用免疫疗法组合治疗的转移性肾细胞癌中原发性肿瘤消融和结果。 (ITALIC-RCC)

纳入标准：

1. 在任何特定研究程序之前获得的知情同意。 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
2. 男性或女性患者≥18岁。
3. 肾细胞癌的组织学或细胞学文献，主要清晰的细胞组织学。
4. 原发性肾癌的证据。
5. 根据实体瘤标准中的反应评估标准，可测量或不能测量的转移性疾病，版本1.1 [22]。
6. 东部合作肿瘤学组绩效≤1。
7. 预期至少9个月。
8. Under treatment with one anti-PD1 based therapy (SOC) among axitinib + pembrolizumab or cabozantinib + nivolumab or lenvatinib + pembrolizumab or nivolumab alone after nivolumab + ipilimumab for at least 24 but not more than 52 weeks at the time of the signed informed consent and without evidence of progressive disease based on RECIST criteria v 1.1 [21].
9. 有资格继续将MRCC疗法（或单独使用Nivolumab的情况下，如果是Nivolumab + ipilimumab）。
10. 自从签署知情同意书以来，至少在上一次研究药物管理局后至少3个月，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕。 要求调查员或指定的同事向主题提供建议如何实现足够的节育。 根据护理标准，研究中定义了足够的避孕方法，因为任何医学建议方法（或方法组合）。

11. 足够的骨髓，肝脏和肾功能由以下在开始研究治疗后7天内进行的实验室要求评估：

    1. 肌酐值<2.5 mg/dl和肌酐间隙> 30 ml/min通过Cockcroft-Gault公式评估。
    2. 总胆红素≤1∙5×正常的上限（ULN）；
    3. 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2×uln（肝脏受累的患者≤5×uln）；
    4. 国际标准化比率（INR）和部分血小板胶质素时间（PTT）≤1∙5×ULN。 如果没有先前的证据表明存在凝血参数的潜在异常，则可以允许接受华法林或肝素等药物治疗的受试者参加。 将对至少每周的评估进行密切监测，直到基于当地护理标准定义的预剂量测量稳定为止；
    5. 血小板计数≥100000/mm3，血红蛋白> 9 g/dL，绝对中性粒细胞计数> 1,500/mm3;
    6. 碱性磷酸酶极限≤2∙5×ULN（肝脏受累的患者≤5×ULN）。

排除标准：

1. 多种用于转移性或局部晚期肾细胞癌的治疗方法。
2. 孤独的肾脏
3. 对原发性肾脏肿瘤进行手术或放疗的任何禁忌症。
4. 由于毒性引起的一种MRCC疗法的停用（确定性）（允许ipilimumab + Nivolumab组合中的ipilimumab先前停用）。
5. 在入学前的3年内并发或以前的癌症，除经过治疗的原位治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌和PT2前列腺癌（PSA <0.01）或非肌肉浸润性膀胱癌。
6. 在签署的知情同意书之前的28天内，主要的手术程序，开放活检或重大创伤性伤害。
7. 怀孕或母乳喂养。 生育潜力的妇女必须进行妊娠试验，在手术或原发性肿瘤上进行手术或放疗，必须在治疗开始前记录阴性结果。

8. 之间的任何心脏病条件：

   1. 纽约心脏协会3级或更糟的充血性心力衰竭。
   2. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去三个月内开始）。 在开始学习药物之前不到6个月的心肌梗塞。
   3. 需要抗心律失常治疗的心律不齐（允许β受体阻滞剂或地高辛）。
   4. 不受控制的高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg，尽管医疗管理最佳）。
   5. 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），在研究开始前的4个月内。
9. 持续的感染高于国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI-CTCAE）6.0版2年级。
10. 人类免疫缺陷（HIV）病毒感染的已知史或慢性乙型肝炎或C的已知史。
11. 任何自身免疫反应或毒性均禁止使用抗PD1治疗。
12. 需要药物的癫痫发作障碍。
13. 有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤，除非患者在确定治疗中> 2个月> 2个月，否则在研究进入的4周内进行了负成像研究，并且在研究时就肿瘤在临床上稳定。 同样，患者不得接受急性类固醇治疗或逐渐减细（如果剂量在筛查放射学研究前和之后的1个月内稳定，则可以接受慢性类固醇治疗）。
14. 器官同种异体移植史。
15. 出血素质的证据或历史。 CTCAE 3级或更高级别的任何出血或出血事件在开始研究后4周内。
16. 非愈合的伤口，溃疡或骨折。
17. 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
18. 任何不稳定的疾病或医疗状况，或可能危及患者及其在研究中的依从性的安全性。