Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvant toripalimab plus celecoxib til DMMR/MSI-H lokalt avanceret kolorektal kræft (PICC-3)

20. maj 2026 opdateret af: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Neoadjuvant toripalimab plus celecoxib i mismatch-reparationsmangel eller mikrosatellit ustabilitetshøj lokalt avanceret kolorektal kræft (PICC-3): et multicenter, enkeltarm, fase 2-forsøg

Flere fase II -undersøgelser har vist gennemførligheden, effektiviteten og god tolerabilitet af neoadjuvant immunkontrolpunktinhibitor (ICI) -behandling til lokaliseret DMMR -kolorektal og rektal kræftformer. De betydelige kliniske og patologiske komplette responsrater giver mulighed for at undgå kirurgisk resektion. DMMR -kolorektale kræftformer er generelt større og mere avancerede end PMMR -tumorer, hvilket ofte kræver mere omfattende operation med tilknyttede risici, såsom anastomotisk lækage, ureteral skade og infektion. Hvis onkologiske resultater ikke påvirkes (kræver langvarig opfølgning), bliver ikke-kirurgisk behandling en attraktiv mulighed for lokaliseret DMMR-kolorektal kræft. Desuden forårsager bækkenstrålebehandling, standarden for lokalt avanceret endetarmskræft, både kortvarig og langvarige bivirkninger (f.eks. Tarm- og blæredysfunktion, fistel, infertilitet), hvilket påvirker livskvaliteten. Total mesorektal excision bærer også risici for komplikationer og seksuel dysfunktion, der ofte kræver en stomi, hvilket gør organbevaring til et mere presserende behov for patienter med endetarmskræft.

Fase II-forsøg og den internationale "ur-og-vent" -database har bekræftet gennemførligheden og sikkerheden ved organbevaring for PMMR lokalt avanceret endetarmskræft. Derfor tilbyder de høje kliniske og patologiske komplette responsrater opnået ved neoadjuvant immunterapi for DMMR/MSI-H-rektalkræft lovende udsigter til ikke-kirurgisk behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekruttering
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke og vilje/overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
  2. Alder ≥18 år.
  3. Histologisk bekræftet kolorektal adenocarcinom.
  4. ECOG Performance Status 0-1.
  5. Lokalt avanceret primær tumor (T3/T4 og/eller N+) bekræftet af CT/MRI (Bækken MR til endetarmskræft).
  6. DMMR (IHC) eller MSI-H (PCR) status.
  7. Ingen tidligere anticancerterapi for kolonrektal kræft (kirurgi/kemoterapi/målrettet terapi/stråling).
  8. Tilstrækkelig organfunktion
  9. For kvinder med fødedygtige potentiale: negativ graviditetstest og prævention under og i 3 måneder efter behandling. Mandlige deltagere med frugtbare partnere skal bruge prævention.
  10. Vilje til at overholde kravene til studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af fjerne metastaser (M1) bekræftet af CT/MRI eller PET-CT (i det mindste dækker bryst, mave og bækken).
  2. Komplet tarmobstruktion, aktiv blødning eller perforering, der kræver nødsituation.
  3. Manglende evne til at opnå fuldstændig resektion af den primære kolorektale tumor.
  4. Historie eller samtidig aktiv malignitet (undtagen maligniteter kureret for ≥5 år siden eller tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ).
  5. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer eller andre lægemidler/antistoffer, der er målrettet mod T-celle co-stimulering eller kontrolpunktsveje.
  6. Større kirurgi (f.eks. Laparotomi, thoracotomi, organresektion via laparoskopi) eller alvorligt traume inden for 4 uger før tilmelding (kirurgisk snit skal heles fuldt ud).
  7. Tromboemboliske begivenheder (f.eks. Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk angreb, lungeemboli, dyb venetrombose) inden for 12 måneder før tilmelding.
  8. Aktiv koronararteriesygdom, svær/ustabil angina eller nyligt diagnosticeret angina/myokardieinfarkt inden for 12 måneder før tilmelding.
  9. New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt (se appendiks 3).
  10. HIV-infektion, AIDS eller ubehandlet aktiv hepatitis (HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-RNA over detektionsgrænsen).
  11. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller andre kolorektale lidelser, der forårsager kronisk diarré.
  12. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (undtagelser: stabile tilstande som type 1 -diabetes, hypothyreoidisme om hormonudskiftning eller hudlidelser uden systemisk behandling, f.eks. Vitiligo, psoriasis, alopecia).
  13. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. Diabetes, hypertension, pulmonal fibrose, akut lungebetændelse).
  14. Rest toksicitet ≥klat 2 (pr. CTCAE V5.0) fra tidligere terapier (undtagen anæmi, alopecia, hudpigmentering).
  15. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for alle studierelaterede lægemidler.
  16. Graviditet eller amning.
  17. Kvinder af fødedygtige potentiale (sidste menstruation <2 år siden) eller frugtbare mænd, der ikke er villige til at bruge effektiv ikke-hormonel prævention.
  18. Enhver ustabil medicinsk tilstand, der kompromitterer sikkerhed eller protokoloverholdelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Medicin: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Procedure: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Procedure: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pathological complete response (pCR) rate
Tidsramme: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Tidsramme: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Tidsramme: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Tidsramme: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Tidsramme: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

1. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSWOG-C08

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Toripalimab plus celecoxib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner