Primaarinen kasvaimen ablaatio ja tulos metastaattisissa munuaissolukarsinoomassa, jota hoidetaan immunoterapiayhdistelmillä. (ITALIC-RCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä saatu tietoinen suostumus. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja valmiita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies- tai naispotilas ≥18 -vuotiaita.
3. Munuaissolukarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio, jolla on pääosin kirkas soluhistologia.
4. Todisteet primaarisesta munuaissyövästä.
5. Mitattavissa tai ei mitattavissa oleva metastaattinen sairaus kiinteiden kasvainkriteerien vasteen arviointikriteerien mukaisesti, versio 1.1 [22].
6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila ≤1.
7. Elinajanodote on vähintään 9 kuukautta.
8. Hoidossa yhdellä anti-PD1-pohjaisella terapialla (SOC) axitinib + pembrolitsumabissa tai cabozantinib + nivolumabissa tai lenvatinib + pembrolitsumabissa tai pelkästään nivolumabissa pelkästään nivolumab + ipilimumabin jälkeen vähintään 24, mutta enintään 52 viikkoa allekirjoitetun tiedon ja ilman todisteita progressiivisesta sairaudesta.
9. Kelpoinen jatkamaan MRCC: n (tai pelkästään nivolumabia pelkästään nivolumab + ipilimumab) hoidon yhdistelmää.
10. Kasvatuspotentiaalin naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen vähintään 3 kuukauteen viimeisen tutkimuksen lääkehallinnon jälkeen. Tutkijaa tai nimeämää osakkuusyritystä pyydetään neuvomaan kohdetta, kuinka saavuttaa riittävä ehkäisyvalvonta. Riittävä ehkäisy on määritelty tutkimuksessa, koska mikä tahansa lääketieteellisesti suositellaan menetelmää (tai menetelmien yhdistelmää) hoidon standardin mukaisesti.

11. Riittävä luuimaa, maksa ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella, jotka on suoritettu 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

    1. Kreatiniiniarvo <2,5 mg/dl ja kreatiniinin puhdistuma> 30 ml/min Arvioi Cockcroft-Gault-kaava.
    2. Bilirubiini ≤1 ∙ 5 x normaalin yläraja (ULN);
    3. Alaniini -aminotransferaasi ja aspartaatin aminotransferaasi ≤2 x ULN (≤5 x uln potilaille, joilla on maksan osallistuminen syöpään);
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1 ∙ 5 x uln. Koehenkilöt, joita käsitellään terapeuttisesti tekijällä, kuten varfariini tai hepariini, saavat osallistua, jos hyytymisparametrien taustalla olevista epänormaalisuuksista ei ole aikaisempia todisteita. Ainakin viikoittaisten arviointien tiiviin seuranta suoritetaan, kunnes INR ja PTT ovat stabiileja, jotka perustuvat ennakkoon annoksen mittaukseen, sellaisena kuin se on määritelty paikallisen hoidon standardin mukaisesti;
    5. Verihiutaleiden lukumäärä ≥100 000/mm3, hemoglobiini> 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä> 1 500/mm3;
    6. Alkalinen fosfataasiraja ≤2 ∙ 5 x ULN (≤5 x ULN potilaille, joilla on maksan osallistuminen syöpään).

Poissulkemiskriteerit:

1. Useampi kuin yksi hoito metastaattiselle tai paikallisesti edennyt munuaissolukarsinooma.
2. Yksinäinen munuainen
3. Mahdolliset vasta -aineet leikkauksen tai sädehoidon kanssa primaarisessa munuaiskasvaimessa.
4. Yhden MRCC: n hoidon lopettaminen (lopullinen) myrkyllisyyden vuoksi (ipilimumabin aikaisempi ipilimumab + nivolumab -yhdistelmän lopettaminen on sallittua).
5. Samanaikainen tai aikaisempi syöpä 3 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta parantuneita kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanooman ihosyöpä ja PT2-eturauhassyöpä PSA: lla <0,01 tai ei-lihasta invasiivinen virtsarakon syöpä.
6. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen allekirjoitettua tietoista suostumusta.
7. Raskaus tai imetys. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava raskaustesti, joka suoritettiin enintään 7 päivää ennen leikkausta tai sädehoitoa primaarikasvaimessa, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.

8. Kaikki kardiologiset tilat:

   1. New York Heart Association -luokan 3 tai huonompi sydämen vajaatoiminta.
   2. Epävakaa angina (angina-oireet levossa), uuden alkavan angina (aloitettu viimeisen 3 kuukauden aikana). Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
   3. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöitä (beeta-salpaajat tai digoksiinia, ovat sallittuja).
   4. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine> 150 mmHg tai diastolinen paine> 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
   5. Valtimoiden tai laskimoiden tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivo -verisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset hyökkäykset), keuhkoembolia 4 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
9. Jatkuva infektio korkeampi kuin kansallisen syöpäinstituutin yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksissa (NCI-CTCAE) Versio 6.0 luokka 2.
10. Ihmisen immuunikato (HIV) -virusinfektio tai kroonisen hepatiitti B tai C: n tunnettu historia tai C.
11. Mikä tahansa autoimmuunireaktio tai myrkyllisyys, joka toistaa anti-PD1-hoidon käyttöä.
12. Kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä.
13. Oireelliset metastaattiset aivot tai meningeaaliset kasvaimet, ellei potilas ole> 2 kuukauden päässä lopullisesta hoidosta, sillä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta ja se on kliinisesti vakaa kasvaimen suhteen tutkimuksen tuloa. Potilaalle ei myöskään saa olla akuutti steroidihoito tai kapeneva (krooninen steroidihoito on hyväksyttävä, jos annos on vakaa 1 kuukauden ajan ennen radiografisten tutkimusten seulontaa ja sen jälkeen).
14. Elinten allograftin historia.
15. Todisteet tai verenvuodon historia. Mahdolliset CTCAE -luokan 3 tai korkeamman verenvuodon tai verenvuototapahtuman 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden alkamisesta.
16. Parannattomat haava-, haava- tai luunmurtumat.
17. Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai vatsakalvon dialyysiä.
18. Mahdolliset sairaudet tai sairaudet, jotka ovat epävakaita tai voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen noudattamisensa tutkimuksessa.