Primær tumorablation og resultat i metastatisk nyrecellekarcinom behandlet med immunterapi -kombinationer. (ITALIC-RCC)

Inkluderingskriterier:

1. Informeret samtykke opnået før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer. Patienter skal være i stand til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlig eller kvindelig patient ≥18 år gammel.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentation af nyrecellekarcinom med overvejende klar cellehistologi.
4. Bevis for primær nyrecancer.
5. Målbar eller ikke målbar metastatisk sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i kriterier for faste tumors, version 1.1 [22].
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på ≤1.
7. Leve forventning på mindst 9 måneder.
8. Under behandling med en Anti-PD1-baseret terapi (SOC) blandt axitinib + pembrolizumab eller cabozantinib + nivolumab eller lenvatinib + pembrolizumab eller nivolumab alene efter nivolumab + ipilimumab for mindst 24 men ikke mere end 52 uger på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke og uden bevis for progressiv baseret på den fratrækkelige recist criter Va. V 1.1.
9. Kvalificeret til at fortsætte kombinationen af ​​terapier til MRCC (eller nivolumab alene i tilfælde af nivolumab + ipilimumab).
10. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention siden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Undersøgeren eller en udpeget tilknyttet associeret anmodes om at rådgive emnet om, hvordan man opnår en passende prævention. Tilstrækkelig prævention er defineret i undersøgelsen som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til plejestandard.

11. Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion som vurderet af følgende laboratoriekrav, der blev udført inden for 7 dage efter, at der blev undersøgt behandling:

    1. Kreatininværdi <2,5 mg/dL og kreatinin clearance> 30 ml/min evalueret af Cockcroft-Gault-formlen.
    2. Samlet bilirubin ≤1 ∙ 5 × Den øvre grænse for normal (ULN);
    3. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2 × Uln (≤5 × ULN for patienter med leverinddragelse af deres kræft);
    4. International normaliseret forhold (INR) og delvis thromboplastin -tid (PTT) ≤1 ∙ 5 × Uln. Personer, der er terapeutisk behandlet med en middel som warfarin eller heparin, får lov til at deltage, hvis der ikke findes nogen forudgående bevis for en underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Luk overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR og PTT er stabile baseret på en præ-dosis måling som defineret ved den lokale standard for pleje;
    5. Blodpladetælling ≥100 000/mm3, hæmoglobin> 9 g/dL, absolut neutrofil tælling> 1.500/mm3;
    6. Alkalisk phosphatase -grænse ≤2 ∙ 5 × Uln (≤5 × Uln for patienter med leverinddragelse af deres kræft).

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end en behandling af metastatisk eller lokalt avanceret nyrecellekarcinom.
2. Ensom nyre
3. Enhver kontraindikation til kirurgi eller strålebehandling på primær nyretumor.
4. Seponering (definitiv) af en af ​​behandlingerne for MRCC på grund af toksicitet (tidligere seponering af ipilimumab i ipilimumab + nivolumab -kombinationen er tilladt).
5. Samtidig eller tidligere kræft inden for 3 år før tilmelding undtagen kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og PT2-prostatacancer med PSA <0,01 eller ikke-muskel invasiv blærekræft.
6. Stor kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før det underskrevne informerede samtykke.
7. Graviditet eller amning. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en graviditetstest udført maksimalt 7 dage før operation eller strålebehandling på primær tumor, og et negativt resultat skal dokumenteres inden behandlingsstart.

8. Enhver kardiologisk tilstand blandt:

   1. Kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse 3 eller værre.
   2. Ustabil angina (angina-symptomer i hvile), nybegyndt angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder). Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studiemedicin.
   3. Hjertearytmier, der kræver anti-arrytmisk terapi (betablokkere eller digoxin er tilladt).
   4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 150 mmHg eller diastolisk tryk> 90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling).
   5. Arteriel eller venøs trombotisk eller embolisk begivenheder såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarige iskæmiske angreb), lungeemboli inden for de 4 måneder før studiets start.
9. Løbende infektion højere end National Cancer Institute fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 6.0 Grad 2.
10. Kendt historie om human immundefekt (HIV) virusinfektion eller kendt historie med kronisk hepatitis B eller C.
11. Enhver autoimmun reaktion eller toksicitet, der kontraindikerer brugen af ​​anti-PD1-terapi.
12. Anfaldsforstyrrelse, der kræver medicin.
13. Symptomatisk metastatisk hjerne- eller meningeal -tumorer, medmindre patienten er> 2 måneder fra definitiv terapi, har en negativ billeddannelsesundersøgelse inden for 4 uger efter studieindgangen og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for studieindgangen. Patienten må heller ikke gennemgå akut steroidbehandling eller tilspidsning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i 1 måned før og efter screening af radiografiske undersøgelser).
14. HISTORIE OM ORGAN ALLOGRAFT.
15. Bevis eller historie om blødning af diatese. Enhver blødning eller blødningsbegivenhed af CTCAE -grad 3 eller højere inden for 4 uger efter studiepersonen.
16. Ikke-helende sår, mavesår eller knogler.
17. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritoneal dialyse.
18. Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed i fare og hans eller hendes overholdelse i undersøgelsen.