Dmmr/msi-hのネオアジュバントトリパリマブとセレコキシブ局所的に進行した結腸直腸癌 (PICC-3)
ネオアジュバントトリパリマブとミスマッチ修復不能またはマイクロサテライトのセレコキシブは、局所的に進行した大腸がん（PICC-3）：多施設、単一腕、フェーズ2試験
いくつかのフェーズIIの研究により、局所的なDMMR結腸直腸癌および直腸がんのネオアジュバント免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療の実現可能性、有効性、および良好な忍容性が実証されています。 重要な臨床的および病理学的完全な反応率は、外科的切除を回避する可能性を提供します。 DMMR結腸直腸癌は一般にPMMR腫瘍よりも大きく進行しており、多くの場合、吻合部漏出、尿管損傷、感染などの関連するリスクを伴うより広範な手術を必要とします。 腫瘍学的結果が影響を受けない場合（長期追跡調査が必要）、非外科的治療は局所的なDMMR結腸直腸癌の魅力的な選択肢になります。 さらに、局所的に進行した直腸癌の基準である骨盤放射線療法は、短期的および長期的な悪影響（腸と膀胱の機能不全、f、不妊など）の両方を引き起こし、生活の質に大きな影響を与えます。 総メソレクトル切除はまた、合併症と性機能障害のリスクをもたらし、しばしばストーマを必要とし、臓器保存を直腸がん患者をより緊急に必要とします。
フェーズIIの試験と国際的な「監視」データベースは、PMMR局所的に進行した直腸癌の臓器保存の実現可能性と安全性を確認しました。 したがって、DMMR/MSI-H直腸がんの新析出免疫療法によって達成された高い臨床的および病理学的完全奏効率は、非外科的治療の有望な見通しを提供します。
調査の概要
状態
詳細な説明
Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.
Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.
Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yanhong Deng, MD.
- 電話番号：020-38379762
- メール：dengyanh@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- 募集
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Yanhong Deng, MD.
- 電話番号：020-38379762
- メール：dengyanh@mail.sysu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- インフォームドコンセントと研究手順への意欲/コンプライアンスに署名された。
- 18歳以上。
- 組織学的に確認された結腸直腸腺癌。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1。
- CT/MRI（直腸癌の骨盤MRI）によって確認された局所的に進行した原発腫瘍（T3/T4および/またはN+）。
- DMMR（IHC）またはMSI-H（PCR）ステータス。
- 結腸直腸癌に対する以前の抗癌療法はありません（手術/化学療法/標的療法/放射線）。
- 適切な臓器機能
- 出産可能性の女性の場合：治療後3か月間の妊娠検査と避妊の使用。 肥沃なパートナーを持つ男性の参加者は、避妊を使用する必要があります。
- 研究要件を遵守する意欲。
除外基準：
- CT/MRIまたはPET-CTによって確認された遠隔転移（M1）の存在（少なくとも胸部、腹部、および骨盤を覆う）。
- 緊急手術を必要とする完全な腸の閉塞、活性出血、または穿孔。
- 原発性結腸直腸腫瘍の完全な切除を達成できない。
- 履歴または同時活動性悪性腫瘍（悪性腫瘍が5年以上前に硬化したか、その場で適切に治療された癌を除く）。
- T細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする抗PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、または他の薬物/抗体による事前の治療。
- 登録前の4週間以内に、主要な手術（腹腔筋術、開腹術、臓器切除、腹腔鏡検査による臓器切除）または重度の外傷（外科的切開は完全に治癒する必要があります）。
- 登録の12か月以内に、血栓塞栓性イベント（脳血管事故、一時的な虚血攻撃、肺塞栓症、深部静脈血栓症）。
- 活動性冠動脈疾患、重度/不安定な狭心症、または登録前の12か月以内に新たに診断された狭心症/心筋梗塞。
- ニューヨークハート協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全（付録3を参照）。
- HIV感染、AIDS、または未処理の活動性肝炎（HBV-DNA≥500Iu/ml; HCV-RNAを検出限界を超える）。
- 慢性下痢を引き起こす活性炎症性腸疾患または他の結腸直腸疾患。
- 活性、既知、または疑わしい自己免疫疾患（例外：1型糖尿病、ホルモン補充の甲状腺機能低下症、または全身治療なしの皮膚障害などの安定した状態、例えば白斑、乾癬、脱毛症など）。
- 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または制御されていない全身性疾患（糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺炎）。
- 以前の治療（貧血、脱毛症、皮膚色素沈着を除く）からの残留毒性≥グレード2（CTCAE v5.0あたり）。
- あらゆる研究関連薬に対する既知または疑わしい過敏症。
- 妊娠または授乳。
- 出産可能性の女性（2年前の最後の月経<2年前）または効果的な非ホルモン避妊を使用したくない肥沃な男性。
- 安全性またはプロトコルコンプライアンスを損なう不安定な病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses.
Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
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Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses.
Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Event-free survival (EFS)
時間枠：3 years
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the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
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3 years
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pathological complete response (pCR) rate
時間枠：3 years
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the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
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3 years
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Clinical complete response (cCR) rate
時間枠：3 years
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the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
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3 years
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Complete response (CR) rate
時間枠：3 years
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the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
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3 years
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Overall survival (OS)
時間枠：5 years
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the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
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5 years
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Incidence of treatment-related adverse events
時間枠：3 years
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incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
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3 years
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSWOG-C08
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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