Primární ablace nádoru a výsledek u metastatického karcinomu ledvin ošetřených kombinací imunoterapie. (ITALIC-RCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studium. Pacienti musí být schopni pochopit a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena pacientka ve věku ≥ 18 let.
3. Histologická nebo cytologická dokumentace karcinomu renálních buněk s převážně čistou histologií buněk.
4. Důkaz primární rakoviny ledvin.
5. Měřitelné nebo nepatřitelné metastatické onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u kritérií solidních nádorů, verze 1.1 [22].
6. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině Performance ≤1.
7. Délka života nejméně 9 měsíců.
8. V rámci léčby jednou terapií založenou na anti-PD1 (SOC) mezi axitinib + pembrolizumabem nebo cabozantinibem + nivolumabem nebo lenvatinibem + pembrolizumabem nebo nivolumabem samotným po nivolumab + ipilimumabu po dobu nejméně 24, ale ne více než 52 týdnů v době podpisovaných informací na základě reksituristiky v kmensu 111.
9. Způsobilé pokračovat v kombinaci terapií pro MRCC (nebo samotný nivolumab v případě nivolumabu + ipilimumabu).
10. Ženy s plodným potenciálem a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu až nejméně 3 měsíce po poslední studii léčiva. Vyšetřovatel nebo určený spolupracovník je požádán, aby poradil předmětu, jak dosáhnout přiměřené kontroly porodnosti. Ve studii je definována adekvátní antikoncepce jako jakákoli lékařská metoda (nebo kombinaci metod) podle standardu péče.

11. Přiměřená funkce kostní dřeně, játra a ledviny, jak bylo hodnoceno podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studia:

    1. Hodnota kreatininu <2,5 mg/dl a clearance kreatininu> 30 ml/min vyhodnocená vzorem Cockcroft-Gault.
    2. Celkový bilirubin ≤ 1 ∙ 5 × horní hranice normálního (ULN);
    3. Alanin aminotransferáza a aspartát aminotransferáza ≤2 × ULN (≤ 5 x ULN u pacientů se zapojením jater jejich rakoviny);
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a částečný čas tromboplastinu (PTT) ≤ 1 ∙ 5 × Uln. Subjekty, které jsou terapeuticky ošetřeny činidlem, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit, pokud neexistuje předchozí důkaz o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Blízké sledování alespoň týdenních hodnocení bude prováděno, dokud nejsou INR a PTT stabilní na základě měření před dávkováním, jak je definováno lokálním standardem péče;
    5. Počet destiček ≥ 100 000/mm3, hemoglobin> 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů> 1 500/mm3;
    6. Limit alkalické fosfatázy ≤2 ∙ 5 × ULN (≤ 5 x ULN u pacientů se zapojením jater jejich rakoviny).

Kritéria pro vyloučení:

1. Více než jedno ošetření metastatického nebo lokálně pokročilého karcinomu ledvin.
2. Osamělá ledvina
3. Jakákoli kontraindikace chirurgického zákroku nebo radioterapie na primárním ledvinovém nádoru.
4. Ukončení (definitivní) jedné z terapií pro MRCC v důsledku toxicity (předchozí přerušení ipilimumabu v kombo ipilimumab + nivolumab).
5. Souběžná nebo předchozí rakovina do 3 let před zápisem, s výjimkou kurátorské rakoviny děložního čípku in situ, rakovina kůže nemelanomu a karcinom prostaty PT2 s PSA <0,01 nebo invazivní rakovinou močového měchýře.
6. Hlavní chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické zranění do 28 dnů před podepsaným informovaným souhlasu.
7. Těhotenství nebo kojení. Ženy s plodným potenciálem musí mít těhotenský test provedený maximálně 7 dní před chirurgickým zákrokem nebo radioterapií na primárním nádoru a před zahájením léčby musí být zdokumentován negativní výsledek.

8. Jakýkoli kardiologický stav mezi:

   1. Kongresivní srdeční selhání asociace New York Heart Association třídy 3 nebo horší.
   2. Nestabilní angina (příznaky anginy v klidu), angina s novým nástupem (začala během posledních 3 měsíců). Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením studijního léčiva.
   3. Srdeční arytmie vyžadující antiarhytmickou terapii (beta-blokátory nebo digoxin).
   4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 150 mmHg nebo diastolický tlak> 90 mmHg navzdory optimálnímu lékařskému řízení).
   5. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické události, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodných ischemických útoků), plicní embolie během 4 měsíců před zahájením studia.
9. Probíhající infekce vyšší než Národní kritéria terminologie National Cancer Institute Common Terminology pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 6.0.
10. Známá historie virové infekce lidské imunodeficience (HIV) nebo známé anamnézy chronické hepatitidy B nebo C.
11. Jakákoli autoimunitní reakce nebo toxicita, která kontraindikuje použití terapie anti-PD1.
12. Porucha záchvatů vyžadující lék.
13. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningální nádory, pokud pacient není> 2 měsíce od definitivní terapie, má negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie. Rovněž pacient nesmí podstoupit akutní terapii steroidních nebo zužování (chronická steroidní terapie je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 1 měsíce před a po screeningu radiografických studií).
14. Historie aloštěpu orgánů.
15. Důkazy nebo historie krvácení diatézy. Jakákoli krvácení nebo krvácení události CTCAE stupně 3 nebo vyšší do 4 týdnů od zahájení studijního léku.
16. Nevyléčená rána, vřed nebo zlomenina kostí.
17. Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
18. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stavy, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování předpisů ve studii.