Ablation et résultats de la tumeur primaire dans le carcinome à cellules rénales métastatiques traités avec des combinaisons d'immunothérapie. (ITALIC-RCC)

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent être en mesure de comprendre et d'être disposés à signer un consentement éclairé écrit.
2. Patient masculin ou femme ≥ 18 ans.
3. Documentation histologique ou cytologique du carcinome des cellules rénales avec une histologie cellulaire principalement claire.
4. Preuve d'un cancer rénal primaire.
5. Maladie métastatique mesurable ou non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides, version 1.1 [22].
6. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative orientale de ≤1.
7. Espérance de vie d'au moins 9 mois.
8. Sous traitements avec un traitement basé sur un anti-PD1 (SOC) parmi les axitib + pembrolizumab ou le cabozantinib + nivolumab ou le lenvatinib + pembrolizumab ou le nivolumab seul après le nivolumab + ipilimumab pour au moins 24 mais pas plus de 52 semaines au moment de la conduite signée et sans preuves de la maladie progressive sur des crétieuses de récit.
9. Éligible pour poursuivre la combinaison des thérapies pour le MRCC (ou le nivolumab seul en cas de nivolumab + ipilimumab).
10. Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière étude de l'administration du médicament. L'enquêteur ou un associé désigné est invité à conseiller le sujet sur la façon de réaliser un contrôle des naissances adéquate. La contraception adéquate est définie dans l'étude comme toute méthode recommandée médicalement (ou combinaison de méthodes) selon le niveau de soins.

11. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et de la rénale évaluée par les exigences de laboratoire suivantes réalisées dans les 7 jours suivant le début du traitement:

    1. Valeur de créatinine <2,5 mg / dl et clairance de la créatinine> 30 ml / min évalué par la formule Cockcroft-Gault.
    2. Bilirubine totale ≤1 ∙ 5 × la limite supérieure de la normale (ULN);
    3. L'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase ≤2 × ULN (≤5 × ULN pour les patients présentant une atteinte hépatique à leur cancer);
    4. Ratio normalisé international (INR) et temps partiel de thromboplastine (PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Les sujets qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine ne seront autorisés à participer si aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation n'existe. Une surveillance étroite des évaluations au moins hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR et le PTT soient stables sur la base d'une mesure de pré-dose telle que définie par la norme de soins locaux;
    5. Nombre de plaquettes ≥ 100 000 / mm3, hémoglobine> 9 g / dl, nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / mm3;
    6. Limite de la phosphatase alcaline ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN pour les patients présentant une atteinte hépatique à leur cancer).

Critères d'exclusion:

1. Plus d'un traitement pour le carcinome rénal métastatique ou localement avancé.
2. Rein solitaire
3. Toute contre-indication à la chirurgie ou à la radiothérapie sur la tumeur rénale primaire.
4. L'arrêt (définitif) de l'une des thérapies pour le MRCC en raison d'une toxicité (l'arrêt précédent de l'ipilimumab dans le combo ipilimumab + nivolumab est autorisé).
5. Un cancer simultané ou antérieur dans les 3 ans avant l'inscription, sauf le cancer du col de l'utérus traité curativement, le cancer de la peau non mélanome et le cancer de la prostate PT2 avec un cancer de la vessie invasif PSA <0,01 ou non musculaire.
6. Procédure chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique significative dans les 28 jours avant le consentement éclairé signé.
7. Grossesse ou allaitement. Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse effectué un maximum de 7 jours avant la chirurgie ou la radiothérapie sur la tumeur primaire, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement.

8. Toute condition cardiologique parmi:

   1. Insuffisance cardiaque congestive de la classe 3 de la New York Heart Association ou pire.
   2. Angina instable (symptômes d'angine de poitrine au repos), poitrine de nouvel apparition (commencé au cours des 3 derniers mois). Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude.
   3. Les arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (bêta-bloquants ou digoxine sont autorisées).
   4. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 150 mmHg ou pression diastolique> 90 mmHg malgré une gestion médicale optimale).
   5. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels que l'accident cérébrovasculaire (y compris les attaques ischémiques transitoires), l'embolie pulmonaire dans les 4 mois précédant le début de l'étude.
9. Infection en cours supérieure à celle du National Cancer Institute Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) Version 6.0 Grade 2.
10. Histoire connue de l'immunodéficience humaine (VIH) infection par le virus ou histoire connue de l'hépatite chronique B ou C.
11. Toute réaction ou toxicité auto-immune qui contre-indique l'utilisation de la thérapie anti-PD1.
12. Trouble des crises nécessitant des médicaments.
13. Les tumeurs métastatiques symptomatiques ou les tumeurs méningènes à moins que le patient ne soit> 2 mois à partir de thérapie définitive, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée de l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de la saisie de l'étude. En outre, le patient ne doit pas subir une thérapie stéroïdienne aiguë ou une diminution (la thérapie stéroïdienne chronique est acceptable à condition que la dose soit stable pendant 1 mois avant et après le dépistage des études radiographiques).
14. Histoire de l'allogreffe d'organe.
15. Preuve ou antécédents de diathèse saignante. Toute hémorragie ou événement de saignement de CTCAE de grade 3 ou plus dans les 4 semaines suivant le début du médicament de l'étude.
16. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
17. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
18. Toute maladie ou conditions médicales qui sont instables ou pourraient compromettre la sécurité du patient et sa conformité dans l'étude.