Первичная опухолевая абляция и исход при метастатической почечной карциноме, получавшей комбинации иммунотерапии. (ITALIC-RCC)

Критерии включения:

1. Информированное согласие, полученное перед какими-либо конкретными процедурами. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменное информированное согласие.
2. Мужчина или самка ≥18 лет.
3. Гистологическая или цитологическая документация почечной карциномы с преимущественно четкой гистологией клеток.
4. Свидетельство первичного рака почек.
5. Измеримое или не измеримое метастатическое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа в критериях солидных опухолей, версия 1.1 [22].
6. Восточная кооперативная онкологическая группа статус эффективности ≤1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 9 месяцев.
8. При лечении одной анти-PD1 терапией (SOC) среди акситиниба + пембролизумаба или кабозантиниба + ниволумаб или ливолмаба или ливатиниба + пембролизумаб или ниволумаба только после ниволумаба + ипилимумаб, по крайней мере, 24, но не более 52 недель в то время, когда подписанный согласие и без доказательств, на основе 41-летнего, на основе 41-летнего.
9. Право продолжать комбинацию терапии для MRCC (или только ниволумаба в случае ниволумаба + ипилимумаба).
10. Женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия как минимум через 3 месяца после последнего изучения лекарств. Исследователь или назначенный партнер просят сообщить о том, как достичь адекватного контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой метод с медицинской точки зрения (или комбинация методов) в соответствии с стандартом медицинской помощи.

11. Адекватная функция костей, печени и почек, оцененная по следующим лабораторным требованиям, проведенным в течение 7 дней после начала изучения лечения:

    1. Значение креатинина <2,5 мг/дл и очистка креатинина> 30 мл/мин, оцененная формулой Cockcroft-Gault.
    2. Общий билирубин ≤1 ∙ 5 × верхний предел нормального (ULN);
    3. Аланин аминотрансфераза и аспартат -аминотрансфераза ≤2 × ULN (≤5 × ULN для пациентов с участием печени их рака);
    4. Международное нормализованное соотношение (INR) и частичное время тромбопластина (PTT) ≤1 ∙ 5 × uln. Субъекты, которых терапевтически обращаются с таким агентом, как варфарин или гепарин, будут разрешены участвовать, если не существует предварительных доказательств основной аномалии в параметрах коагуляции. Тесный мониторинг, по крайней мере, еженедельные оценки будет проводиться до тех пор, пока INR и PTT стали стабильными на основе предварительного измерения, как определено локальным стандартом медицинской помощи;
    5. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3, гемоглобин> 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов> 1500/мм3;
    6. Предел щелочной фосфатазы ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN для пациентов с вовлечением печени их рака).

Критерии исключения:

1. Более чем одно лечение метастатической или локально распространенной почечной карциномы.
2. Одиночная почка
3. Любое противопоказание к хирургии или лучевой терапии при первичной почечной опухоли.
4. Прекращение (окончательное) одной из методов лечения MRCC из -за токсичности (предыдущее прекращение ипилимумаба в комбинации ипилимумаб + ниволумаб разрешено).
5. Одновременный или предыдущий рак в течение 3 лет до зачисления, за исключением куроративно лечившего рак шейки матки in situ, немеланома рак кожи и рак предстательной железы PT2 с PSA <0,01 или нетушечным инвазивным раком мочевого пузыря.
6. Основная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительная травматическая травма в течение 28 дней до подписанного информированного согласия.
7. Беременность или кормление грудью. Женщины деторождающего потенциала должны иметь тест на беременность, проведенный максимум за 7 дней до операции или лучевой терапии на первичной опухоли, и отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.

8. Любое кардиологическое состояние среди:

   1. Застойная сердечная недостаточность нью -йоркской кардиологической ассоциации класса 3 или хуже.
   2. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), стенокардия с новой началом (начинается в течение последних 3 месяцев). Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала учебного препарата.
   3. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (бета-блокаторы или дигоксин, разрешены).
   4. Неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. или диастолическое давление> 90 мм рт. Ст. Несмотря на оптимальное лечение медицинского обслуживания).
   5. Артериальные или венозные тромботические или эмболические события, такие как цереброваскулярная авария (включая временные ишемические атаки), легочная эмболия за 4 месяца до начала исследования.
9. Продолжающаяся инфекция выше, чем Национальный институт рака, общие терминологические критерии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) Версия 6.0 2 класс.
10. Известная история вирусной инфекции иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история хронического гепатита B или C.
11. Любая аутоиммунная реакция или токсичность, которые противопоказаны использованию терапии анти-PD1.
12. Припадок, требующее лекарств.
13. Симптоматические метастатические мозговые или менингальные опухоли, если пациент не превышает 2 месяца после окончательной терапии, имеет негативное исследование визуализации в течение 4 недель после проведения исследования и является клинически стабильным в отношении опухоли во время проведения исследования. Кроме того, пациент не должен проходить острую стероидную терапию или сужение (хроническая стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение 1 месяца до и после скрининга рентгенографических исследований).
14. История аллотрансплантата органов.
15. Доказательства или история кровотечения диатеза. Любое событие кровоизлияния или кровотечения CTCAE степени 3 или выше в течение 4 недель после начала учебного лечения.
16. Неживая рана, язва или перелом кости.
17. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
18. Любые заболевания или заболевания, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его или ее соответствие в исследовании.