Primær tumorablasjon og utfall i metastatisk nyrecellekarsinom behandlet med immunterapi -kombinasjoner. (ITALIC-RCC)

Inkluderingskriterier:

1. Informert samtykke innhentet før noen studiespesifikke prosedyrer. Pasienter må være i stand til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinnelig pasient ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av nyrecellekarsinom med overveiende klar cellehistologi.
4. Bevis for primær nyrekreft.
5. Målbar eller ikke målbar metastatisk sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i faste svulsterkriterier, versjon 1.1 [22].
6. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus på ≤1.
7. Levende forventet levealder på minst 9 måneder.
8. Under behandling med en anti-PD1-basert terapi (SOC) blant axitinib + pembrolizumab eller cabozantinib + nivolumab eller lenvatinib + pembrolizumab eller nivolumab alene etter nivolab + ipilimumab for minst 24, men ikke mer enn 52 uker på det tidspunktet som tegn på det programmede samtykke og uten å ha en viss).
9. Kvalifisert til å fortsette kombinasjonen av terapier for MRCC (eller nivolumab alene i tilfelle nivolumab + ipilimumab).
10. Kvinner med fødselspotensial og menn må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon siden signering av det informerte samtykkeskjemaet inntil minst 3 måneder etter den siste studiet Drug Administration. Etterforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi råd til emnet hvordan man oppnår en tilstrekkelig prevensjon. Tilstrekkelig prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalingsmetode (eller kombinasjon av metoder) som per standard for omsorg.

11. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurdert av følgende laboratoriekrav som ble utført innen 7 dager etter at de begynte å studere behandling:

    1. Kreatininverdi <2,5 mg/dl og kreatinin clearance> 30 ml/min evaluert av Cockcroft-Gault-formelen.
    2. Totalt bilirubin ≤1 ∙ 5 × den øvre grensen for normal (ULN);
    3. Alanin aminotransferase og aspartataminotransferase ≤2 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med lever involvering av kreften);
    4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) og delvis tromboplastin tid (PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Personer som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin, vil få lov til å delta hvis det ikke er noen tidligere bevis på en underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Nøye overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført til INR og PTT er stabile basert på en pre-dosemåling som definert av den lokale omsorgsstandarden;
    5. Blodplateantall ≥100 000/mm3, hemoglobin> 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall> 1.500/mm3;
    6. Alkalisk fosfatasegrense ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften).

Eksklusjonskriterier:

1. Mer enn en behandling for metastatisk eller lokalt avansert nyrecellekarsinom.
2. Ensom nyre
3. Eventuell kontraindikasjon for kirurgi eller strålebehandling på primær nyresvulst.
4. Utforming (definitiv) av en av terapiene for MRCC på grunn av toksisitet (tidligere seponering av ipilimumab i ipilimumab + nivolumab -kombinasjonsboksen er tillatt).
5. Samtidig eller tidligere kreft innen 3 år før påmelding, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanomhudkreft og PT2-prostatakreft med PSA <0,01 eller ikke-muskel invasiv blærekreft.
6. Stor kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før det signerte informerte samtykket.
7. Graviditet eller amming. Kvinner med fødselspotensial må ha en graviditetstest utført maksimalt 7 dager før operasjon eller strålebehandling på primær tumor, og et negativt resultat må dokumenteres før behandlingsstart.

8. Enhver kardiologisk tilstand blant:

   1. Kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse 3 eller verre.
   2. Ustabil angina (angina-symptomer i ro), ny-begynnende angina (startet i løpet av de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før studiemedisin.
   3. Hjertearytmier som krever anti-arytmisk terapi (betablokkere eller digoksin er tillatt).
   4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 150 mmHg eller diastolisk trykk> 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
   5. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), lungeemboli i løpet av de fire månedene før studien.
9. Pågående infeksjon høyere enn National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 6.0 klasse 2.
10. Kjent historie om humant immunsvikt (HIV) virusinfeksjon eller kjent historie med kronisk hepatitt B eller C.
11. Enhver autoimmun reaksjon eller toksisitet som kontraindiserer bruken av anti-PD1-terapi.
12. Beslagsforstyrrelse som krever medisiner.
13. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er> 2 måneder fra definitiv terapi, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter studieinngang og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på studietidspunktet. Pasienten må heller ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller avsmalning (kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i 1 måned før og etter screening radiografiske studier).
14. Historie om orgel allograft.
15. Bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse av CTCAE grad 3 eller høyere innen 4 uker etter studiemedisiner.
16. Ikke-helbredende sår, magesår eller beinbrudd.
17. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritoneal dialyse.
18. Eventuelle sykdommer eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette pasientens sikkerhet og hans eller hennes etterlevelse i fare.