Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Toripalimab plus celecoxib för DMMR/MSI-H lokalt avancerad kolorektal cancer (PICC-3)

20 maj 2026 uppdaterad av: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Neoadjuvant Toripalimab plus celecoxib i felanpassning-reparationsbrist eller mikrosatellitinstabilitet-hög lokalt avancerad kolorektal cancer (PICC-3): ett multicenter, enarm, fas 2-studie

Flera fas II -studier har visat genomförbarhet, effektivitet och god tolerabilitet för neoadjuvant immunkontrollhämmare (ICI) -behandling för lokaliserad DMMR -kolorektal och rektalcancer. De betydande kliniska och patologiska fullständiga svarsfrekvenserna erbjuder möjligheten att undvika kirurgisk resektion. DMMR -kolorektala cancer är i allmänhet större och mer avancerade än PMMR -tumörer, vilket ofta kräver mer omfattande operation med tillhörande risker såsom anastomotiskt läckage, ureteral skada och infektion. Om onkologiska resultat inte påverkas (kräver långvarig uppföljning) blir icke-kirurgisk behandling ett attraktivt alternativ för lokaliserad DMMR-kolorektal cancer. Dessutom orsakar bäcken strålbehandling, standarden för lokalt avancerad rektalcancer, både kortvariga och långsiktiga negativa effekter (t.ex. tarm- och urinblåsan dysfunktion, fistel, infertilitet), vilket påverkar livskvaliteten avsevärt. Total mesorektal excision har också risker för komplikationer och sexuell dysfunktion, ofta kräver en stomi, vilket gör organbevarande till ett mer brådskande behov av rektalcancerpatienter.

Fas II-studier och den internationella databasen "Watch-and-Wait" har bekräftat genomförbarheten och säkerheten för organbevarande för PMMR lokalt avancerad rektalcancer. Därför erbjuder de höga kliniska och patologiska fullständiga svarsfrekvensen som uppnåtts genom neoadjuvant immunterapi för DMMR/MSI-H-rektalcancer lovande utsikter för icke-kirurgisk behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

105

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekrytering
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke och villighet/efterlevnad av studieprocedurer.
  2. Ålder ≥18 år.
  3. Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom.
  4. ECOG-prestanda status 0-1.
  5. Lokalt avancerad primär tumör (T3/T4 och/eller N+) bekräftad med CT/MRI (pelvic MRI för rektalcancer).
  6. DMMR (IHC) eller MSI-H (PCR) status.
  7. Ingen tidigare anti-cancerterapi för kolonrektal cancer (kirurgi/kemoterapi/riktad terapi/strålning).
  8. Adekvat organfunktion
  9. För kvinnor med barnfödelsepotential: negativt graviditetstest och preventivmedel under och i 3 månader efter behandlingen. Manliga deltagare med bördiga partners måste använda preventivmedel.
  10. Villighet att följa för att studera krav.

Uteslutningskriterier:

  1. Närvaro av avlägsna metastaser (M1) bekräftade av CT/MRI eller PET-CT (åtminstone täcker bröstet, buken och bäckenet).
  2. Fullständig tarmobstruktion, aktiv blödning eller perforering som kräver akut kirurgi.
  3. Oförmåga att uppnå fullständig resektion av den primära kolorektala tumören.
  4. Historia eller samtidig aktiv malignitet (utom maligniteter härdade ≥5 år sedan eller tillräckligt behandlat karcinom in situ).
  5. Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar eller andra läkemedel/antikroppar som är inriktade på T-cell-samstimulering eller kontrollpunktvägar.
  6. Större kirurgi (t.ex. laparotomi, thorakotomi, organresektion via laparoskopi) eller allvarliga trauma inom fyra veckor före registrering (kirurgiskt snitt måste vara helt läkt).
  7. Tromboemboliska händelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos) inom 12 månader före registrering.
  8. Aktiv kranskärlssjukdom, svår/instabil angina eller nyligen diagnostiserad angina/hjärtinfarkt inom 12 månader före registrering.
  9. New York Heart Association (NYHA) Klass II eller högre hjärtsvikt (se bilaga 3).
  10. HIV-infektion, AIDS eller obehandlad aktiv hepatit (HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-RNA över detektionsgränsen).
  11. Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller andra kolorektala störningar som orsakar kronisk diarré.
  12. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (undantag: stabila tillstånd som typ 1 -diabetes, hypotyreos vid hormonersättning eller hudsjukdomar utan systemisk behandling, t.ex. vitiligo, psoriasis, alopecia).
  13. Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. diabetes, hypertoni, lungfibros, akut lunginflammation).
  14. Återstående toxicitet ≥grad 2 (per CTCAE v5.0) från tidigare terapier (utom anemi, alopecia, hudpigmentering).
  15. Känd eller misstänkt överkänslighet för några studierelaterade läkemedel.
  16. Graviditet eller amning.
  17. Kvinnor med barnfödelsepotential (sista menstruationen <2 år sedan) eller bördiga män som inte vill använda effektiv icke-hormonell preventivmedel.
  18. Alla instabila medicinska tillstånd som komprometterar säkerhet eller protokollöverensstämmelse.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Läkemedel: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Procedur: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Procedur: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event-free survival (EFS)
Tidsram: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pathological complete response (pCR) rate
Tidsram: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Tidsram: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Tidsram: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Tidsram: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Tidsram: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2025

Första postat (Faktisk)

1 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSWOG-C08

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera