L'ablazione del tumore primario ed esito nel carcinoma metastatico a cellule renali trattate con combinazioni di immunoterapia. (ITALIC-RCC)

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un consenso informato scritto.
2. Paziente maschile o femminile di età ≥18 anni.
3. Documentazione istologica o citologica del carcinoma a cellule renali con istologia a cellule prevalentemente chiara.
4. Prove di cancro renale primario.
5. Malattia metastatica misurabile o non misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi, versione 1.1 [22].
6. Stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale di ≤1.
7. Aspettativa di vita di almeno 9 mesi.
8. Sotto il trattamento con una terapia basata su anti-PD1 (SOC) tra axitinib + pembrolizumab o cabozantinib + nivolumab o lenvatinib + pembrolizumab o nivolumab da solo dopo nivolumab + ipilimumab per almeno 24 ma non più di 52 settimane al momento dei consenti firmati e senza evidenza in base a progressi in base alla criteri di richindecist v.
9. Idoneo a continuare la combinazione di terapie per MRCC (o solo nivolumab in caso di nivolumab + ipilimumab).
10. Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima amministrazione del farmaco in studio. L'investigatore o un associato designato è richiesto per avvisare l'argomento come ottenere un adeguato controllo delle nascite. La contraccezione adeguata è definita nello studio come qualsiasi metodo (o combinazione di metodi) di consulenza medica secondo lo standard di cura.

11. Adeguate funzionalità del midollo osseo, del fegato e renale valutato dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio a studiare il trattamento:

    1. Valore della creatinina <2,5 mg/dL e spazio di creatinina> 30 ml/min valutato dalla formula Cockcroft-Gault.
    2. Bilirubina totale ≤1 ∙ 5 × Il limite superiore di normale (ULN);
    3. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤2 × ULN (≤5 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del loro cancro);
    4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo parziale della tromboplastina (PTT) ≤1 ∙ 5 × Uln. I soggetti che sono terapeuticamente trattati con un agente come Warfarin o eparina saranno autorizzati a partecipare se non esistono prove precedenti di un'anomalia sottostante nei parametri di coagulazione. Il monitoraggio ravvicinato delle valutazioni almeno settimanali verrà eseguito fino a quando INR e PTT sono stabili in base a una misurazione pre-dose come definita dallo standard di cura locale;
    5. Conteggio piastrinico ≥100 000/mm3, emoglobina> 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili> 1.500/mm3;
    6. Limite alcalino fosfatasi ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del loro cancro).

Criteri di esclusione:

1. Più di un trattamento per carcinoma a cellule renali metastatiche o localmente avanzate.
2. Rene solitario
3. Qualsiasi controindicazione alla chirurgia o alla radioterapia sul tumore renale primario.
4. L'interruzione (definitiva) di una delle terapie per MRCC a causa della tossicità (è consentita la precedente interruzione di ipilimumab nella combinazione di ipilimumab + nivolumab).
5. Il carcinoma simultaneo o precedente entro 3 anni prima dell'iscrizione tranne il carcinoma cervicale curato in situ, il carcinoma cutaneo non melanoma e il carcinoma della prostata PT2 con PSA <0,01 o carcinoma della vescica invasiva non muscolare.
6. Procedura chirurgica importante, biopsia aperta o significativa lesione traumatica entro 28 giorni prima del consenso informato firmato.
7. Gravidanza o allattamento. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza eseguito un massimo di 7 giorni prima dell'intervento chirurgico o della radioterapia sul tumore primario e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento.

8. Qualsiasi condizione cardiologica tra:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia della Classe 3 di New York Heart Association o peggio.
   2. Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (iniziata negli ultimi 3 mesi). Infarto miocardico meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco di studio.
   3. Sono consentite aritmie cardiache che richiedono terapia anti-arritmica (beta-bloccanti o digossina).
   4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione diastolica> 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).
   5. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come incidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare entro i 4 mesi prima dell'inizio dello studio.
9. Infezione in corso superiore ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 6.0 Grado 2.
10. Storia conosciuta sull'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia nota di epatite cronica B o C.
11. Qualsiasi reazione autoimmune o tossicità che controindica l'uso della terapia anti-PD1.
12. Disturbo convulsivo che richiede farmaci.
13. Tumori metastatici sintomatici o tumori meningei a meno che il paziente non sia> 2 mesi dalla terapia definitiva, ha uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso dello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso dello studio. Inoltre, il paziente non deve essere sottoposto a terapia acuta steroidea o rastrematura (la terapia cronica di steroidi è accettabile a condizione che la dose sia stabile per 1 mese prima e dopo lo screening di studi radiografici).
14. Storia dell'allotrapianto di organi.
15. Prove o storia della diatesi sanguinante. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento di CTCAE di grado 3 o superiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco di studio.
16. Ferita, ulcera o frattura ossea non guarite.
17. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.
18. Qualsiasi malattia o condizioni mediche che sono instabili o potrebbero compromettere la sicurezza del paziente e la sua conformità nello studio.