Primärtumorablation und Ergebnis beim metastasierten Nierenzellkarzinom, das mit Immuntherapie -Kombinationen behandelt wurde. (ITALIC-RCC)

Einschlusskriterien:

1. Einwilligungsverhältnis vor einem Studienspezifischen Verfahren. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein.
2. Männliche oder weibliche Patientin ≥ 18 Jahre.
3. Histologische oder zytologische Dokumentation des Nierenzellkarzinoms mit vorwiegend klarer Zellhistologie.
4. Hinweise auf primäre Nierenkrebs.
5. Messbare oder nicht messbare metastatische Erkrankungen gemäß den Kriterien der Reaktionsbewertung bei festen Tumorenkriterien, Version 1.1 [22].
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status von ≤ 1.
7. Lebenserwartung von mindestens 9 Monaten.
8. Under treatment with one anti-PD1 based therapy (SOC) among axitinib + pembrolizumab or cabozantinib + nivolumab or lenvatinib + pembrolizumab or nivolumab alone after nivolumab + ipilimumab for at least 24 but not more than 52 weeks at the time of the signed informed consent and without evidence of progressive disease based on RECIST criteria v 1.1 [21].
9. Berechtigt, die Kombination von Therapien für MRCC (oder Nivolumab allein im Falle von Nivolumab + ipilimumab) fortzusetzen.
10. Frauen mit gebrochenem Potenzial und Männern müssen sich bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, da das Formular für die Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Studienmedikamentenverwaltung unterzeichnet wurde. Der Ermittler oder ein ausgewiesener Mitarbeiter wird gebeten, dem Subjekt zu beraten, wie eine angemessene Geburtenkontrolle erreicht werden kann. Eine angemessene Empfängnisverhütung wird in der Studie als medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß Pflegestandard definiert.

11. Angemessene Knochenmarke, Leber und Nierenfunktion, die durch die folgenden Laboranforderungen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Untersuchung der Behandlung bewertet wurden:

    1. Kreatininwert <2,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance> 30 ml/min, bewertet durch die Cockcroft-Gault-Formel.
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1 ∙ 5 × die Obergrenze von Normal (ULN);
    3. Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses);
    4. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1 ∙ 5 × ULN. Probanden, die therapeutisch mit einem Agenten wie Warfarin oder Heparin behandelt werden, dürfen teilnehmen, wenn keine vorherigen Beweise für eine zugrunde liegende Anomalie bei Koagulationsparametern vorhanden sind. Eine enge Überwachung mindestens wöchentlicher Bewertungen wird durchgeführt, bis INR und PTT auf der Grundlage einer vordosierten Messung im Sinne des lokalen Versorgungsstandards stabil sind.
    5. Thrombozytenzahl ≥100 000/mm3, Hämoglobin> 9 g/dl, absolute Neutrophilenanzahl> 1.500/mm3;
    6. Alkalische Phosphatasegrenze ≤ 2 ∙ 5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses).

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als eine Behandlung für metastasierendes oder lokal fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom.
2. Einsame Niere
3. Jede Kontraindikation gegen Operationen oder Strahlentherapie auf primärem Nierentumor.
4. Das Absetzen einer der Therapien für MRCC aufgrund von Toxizität (frühere Abnahme von Ipilimumab in der Kombination aus Ipilimumab + Nivolumab ist zulässig).
5. Gleichzeitiger oder früherer Krebs innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und PT2-Prostatakrebs mit PSA <0,01 oder nicht-Muskel-invasivem Blasenkrebs.
6. Hauptchirurgie, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der unterschriebenen Einverständniserklärung.
7. Schwangerschaft oder Stillen. Frauen mit einem Geburtspotential müssen einen Schwangerschaftstest haben, der maximal 7 Tage vor der Operation oder einer Strahlentherapie am Primärtumor durchgeführt wurde, und ein negatives Ergebnis muss vor Beginn der Behandlung dokumentiert werden.

8. Jeder kardiologische Zustand unter:

   1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 3 oder schlechter.
   2. Instabile Angina (Angina-Symptome in Ruhe), New-Onset Angina (begonnen innerhalb der letzten 3 Monate). Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn des Studienmedikaments.
   3. Herzrhythmusstörungen, die eine Anti-Anarrhythmie-Therapie erfordern (Beta-Blocker oder Digoxin sind zulässig).
   4. Unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 150 mmHg oder diastolischer Druck> 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung).
   5. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transienter ischämischer Angriffe), Lungenembolie innerhalb der 4 Monate vor Beginn der Studie.
9. Laufende Infektion höher als das National Cancer Institute gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) Version 6.0 Grad 2.
10. Bekannte Geschichte der HIV -Virusinfektion des menschlichen Immundefisten (HIV) oder bekannt für chronische Hepatitis B oder C. C.
11. Jede Autoimmunreaktion oder Toxizität, die die Verwendung einer Anti-PD1-Therapie widerlegt.
12. Anfallsstörung, die Medikamente erfordern.
13. Symptomatische metastasierte Gehirn- oder Meningeal -Tumoren, es sei denn, der Patient ist> 2 Monate von einer endgültigen Therapie, hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Studieneintritt eine negative Bildgebungsstudie und ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil. Außerdem darf der Patient keine akute Steroid -Therapie oder -verjüngnis unterzogen werden (chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, die Dosis ist 1 Monat vor und nach dem Screening -Röntgenuntersuchungen stabil).
14. Vorgeschichte des Organallotransplantats.
15. Beweis oder Vorgeschichte der Blutungsdiathese. Jegliche Blutung oder Blutungsereignis von CTCAE -Grad 3 oder höher innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikamente.
16. Nicht heilende Wunde, Geschwüre oder Knochenbruch.
17. Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordern.
18. Alle Krankheiten oder Erkrankungen, die instabil sind oder die Sicherheit des Patienten und seiner Einhaltung in der Studie gefährden könnten.