La ablación tumoral primaria y el resultado en el carcinoma de células renales metastásicas tratados con combinaciones de inmunoterapia. (ITALIC-RCC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Paciente masculino o femenino ≥18 años de edad.
3. Documentación histológica o citológica del carcinoma de células renales con histología de células predominantemente clara.
4. Evidencia de cáncer renal primario.
5. Enfermedad metastásica medible o no medible según los criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos, versión 1.1 [22].
6. Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental de ≤1.
7. Esperanza de vida de al menos 9 meses.
8. Según el tratamiento con una terapia basada en anti-PD1 (SOC) entre axitinib + pembrolizumab o cabozantinib + nivolumab o lenvatinib + pembrolizumab o nivolumab solo después de nivolumab + ipilimumab durante al menos 24 pero no más de 52 semanas en el tiempo de consentimiento informado y sin evidencia de la enfermedad progresiva basada en la enfermedad progresiva basada en la enfermedad recortada V 1.1 [22] [21.
9. Elegible para continuar la combinación de terapias para MRCC (o nivolumab solo en caso de nivolumab + ipilimumab).
10. Las mujeres de potencial de maternidad y los hombres deben aceptar usar la anticoncepción adecuada desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después del último estudio de la Administración de Medicamentos. Se solicita al investigador o un asociado designado que aconseje al sujeto cómo lograr un control de natalidad adecuado. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método de recomendación médicamente (o combinación de métodos) según el estándar de atención.

11. Marrón óseo adecuado, hígado y función renal según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores a la posibilidad de estudiar el tratamiento:

    1. Valor de creatinina <2.5 mg/dl y aclaramiento de creatinina> 30 ml/min evaluado por la fórmula Cockcroft-Gault.
    2. Bilirrubina total ≤1 ∙ 5 × El límite superior de lo normal (ULN);
    3. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2 × Uln (≤5 × Uln para pacientes con afectación hepática de su cáncer);
    4. Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1 ∙ 5 × Uln. Los sujetos que son tratados terapéuticamente con un agente como la warfarina o la heparina podrán participar si no existe evidencia previa de una anormalidad subyacente en los parámetros de coagulación. El monitoreo cercano de al menos evaluaciones semanales se realizará hasta que INR y PTT sean estables en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local;
    5. Recuento de plaquetas ≥100 000/mm3, hemoglobina> 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos> 1,500/mm3;
    6. Límite de fosfatasa alcalina ≤2 ∙ 5 × Uln (≤5 × Uln para pacientes con afectación hepática de su cáncer).

Criterios de exclusión:

1. Más de un tratamiento para el carcinoma de células renales metastásicas o localmente avanzadas.
2. Riñón solitario
3. Cualquier contraindicación a la cirugía o radioterapia en el tumor renal primario.
4. Discontinuación (definitiva) de una de las terapias para MRCC debido a la toxicidad (se permite la interrupción previa de ipilimumab en el combo ipilimumab + nivolumab).
5. Cáncer concurrente o previo dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto el cáncer de cuello uterino tratado curativamente in situ, el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de próstata PT2 con cáncer de vejiga invasiva PSA <0.01 o no músculo.
6. Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días previos al consentimiento informado firmado.
7. Embarazo o lactancia. Las mujeres con potencial de maternidad deben realizar una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes de la cirugía o la radioterapia en el tumor primario, y un resultado negativo debe documentarse antes del inicio del tratamiento.

8. Cualquier condición cardiológica entre:

   1. Fuecida cardíaca congestiva de la Asociación de Corazón de Nueva York Clase 3 o peor.
   2. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nuevo inicio (iniciado en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio de la droga del estudio.
   3. Se permiten arritmias cardíacas que requieren terapia anti-aritmica (se permiten betabloqueantes o digoxina).
   4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica> 150 mmHg o presión diastólica> 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo).
   5. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como el accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), la embolia pulmonar dentro de los 4 meses anteriores al inicio del estudio.
9. Infección continua más alta que los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) Versión 6.0 Grado 2.
10. Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de hepatitis B o C. crónica
11. Cualquier reacción autoinmune o toxicidad que contraude el uso de la terapia anti-PD1.
12. Trastorno de convulsiones que requiere medicamentos.
13. Tumores de cerebro o meníngeo metastásico sintomático a menos que el paciente esté> 2 meses de la terapia definitiva, tiene un estudio de imagen negativo dentro de las 4 semanas posteriores a la entrada del estudio y es clínicamente estable con respecto al tumor al momento de la entrada del estudio. Además, el paciente no debe someterse a una terapia o estrecha esteroides agudas (la terapia con esteroides crónicos es aceptable siempre que la dosis sea estable durante 1 mes antes y después de la detección de estudios radiográficos).
14. Historia del aloinjerto de órgano.
15. Evidencia o historia de la diátesis de sangrado. Cualquier evento de hemorragia o hemorragia de CTCAE Grado 3 o superior dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
16. Herida, úlcera o fractura ósea no curativa.
17. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
18. Cualquier enfermedad o afección médica que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.