免疫療法の組み合わせで治療された転移性腎細胞癌における原発腫瘍アブレーションと結果。 (ITALIC-RCC)

包含基準：

1. 研究固有の手順の前に得られたインフォームドコンセント。 患者は、書面によるインフォームドコンセントに署名し、喜んで署名することができなければなりません。
2. 18歳以上の男性または女性の患者。
3. 主に明確な細胞組織学を伴う腎細胞癌の組織学的または細胞学的文書。
4. 原発性腎癌の証拠。
5. 固形腫瘍基準の応答評価基準、バージョン1.1 [22]に従って、測定可能または測定不可能な転移性疾患。
6. 1以下の東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンスステータス。
7. 少なくとも9か月の平均余命。
8. アキシチニブ +ペンブロリズマブまたはカボザンチニブ +ニボルマブまたはレンバチニブ +ペンブロリズマブまたはニボルマブ +イピリムマブのみの1つの抗PD1ベースの療法（SOC）を使用して、少なくとも24件のcritiestに基づいたcor教中のインクルードイングリックのインクルードに基づいたインクルードのインクルードイングリックのインクルードのないcor教中のインクルードを測定するために、24週間で52週間を超えて、ニボルマブ +イピリムマブの単独で治療中。
9. MRCCの治療法の組み合わせを継続する資格があります（または、ニボルマブ +イピリムマブの場合のニボルマブのみ）。
10. 出産の可能性を秘めている女性と男性は、インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の研究医薬品局の少なくとも3か月後まで、適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。 調査員または指定された仲間は、適切な避妊を達成する方法を被験者に助言するように要求されます。 研究では、適切な避妊は、標準的なケアに従って医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として定義されています。

11. 治療を開始してから7日以内に行われた以下の実験室の要件によって評価された適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

    1. クレアチニン値<2.5 mg/dLおよびクレアチニンクリアランス> 30 ml/min> 30 mL/min Cockcroft-Gaultフォーミュラによって評価されます。
    2. 合計ビリルビン≤1∙5×通常の上限（ULN）;
    3. アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2×ULN（がんの肝臓病変患者の場合は5×ULN以下）;
    4. 国際正規化比（INR）および部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）≤1∙5×ULN。 ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けた被験者は、凝固パラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加を許可されます。 少なくとも週ごとの評価の綿密な監視は、現地のケアの標準標準で定義されているように、INRとPTTが事前投与測定に基づいて安定するまで実行されます。
    5. 血小板数≥100000/mm3、ヘモグロビン> 9 g/dL、絶対好中球数> 1,500/mm3;
    6. アルカリホスファターゼリミテッド≤2∙5×ULN（癌の肝臓病変患者の場合は5×ULN≤5×ULN）。

除外基準：

1. 転移性または局所的に進行した腎細胞癌の複数の治療法。
2. 孤独な腎臓
3. 原発性腎腫瘍の手術または放射線療法の禁忌。
4. 毒性によるMRCCの治療法の1つの中止（決定的）（イピリムマブ +ニボルマブコンボのイピリムマブの以前の中止は許可されています）。
5. in situで治療された子宮頸がん、非肝腫皮膚がん、PT2前立腺癌を除く3年以内に同時または以前の癌<0.01または非筋肉浸潤性膀胱がん。
6. 署名されたインフォームドコンセントの28日以内に、主要な外科的処置、開かれた生検、または重大な外傷性損傷。
7. 妊娠または母乳育児。 出産の可能性を秘めた女性は、妊娠検査で、原発腫瘍の手術または放射線療法の前に最大7日前に行われなければならず、治療開始前に否定的な結果を記録する必要があります。

8. その中の心理的状態：

   1. ニューヨーク心臓協会クラス3以降のうっ血性心不全。
   2. 不安定な狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった）。 心筋梗塞は、研究薬の開始の6か月未満です。
   3. 抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）。
   4. 制御されていない高血圧（最適な医療管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期圧> 90 mmHg）。
   5. 脳血管事故（一時的な虚血攻撃を含む）、研究開始前の4か月以内の肺塞栓症などの動脈または静脈血栓性または塞栓イベント。
9. 国立がん研究所よりも高い継続的な感染症の有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン6.0グレード2。
10. 既知のヒト免疫不全（HIV）ウイルス感染または慢性B型肝炎またはCの既知の既往歴
11. 抗PD1療法の使用を禁じている自己免疫反応または毒性。
12. 投薬を必要とする発作障害。
13. 患者が決定的な療法から2か月以上である場合を除き、症候性転移性脳または髄膜腫瘍は、研究侵入から4週間以内に陰性のイメージング研究を行い、研究侵入時に腫瘍に関して臨床的に安定しています。 また、患者は急性ステロイド療法や先細りを経験してはなりません（慢性ステロイド療法は、X線撮影研究の前後に投与量が安定していることを条件としています）。
14. 臓器同種移植の歴史。
15. 出血性珪藻の証拠または歴史。 研究薬の開始から4週間以内に、CTCAEグレード3以上の出血または出血イベント。
16. 非治癒創傷、潰瘍、または骨折。
17. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
18. 不安定な病気や病気や、患者の安全性と研究のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気。