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Neoadiuvant Toripalimab Plus Celecoxib per DMMR/MSI-H Cancro del colon-retto localmente avanzato (PICC-3)

20 maggio 2026 aggiornato da: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Neoadiuvante toripalimab più celecoxib in malvagità di ri-riparazione o in instabilità microsatellite al massimo del carcinoma del colon-retto localmente avanzato (PICC-3): una sperimentazione multicentrica, a braccio singolo, fase 2

Diversi studi di fase II hanno dimostrato la fattibilità, l'efficacia e la buona tollerabilità del trattamento con inibitore del checkpoint immunitario neoadiuvante (ICI) per tumori DMMR colonali e rettali localizzati. I significativi tassi di risposta clinica e patologica completi offrono la possibilità di evitare la resezione chirurgica. I tumori del colon -retto DMMR sono generalmente più grandi e più avanzati dei tumori PMMR, che richiedono spesso un intervento chirurgico più ampio con rischi associati come perdite anastomotiche, lesioni ureterali e infezione. Se gli esiti oncologici non sono interessati (che richiedono follow-up a lungo termine), il trattamento non chirurgico diventa un'opzione attraente per il carcinoma del colon-retto DMMR localizzato. Inoltre, la radioterapia pelvica, lo standard per il carcinoma rettale localmente avanzato, provoca effetti avversi sia a breve che a lungo termine (ad es. Disfunzione intestinale e vescicale, fistola, infertilità), che hanno un impatto significativo sulla qualità della vita. L'escissione mesorettale totale comporta anche rischi di complicanze e disfunzione sessuale, che richiedono spesso una stoma, rendendo la conservazione degli organi un'esigenza più urgente per i pazienti con carcinoma rettale.

Le prove di Fase II e il database internazionale "Watch-and-Wait" hanno confermato la fattibilità e la sicurezza della conservazione degli organi per il carcinoma rettale localmente avanzato di PMMR. Pertanto, gli alti tassi di risposta clinica e patologica completi raggiunti dall'immunoterapia neoadiuvante per il cancro del retto DMMR/MSI-H offrono prospettive promettenti per il trattamento non chirurgico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

105

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510655
        • Reclutamento
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Consenso informato e volontà/conformità con le procedure di studio.
  2. Età ≥18 anni.
  3. Adenocarcinoma colonali di istologicamente confermato.
  4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
  5. Tumore primario localmente avanzato (T3/T4 e/o N+) confermato da CT/MRI (risonanza magnetica pelvica per carcinoma rettale).
  6. Stato DMMR (IHC) o MSI-H (PCR).
  7. Nessuna precedente terapia anticancro per il carcinoma colonretico (chirurgia/chemioterapia/terapia/radiazione mirata).
  8. Funzione di organi adeguate
  9. Per le donne con potenziale di gravidanza: test di gravidanza negativa e uso di contraccezione durante e per 3 mesi dopo il trattamento. I partecipanti maschi con partner fertili devono usare la contraccezione.
  10. Disponibilità ad aderire a studiare i requisiti.

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di metastasi distanti (M1) confermate da CT/MRI o PET-CT (almeno che coprono il torace, l'addome e il bacino).
  2. Ostruzione intestinale completa, sanguinamento attivo o perforazione che richiede un intervento chirurgico di emergenza.
  3. Incapacità di ottenere una resezione completa del tumore del colon -retto primario.
  4. Storia o malignità attiva simultanea (tranne i tumori maligni curati ≥5 anni fa o il carcinoma adeguatamente trattato in situ).
  5. Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1/PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4 o altri farmaci/anticorpi destinati alla co-stimolazione delle cellule T o ai percorsi di checkpoint.
  6. La chirurgia principale (ad es. Laparotomia, toracotomia, resezione degli organi attraverso laparoscopia) o trauma grave entro 4 settimane prima dell'iscrizione (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita).
  7. Eventi tromboembolici (ad es. Incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi vena profonda) entro 12 mesi prima dell'iscrizione.
  8. Malattia dell'arteria coronarica attiva, angina grave/instabile o infarto dell'angina/miocardio di recente diagnosi entro 12 mesi prima dell'iscrizione.
  9. New York Heart Association (NYHA) Classe II o insufficienza cardiaca congestizia superiore (vedi Appendice 3).
  10. Infezione da HIV, AIDS o epatite attiva non trattata (HBV-DNA ≥500 UI/mL; HCV-RNA al di sopra del limite di rilevamento).
  11. Malattia intestinale infiammatoria attiva o altri disturbi del colon -retto che causano diarrea cronica.
  12. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (eccezioni: condizioni stabili come diabete di tipo 1, ipotiroidismo sulla sostituzione ormonale o disturbi della pelle senza trattamento sistemico, ad esempio vitiligo, psoriasi, alopecia).
  13. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate (ad es. Diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, polmonite acuta).
  14. Tossicità residua ≥grade 2 (per CTCAE V5.0) da terapie precedenti (tranne anemia, alopecia, pigmentazione della pelle).
  15. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi farmaco correlato allo studio.
  16. Gravidanza o lattazione.
  17. Donne di potenziale di gravidanza (ultima mestruazione <2 anni fa) o uomini fertili non disposti a usare una contraccezione non ormonale efficace.
  18. Qualsiasi condizione medica instabile che compromette la sicurezza o la conformità del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Droga: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Procedura: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Procedura: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Event-free survival (EFS)
Lasso di tempo: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pathological complete response (pCR) rate
Lasso di tempo: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Lasso di tempo: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Lasso di tempo: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Lasso di tempo: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Lasso di tempo: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSWOG-C08

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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