Ablação e resultado do tumor primário no carcinoma de células renais metastático tratadas com combinações de imunoterapia. (ITALIC-RCC)

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.
2. Paciente masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
3. Documentação histológica ou citológica do carcinoma de células renais com histologia celular predominantemente clara.
4. Evidência de câncer renal primário.
5. Doença metastática mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos, versão 1.1 [22].
6. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental de ≤1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 9 meses.
8. Sob tratamento com uma terapia baseada em anti-PD1 (SOC) entre axitinib + pembrolizumab ou Cabozantinib + nivolumab ou lenvatinibe + pembrolizumab ou nivolumab sozinho após o nivolumab + ipilimumab por pelo menos 24 anos, mas não mais de 52 semanas, baseado no tempo, o signo do sinalizado e o consentimento e o consentimento e o consentimento e o consentimento e o consentimento e o que não é mais de 52 semanas no tempo do signo do) e não o dia 1, mas não é mais de 52 semanas, com o tempo de queda, mas não há mais de 52 semanas, com o tempo de queda, mas não há mais de 52 semanas, com o tempo de que há mais de 52 semanas, com o tempo de que há mais de 52 semanas, com o tempo de fossa.
9. Elegível para continuar a combinação de terapias para MRCC (ou nivolumab isoladamente no caso de nivolumab + ipilimumab).
10. Mulheres de potencial de gravidez e homens devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 3 meses após a última administração de medicamentos de estudo. O investigador ou um associado designado deve aconselhar o assunto como alcançar um controle de natalidade adequado. A contracepção adequada é definida no estudo como qualquer método (ou combinação de métodos), de acordo com qualquer padrão de atendimento.

11. Função adequada de medula óssea, fígado e renal, avaliada pelos seguintes requisitos de laboratório conduzidos dentro de 7 dias após o início do tratamento:

    1. Valor da creatinina <2,5 mg/dL e depuração da creatinina> 30 ml/min avaliados pela fórmula Cockcroft-Gault.
    2. Bilirrubina total ≤1 ∙ 5 × o limite superior do normal (ULN);
    3. Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤2 × ULN (≤5 × ULN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer);
    4. Relação normalizada internacional (INR) e tempo parcial da tromboplastina (PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Os indivíduos que são terapeuticamente tratados com um agente como varfarina ou heparina poderão participar se não houver evidência prévia de uma anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação. O monitoramento próximo de pelo menos avaliações semanais será realizado até que o INR e o PTT sejam estáveis ​​com base em uma medição pré-dose, conforme definido pelo padrão de atendimento local;
    5. Contagem de plaquetas ≥100 000/mm3, hemoglobina> 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos> 1.500/mm3;
    6. Limite de fosfatase alcalina ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer).

Critérios de exclusão:

1. Mais de um tratamento para carcinoma de células renais metastático ou avançado localmente.
2. Rim solitário
3. Qualquer contra -indicação à cirurgia ou radioterapia no tumor renal primário.
4. É permitida descontinuação (definitiva) de uma das terapias para o MRCC devido à toxicidade (a descontinuação anterior do ipilimumab na combinação ipilimumab + nivolumab é permitida).
5. Câncer simultâneo ou anterior dentro de 3 anos antes da matrícula, exceto o câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e câncer de próstata PT2 com PSA <0,01 ou câncer de bexiga invasiva não muscular.
6. Procedimento cirúrgico principal, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do consentimento informado assinado.
7. Gravidez ou amamentação. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez realizado no máximo 7 dias antes da cirurgia ou radioterapia no tumor primário, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento.

8. Qualquer condição cardiológica entre:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva da classe 3 da Associação de Coração de Nova York ou pior.
   2. Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciado nos últimos 3 meses). Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo.
   3. Arritmias cardíacas que requerem terapia anti-arrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos).
   4. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica> 150 mmHg ou pressão diastólica> 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).
   5. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar nos 4 meses antes do início do estudo.
9. Infecção em andamento Superior que os critérios de terminologia comum do Instituto Nacional de Câncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Versão 6.0 Grau 2.
10. História conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida da hepatite B ou C.
11. Qualquer reação autoimune ou toxicidade que contine o uso da terapia anti-PD1.
12. Transtorno de crises que requer medicamentos.
13. Tumores do cérebro metastático sintomático ou meníngea, a menos que o paciente esteja> 2 meses de terapia definitiva, possui um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada do estudo e é clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada do estudo. Além disso, o paciente não deve estar passando por terapia ou redução de esteróides agudos (a terapia com esteróides crônicos é aceitável, desde que a dose seja estável por 1 mês antes e após a triagem de estudos radiográficos).
14. História do aloenxerto de órgãos.
15. Evidência ou história de diátese sangrada. Qualquer hemorragia ou evento de sangramento de CTCAE grau 3 ou superior dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo.
16. Ferida não cicatrizante, úlcera ou fratura óssea.
17. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal.
18. Qualquer doença ou condições médicas instáveis ​​ou que possam comprometer a segurança do paciente e sua conformidade no estudo.