Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NeoAdjuvant Toripalimab Plus Celecoxib для DMMR/MSI-H локально продвинутый колоректальный рак (PICC-3)

20 мая 2026 г. обновлено: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

NeoAdjuvant toripalimab Plus celecoxib в недостатке несоответствия или микросателлита-нестабильности, высокий локально продвинутый колоректальный рак (PICC-3): многоцентровый, одноручный, фаза 2 испытания.

Несколько исследований фазы II продемонстрировали осуществимость, эффективность и хорошую переносимость неоадъювантного иммунного ингибитора контрольно -пропускной точки (ICI) для локализованного колоректального и прямой кишки DMMR. Значительные клинические и патологические полные показатели ответа дают возможность избежать хирургической резекции. Рак колоректального рака DMMR, как правило, больше и более продвинутый, чем опухоли PMMR, часто требуя более широкой хирургии с связанными с ними рисками, такими как утечка анастомоза, повреждение мочеточника и инфекция. Если онкологические результаты не затронуты (требуют долгосрочного наблюдения), нехирургическое лечение становится привлекательным вариантом для локализованного колоректального рака DMMR. Более того, лучевая терапия таза, стандарт для локально распространенного рака прямой кишки, вызывает как кратковременные, так и долгосрочные побочные эффекты (например, дисфункция кишечника и мочевого пузыря, фистула, бесплодие), что значительно влияет на качество жизни. Полное мезоректальное удаление также несет риск осложнений и сексуальной дисфункции, часто требуя стомы, что делает сохранение органов более неотложной необходимостью у пациентов с раком прямой кишки.

Испытания фазы II и международная база данных «часы и ожидания» подтвердили осуществимость и безопасность сохранения органов для рака прямой кишки PMMR. Следовательно, высокие клинические и патологические полные показатели ответа, достигнутые неоадъювантной иммунотерапией при раке прямой кишки DMMR/MSI-H, предлагают перспективные перспективы для нехирургического лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

105

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yanhong Deng, MD.
  • Номер телефона: 020-38379762
  • Электронная почта: dengyanh@mail.sysu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
        • Рекрутинг
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписано информированное согласие и готовность/соблюдение процедур обучения.
  2. Возраст ≥18 лет.
  3. Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома.
  4. Состояние производительности ECOG 0-1.
  5. Локально продвинутая первичная опухоль (T3/T4 и/или N+) подтверждена CT/MRI (МРТ таза для рака прямой кишки).
  6. Статус DMMR (IHC) или MSI-H (ПЦР).
  7. Нет предшествующей противораковой терапии при раке колонооборота (хирургия/химиотерапия/целевая терапия/радиация).
  8. Адекватная функция органа
  9. Для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест на беременность и использование контрацепции в течение и в течение 3 месяцев после лечения. Участники -мужчины с плодородными партнерами должны использовать контрацепцию.
  10. Готовность придерживаться изучения требований.

Критерии исключения:

  1. Присутствие отдаленных метастазов (M1), подтвержденных CT/MRI или PET-CT (по крайней мере, покрывающей грудь, живот и таз).
  2. Полная кишечная обструкция, активное кровотечение или перфорация, требующая экстренной хирургии.
  3. Неспособность достичь полной резекции первичной колоректальной опухоли.
  4. История или одновременная активная злокачественная опухоль (за исключением злокачественных новообразований, вылетали ≥5 лет назад или адекватно лечили карциному in situ).
  5. Предварительное лечение антителами против PD-1/PD-L1, антителами против CTLA-4 или другими препаратами/антителами, нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути контрольной точки.
  6. Основная хирургия (например, лапаротомия, торакотомия, резекция органов с помощью лапароскопии) или тяжелая травма в течение 4 недель до зачисления (хирургический разрез должен быть полностью зажил).
  7. Тромбоэмболические события (например, цереброваскулярная авария, временная ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубокой вены) в течение 12 месяцев до регистрации.
  8. Активное заболевание коронарной артерии, тяжелая/нестабильная стенокардия или недавно диагностированная стенокардия/инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до регистрации.
  9. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса II или более высокая застойная сердечная недостаточность (см. Приложение 3).
  10. ВИЧ-инфекция, СПИД или необработанный активный гепатит (HBV-ДНК ≥500 МЕ/мл; HCV-РНК выше предела обнаружения).
  11. Активное воспалительное заболевание кишечника или другие колоректальные нарушения, вызывающие хроническую диарею.
  12. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания (исключения: стабильные состояния, такие как диабет 1 типа, гипотиреоз при замене гормонов или кожные нарушения без системного лечения, например, витилиго, псориаз, алопеция).
  13. Интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые системные заболевания (например, диабет, гипертония, легочный фиброз, острая пневмония).
  14. Остаточная токсичность ≥Grade 2 (на CTCAE V5.0) из предыдущих методов лечения (кроме анемии, алопеция, пигментация кожи).
  15. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к любым препаратам, связанным с исследованиями.
  16. Беременность или лактация.
  17. Женщины детородного потенциала (последняя менструация <2 года назад) или плодородных мужчин, не желающих использовать эффективную незермональную контрацепцию.
  18. Любое нестабильное состояние здоровья, компрометирующее безопасность или соответствие протоколам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Лекарство: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Процедура: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Процедура: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Event-free survival (EFS)
Временное ограничение: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Pathological complete response (pCR) rate
Временное ограничение: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Временное ограничение: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Временное ограничение: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Временное ограничение: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Временное ограничение: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSWOG-C08

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться