Primaire tumorablatie en uitkomst in metastatisch niercelcarcinoom behandeld met immunotherapiecombinaties. (ITALIC-RCC)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming verkregen vóór onderzoeksspecifieke procedures. Patiënten moeten kunnen begrijpen en bereid zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar oud.
3. Histologische of cytologische documentatie van niercelcarcinoom met overwegend heldere celhistologie.
4. Bewijs van primaire nierkanker.
5. Meetbare of niet meetbare metastatische ziekte volgens responsevaluatiecriteria in solide tumorencriteria, versie 1.1 [22].
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≤1.
7. De levensverwachting van minstens 9 maanden.
8. Onder behandeling met één anti-PD1-gebaseerde therapie (SOC) tussen Axitinib + pembrolizumab of cabozantinib + nivolumab of Lenvatinib + pembrolizumab of nivolumab alleen na nivolumab + ipilimumab voor minstens 24 maar niet meer dan 52 weken op het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van de progressieve ziekte.
9. In aanmerking komen om de combinatie van therapieën voor MRCC voort te zetten (of alleen nivolumab in het geval van nivolumab + ipilimumab).
10. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken sinds de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot ten minste 3 maanden na de laatste studie -toediening van de studie. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt gevraagd om het onderwerp te adviseren hoe een adequate anticonceptie te bereiken. Adequate anticonceptie wordt in de studie gedefinieerd als elke medisch aanbevelen methode (of combinatie van methoden) volgens de standaard van zorg.

11. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumvereisten uitgevoerd binnen 7 dagen na het starten van de behandeling:

    1. Creatinine-waarde <2,5 mg/dl en creatinine-klaring> 30 ml/min geëvalueerd door de Cockcroft-Gault-formule.
    2. Totaal bilirubine ≤1 ∙ 5 × de bovengrens van normaal (uln);
    3. Alanine aminotransferase en aspartaataminotransferase ≤2 × uln (≤5 × uln voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker);
    4. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) en gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met een agent zoals warfarine of heparine, mogen deelnemen als er geen eerder bewijs is van een onderliggende afwijking in coagulatieparameters. Nauwkeurige monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR en PTT stabiel zijn op basis van een pre-dosismeting zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard;
    5. Ploedplaatjestelling ≥ 100 000/mm3, hemoglobine> 9 g/dl, absolute neutrofielentelling> 1.500/mm3;
    6. Alkalische fosfataselimiet ≤2 ∙ 5 x ULN (≤5 × ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker).

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één behandeling voor metastatisch of lokaal geavanceerd niercelcarcinoom.
2. Eenzame nier
3. Elke contra -indicatie voor chirurgie of radiotherapie op primaire niertumor.
4. Stoping (definitief) van een van de therapieën voor MRCC als gevolg van toxiciteit (eerdere stopzetting van ipilimumab in de ipilimumab + nivolumab combo is toegestaan).
5. Gelijktijdige of eerdere kanker binnen 3 jaar vóór de inschrijving behalve curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoomhuidkanker en PT2-prostaatkanker met PSA <0,01 of niet-gespasde blaaskanker.
6. Grote chirurgische procedure, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór de ondertekende geïnformeerde toestemming.
7. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een zwangerschapstest hebben uitgevoerd, maximaal 7 dagen vóór de operatie of radiotherapie op de primaire tumor, en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór het begin van de behandeling.

8. Elke cardiologische toestand onder:

   1. Congestief hartfalen van New York Heart Association Klasse 3 of erger.
   2. Onstabiele angina (angina-symptomen in rust), nieuw-beginnende angina (begonnen binnen de afgelopen 3 maanden). Myocardinfarct minder dan 6 maanden vóór het begin van het studiemedicijn.
   3. Cardiale aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
   4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische druk> 90 mmHg ondanks optimaal medisch beheer).
   5. Arteriële of veneuze trombotische of embolische gebeurtenissen zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie binnen de 4 maanden vóór het begin van de studie.
9. Lopende infectie hoger dan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Novelle Events (NCI-CTCAE) versie 6.0 Grade 2.
10. Bekende geschiedenis van menselijke immunodeficiëntie (HIV) virusinfectie of bekende geschiedenis van chronische hepatitis B of C.
11. Elke auto-immuunreactie of toxiciteit die het gebruik van anti-PD1-therapie contra-indiceert.
12. Aanvalstoornis die medicatie vereist.
13. Symptomatische metastatische hersenen of meningingale tumoren tenzij de patiënt> 2 maanden na definitieve therapie is, heeft een negatief beeldvormingsonderzoek binnen 4 weken na het binnendringen van de studie en is klinisch stabiel ten opzichte van de tumor op het moment van de invoer van de studie. Ook mag de patiënt geen acute steroïde -therapie of taps toelopen ondergaan (chronische steroïde therapie is acceptabel, op voorwaarde dat de dosis 1 maand voor en na screening radiografische studies stabiel is).
14. Geschiedenis van orgelalograft.
15. Bewijs of geschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloedingsgebeurtenis van CTCAE graad 3 of hoger binnen 4 weken na het begin van studiemedicatie.
16. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
17. Nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen.
18. Elke ziekte of medische aandoeningen die onstabiel zijn of de veiligheid van de patiënt en zijn of haar naleving in de studie in gevaar kunnen brengen.