임, 구역, 구토, 검은 대변, 혈전 변화와 같은 증상을 관찰해야합니다.

      환자의 불편 함을 즉시 해결해야하며 자세한 기록을 유지해야합니다.

      경증에서 중간 정도의 알레르기 반응 (예 : 두드러기, 가려움증, 열, 오한)이 주입 중에 발생하는 경우, 투여는 즉시 중단되어야합니다. 연구자는 환자가 회복 된 후 주입을 재개할지 여부를 결정하여 주입 속도를 줄이고 적절한 것으로 간주되는 주입 지속 시간을 연장합니다. 예방 예방 약물을 투여하지 않으면 글루코 코르티코 스테로이드, 항히스타민 제, 항 기화학 또는 진통제가 밀접하게 관찰하에 투여 될 수 있습니다.

   6. 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 알레르기 반응 인 시험 약물의 아나필락시스에 대한 예방 조치 및 응급 치료 계획은 임상 면역학에서 중요한 응급 상황을 나타냅니다. 그것은 면역 또는 비 면역 메커니즘에 의해 매개되고 다양한 병원성 경로를 갖는 다양한 요인에 의해 유발 된 다수의 기관 시스템과 관련된 심각한 임상 증상의 갑작스런 발병이 특징이다. 치명적인 아나필락시스의 병리학 적 특징은 급성 폐 고 인플레이션, 후두 부종, 폐포 내 출혈, 내장 정체, 폐부종 및 두드러기를 포함합니다. 모든 단백질 기반 제품은 아나필락시스를 유도 할 위험이 있기 때문에 임상 시험을 시작하기 전에 응급 치료 계획을 세우는 것이 필수적입니다. 연구 의사와 간호사는 치료 프로토콜에서 철저히 교육을 받고, 관리의 모든 측면에 능숙하며, 아나필락시스시에 신속하고 적절한 개입을 보장하기 위해 연구 센터에서 정기적으로 평가해야합니다.

이 연구에서, 조사 약물에 대한 알레르기 반응에 대한 상세한 예방 조치 및 응급 치료 계획은 다음과 같이 확립되었다.

1. 각 대상에 대한 첫 번째 및 두 번째 복용량은 구조실에서 이상적으로 투여되어야합니다. 연구 의사는 관리 전날 마취 전문의에게 통지해야합니다.
2. 약물 관리 전에, 연구 간호사는 응급 약물 및 장비를 준비하고 대상의 식품 또는 약물 알레르기 병력을 재구성하며, 대상을 잠재적 인 주입 관련 반응에 대해 교육해야합니다. 여기에는 주사 사이트 반응 (예 : 발적, 연소, 붓기, 통증), 전신 증상 (예 : 열, 오한, 두통, 가려운 피부, 발진, 목가 가려움증, 기침, 빈맥, 성급함, 흉부 압박, 불충분, 어지막, arthralgistinations 및 somminic stritations, smental stritations)가 포함될 수 있습니다. 이를 통해 피험자가 경계를 유지하고 주입 중에 면밀한 모니터링을 용이하게합니다.
3. 심장 모니터링 장비가 사용되지 않은 경우, 초기 주입 전 처음 2 시간 동안 15 분마다, 그 후 2, 3 및 4 시간에 활력 징후를 측정하십시오.
4. 주입 중에 연구 간호사는 주제를 유지해야하며 연구 의사는 15-30 분마다 평가를 수행해야합니다.
5. 주입 반응의 징후가 발생하면 즉시 주입을 중단하고 혈압을 측정하고 의사에게 알리고 대상의 상태를 면밀히 모니터링하십시오.
6. 연구 의사는 임상 증상에 근거하여 피험자의 상태를 즉시 평가하고 적절한 치료를 시작해야합니다. 복잡하거나 중요한 경우, 부서 책임자에게 동시에 통지해야합니다. 급성 알레르기 반응의 경우, 피사체를 경향이 있거나 머리 다운 위치에 놓고기도 개통 성과 산소화를 보장하고, 빠른 유체 소생술을위한 적어도 두 개의 정맥 내 선을 확립하고, 항-알레르기 약물을 투여하고 (예를 들어, 하이드로 코르티손 나트륨 소아 미이트, 덱사 메타 소, 10% 칼슘 글루코 네이트, 에피네프)를 지시합니다. 마취과 의사에게 기관 내 삽관을 준비하도록 즉시 알립니다.
7. 활력 징후가 안정화 될 때까지 피험자의 상태를 지속적으로 모니터링하십시오.
8. 주제와 그 가족에게 안심을 제공하십시오.

9. 소생술이 완료되면 의사는 소생술 세부 사항을 즉시 문서화해야합니다.

   7) 특정 면역 매개 부작용 반응 Adebrelimab으로 치료받은 환자에서 심각하고 치명적인 사례를 포함한 면역 매개 부작용이보고되었다. 이러한 반응은 치료 중단 중 또는 후에 발생할 수 있으며 모든 기관 시스템에 영향을 줄 수 있습니다.

   의심되는 면역 매개 부작용 반응은 대체 병인을 배제하기 위해 의사가 평가하고 관리해야합니다. 대부분의 면역 매개 부작용은 가역적이며 약물을 일시적으로 중단하고 코르티코 스테로이드 요법을 시작하거나 지원 치료를 제공함으로써 관리 될 수 있습니다. 치료는 대부분의 2 등급에 대해 보류되어야하며 3 학년 및 4 등급 면역 매개 부작용을 선택해야합니다. 4 학년에는 영구 중단이 필요하며 3 등급 면역 매개 부작용을 선택하십시오. 등급 3 및 4 및 등급 2 등급 매개 부작용 반응을 선택하고, 증상이 ≤ 1 등급으로 향상 될 때까지 임상 적으로 지시 된 1-2 mg/kg/일 프레드니손 (또는 이와 동등한) 및 기타 요법을 투여합니다.

   코르티코 스테로이드는 부작용의 악화 또는 재발을 방지하기 위해 적어도 한 달에 걸쳐 점차적으로 테이퍼해야합니다. 코르티코 스테로이드 요법에도 불구하고 증상이 지속되거나 악화되면 비 코르티코 스테로이드 면역 억제 요법을 시작해야합니다.

   재발 성 등급 3 면역-매개 부작용 반응, 마지막 용량의 12 주 내에 등급 0-1에 대한 등급 0-1에 대한 등급 3 등급에 대한 등급 3 또는 3 등급의 부작용을 개선하지 못하는 경우 (내분비 장애 제외), 12 주 내에서 12 주 내에 테이퍼 코르티코 스테로이드에 대한 12 주 내에 12 주 내에 12 주 내에 등급 0-1에 대한 등급 0-1에 대한 등급을 개선하지 못한 경우 영구적 인 중단이 필요하다.

   사이토 카인 방출 증후군 (CRS)의 경우 악성 혈액 질환 관리를위한 2020 CSCO 지침을 참조하십시오.

   4. 치료 및 추적 관찰은이 연구에서 트라 메티 닙 및 아드레 리 맙 중재를 제외하고 동반 치료가 허용되지 않습니다. 그러나 조사관은 피험자의 임상 상태에 따라 적절한 관리를 제공해야합니다.

   평가는 치료 첫 3 개월 동안 매월 수행되며, 그 후 3 개월마다 이어집니다. 추가 평가는 약물 중단 후 3 개월, 6 개월, 1 년, 2 년 및 3 년에 이루어집니다.