Primär tumörablation och resultat i metastaserande njurcellscancer behandlade med immunterapikombinationer. (ITALIC-RCC)

Inkluderingskriterier:

1. Informerat samtycke erhållet före några studiespecifika förfaranden. Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Manlig eller kvinnlig patient ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentation av njurcellscancer med övervägande tydlig cellhistologi.
4. Bevis på primär njurcancer.
5. Mätbar eller inte mätbar metastatisk sjukdom enligt kriterierna för utvärdering av svar i solida tumörer kriterier, version 1.1 [22].
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på ≤1.
7. Livslängden på minst 9 månader.
8. Under behandling med en anti-PD1-baserad terapi (SOC) bland axitinib + pembrolizumab eller cabozantinib + nivolumab eller lenvatinib + pembrolizumab eller nivolumab ensam efter nivolumab + ipilimumab för minst 24 men inte mer än 52 veckor på den tid av den undertecknade informerade koncentrationen och utan bevis för progressivt för progressivt för progressivt för progressivt för progressivt för progressivt för progressivt för progressivt för progressivt för progressivt för progressivt för progress och utan bevis för att ge 21].
9. Kvalificerad att fortsätta kombinationen av terapier för MRCC (eller nivolumab enbart om nivolumab + ipilimumab).
10. Kvinnor med barnfödelsepotential och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel sedan undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret tills minst tre månader efter den senaste studien Drug Administration. Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge råd till ämnet hur man kan uppnå en tillräcklig födelsekontroll. Tillräcklig preventivmedel definieras i studien som alla medicinskt rekommenderar metod (eller kombination av metoder) enligt vårdstandard.

11. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion som bedöms av följande laboratoriekrav som genomförts inom 7 dagar efter att ha börjat studera behandling:

    1. Kreatininvärde <2,5 mg/dL och kreatinin clearance> 30 ml/min utvärderad av Cockcroft-Gault-formeln.
    2. Total bilirubin ≤1 ∙ 5 × den övre gränsen för normal (Uln);
    3. Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤2 × uln (≤5 × uln för patienter med levernolving av deras cancer);
    4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤1 ∙ 5 × uln. Ämnen som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin får delta om det inte finns några tidigare bevis på en underliggande abnormitet i koagulationsparametrar. Nära övervakning av minst varje vecka utvärderingar kommer att utföras tills INR och PTT är stabila baserat på en fördosmätning enligt definitionen av den lokala vårdstandarden;
    5. Trombocytantal ≥100 000/mm3, hemoglobin> 9 g/dL, absolut neutrofilantal> 1 500/mm3;
    6. Alkalisk fosfatasgräns ≤2 ∙ 5 × uln (≤5 × uln för patienter med levernedöppning av deras cancer).

Uteslutningskriterier:

1. Mer än en behandling för metastaserande eller lokalt avancerade njurcellscancer.
2. Ensam njure
3. Varje kontraindikation till kirurgi eller strålbehandling vid primär njurtumör.
4. Avbrott (definitivt) av en av terapierna för MRCC på grund av toxicitet (tidigare avbrott av ipilimumab i ipilimumab + nivolumab -kombinationen är tillåten).
5. Samtidig eller tidigare cancer inom tre år före inskrivning utom kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och PT2-prostatacancer med PSA <0,01 eller icke-muskel invasiv urinblåsan.
6. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före det undertecknade informerade samtycket.
7. Graviditet eller amning. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett graviditetstest utfört högst sju dagar före operation eller strålbehandling på primär tumör, och ett negativt resultat måste dokumenteras före behandlingsstart.

8. Något kardiologiskt tillstånd bland:

   1. Kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association Class 3 eller sämre.
   2. Instabil Angina (Angina-symtom i vila), New-start Angina (påbörjades under de senaste tre månaderna). Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före studieläkemedel.
   3. Hjärtarytmier som kräver anti-arytmisk terapi (beta-blockerare eller digoxin är tillåtna).
   4. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck> 150 mmHg eller diastoliskt tryck> 90 mmHg trots optimal medicinsk hantering).
   5. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli inom de fyra månaderna före studiens början.
9. Pågående infektion högre än National Cancer Institute Vanliga terminologikriterier för biverkningar (NCI-CTCAE) version 6.0 Grad 2.
10. Känd historia av mänsklig immunbrist (HIV) virusinfektion eller känd historia av kronisk hepatit B eller C.
11. Varje autoimmun reaktion eller toxicitet som kontraindikerar användningen av anti-PD1-terapi.
12. Anfallsstörning som kräver medicinering.
13. Symtomatiska metastatiska hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är> 2 månader från definitiv terapi, har en negativ avbildningsstudie inom fyra veckor efter studieinträde och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studieinträde. Patienten får inte heller genomgå akut steroidterapi eller avsmalnande (kronisk steroidterapi är acceptabel förutsatt att dosen är stabil i en månad före och efter screening av radiografiska studier).
14. Historik om orgelallograft.
15. Bevis eller historia av blödningsdiates. Varje blödning eller blödningshändelse av CTCAE grad 3 eller högre inom fyra veckor efter början av studiemedicinen.
16. Icke-lejande sår, magsår eller benfraktur.
17. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritoneal dialys.
18. Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans eller hennes efterlevnad i studien.