Ablacja pierwotnego guza i wyniki w przerzutowych rakach nerkowych leczonych kombinacjami immunoterapii. (ITALIC-RCC)

Kryteria włączenia:

1. Świadoma zgoda uzyskana przed jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
3. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna raka nerkowego z przeważnie wyraźną histologią komórek.
4. Dowody pierwotnego raka nerek.
5. Mierzalna lub nie mierzalna choroba przerzutowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych, wersja 1.1 [22].
6. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologiczna status wydajności ≤1.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 9 miesięcy.
8. W leczeniu jednym terapią opartą na anty-PD1 (SOC) wśród aksytinibu + pembrolizumab lub kabozantinib + niwolumabu lub lenvatynib + pembrolizumab lub niwolumabu po tym, jak NivolumaB + ipilimumab dla co najmniej 24, ale nie więcej niż 52 tygodnie w momencie sygnalizowanego opinii i bez dowodów na chorobę progresywną na podstawie RESITINII V 1.1.
9. Kwalifikujący się do kontynuowania kombinacji terapii dla MRCC (lub samego niwolumabu w przypadku niwolumabu + ipilimumab).
10. Kobiety o potencjale dziecięcej i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji od czasu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim badaniu leku. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o doradzanie podmiotowi, jak osiągnąć odpowiednią kontrolę urodzeń. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu, ponieważ każda medycznie zalecana metodę (lub kombinację metod) zgodnie ze standardem opieki.

11. Odpowiednia funkcja małżeństwa kości, wątroby i nerki oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania leczenia:

    1. Wartość kreatyniny <2,5 mg/dl i klirens kreatyniny> 30 ml/min oceniany przez formułę Cockcroft-gault.
    2. Całkowita bilirubina ≤1 ∙ 5 × górna granica normy (ULN);
    3. Aminotransferaza alaniny i aminotransferaza asparaginianowa ≤2 × URN (≤5 x URN u pacjentów z zajęciem ich raka przez wątrobę);
    4. Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) i częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Badani, którzy są leczeni terapeutycznie z agentem, takim jak warfaryna lub heparyna, będą mogli uczestniczyć, jeśli nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Bliskie monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie wykonywane, dopóki INR i PTT będą stabilne w oparciu o pomiar przed dawką określony przez lokalny standard opieki;
    5. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3, hemoglobina> 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili> 1500/mm3;
    6. Limit fosfatazy alkalicznej ≤2 ∙ 5 × URN (≤5 × URN u pacjentów z zajęciem ich raka przez wątrobę).

Kryteria wykluczenia:

1. Więcej niż jedno leczenie raka nerki z przerzutami lub lokalnie nerki.
2. Samotna nerka
3. Wszelkie przeciwwskazanie do operacji lub radioterapii pierwotnego guza nerek.
4. Zatrzymanie (ostateczne) jednej z terapii MRCC z powodu toksyczności (dozwolone jest wcześniejsze odstawienie ipilimumabu w kombi ipilimumab + nivolulumab).
5. Równoległy lub poprzedni rak w ciągu 3 lat przed zapisaniem się, z wyjątkiem środkowego leczenia raka szyjki macicy in situ, raka skóry bez Melanoma i raka prostaty PT2 z PSA <0,01 lub inwazyjnym rakiem pęcherza pęcherza.
6. Główna procedura chirurgiczna, otwarta biopsja lub znaczące urazy urazowe w ciągu 28 dni przed podpisaną świadomą zgodą.
7. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą przeprowadzić test ciążowy wykonał maksymalnie 7 dni przed operacją lub radioterapią w guza pierwotnym, a przed rozpoczęciem leczenia należy udokumentować wynik ujemny.

8. Każdy warunek kardiologiczny wśród:

   1. Zorganizująca niewydolność serca w New York Heart Association klasy 3 lub gorzej.
   2. Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy piersiowej w spoczynku), nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku.
   3. Błotanie serca wymagające terapii przeciwrodorytmicznej (beta-blokery lub digoksyna są dozwolone).
   4. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe> 90 mmHg pomimo optymalnego zarządzania medycznego).
   5. Tętno lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak wypadek naczyń mózgowo -naczyniowy (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zatorowość płucna w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
9. Trwające infekcje wyższe niż National Cancer Institute Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) wersja 6.0 Klasa 2.
10. Znana historia zakażenia wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub znana historia przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C.
11. Każda reakcja autoimmunologiczna lub toksyczność, która przeciwwskazuje stosowanie terapii anty-PD1.
12. Zaburzenie napadu wymagające leków.
13. Objawowe przerzutowe guzy mózgu lub opon mózgowych, chyba że pacjent ma> 2 miesiące od ostatecznej terapii, ma negatywne badanie obrazowania w ciągu 4 tygodni od wejścia do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie wejścia do badania. Ponadto pacjent nie może przechodzić ostrej terapii steroidowej lub zwężanie się (przewlekła terapia steroidowa jest dopuszczalna, pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 1 miesiąc przed i po badaniach radiograficznych).
14. Historia przeszczepu narządów.
15. Dowody lub historia krwawienia. Wszelkie zdarzenie krwotoku lub krwawienia w stopniu 3 lub wyższym CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badań leków.
16. Niebrzeżne złamanie rany, wrzód lub kości.
17. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnej.
18. Wszelkie choroby lub schorzenia, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności w badaniu.