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Toripalimab néoadjuvant plus célécoxib pour DMMR / MSI-H Cancer colorectal localement avancé (PICC-3)

20 mai 2026 mis à jour par: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Toripalimab néoadjuvant plus célécoxib dans un méscatcat-réparation déficiente ou microsatellite à hauteur de cancer colorectal localement avancé (PICC-3): un essai multicentrique, à bras unique, phase 2

Plusieurs études de phase II ont démontré la faisabilité, l'efficacité et la bonne tolérabilité du traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire néoadjuvant (ICI) pour les cancers colorectaux et rectaux DMMR localisés. Les taux de réponse complète cliniques et pathologiques importants offrent la possibilité d'éviter la résection chirurgicale. Les cancers colorectaux DMMR sont généralement plus grands et plus avancés que les tumeurs PMMR, nécessitant souvent une chirurgie plus étendue avec des risques associés tels que la fuite anastomotique, les lésions urétérales et l'infection. Si les résultats oncologiques ne sont pas affectés (nécessitant un suivi à long terme), le traitement non chirurgical devient une option attrayante pour le cancer colorectal DMMR localisé. De plus, la radiothérapie pelvienne, la norme pour le cancer rectal localement avancé, provoque des effets indésirables à court terme et à long terme (par exemple, le dysfonctionnement de l'intestin et de la vessie, la fistule, l'infertilité), ce qui a un impact significatif sur la qualité de vie. L'excision mésorectale totale comporte également des risques de complications et de dysfonctionnement sexuel, nécessitant souvent une stomie, faisant de la préservation des organes un besoin plus urgent de patients atteints de cancer du rectum.

Les essais de phase II et la base de données internationale "Watch-and-wait" ont confirmé la faisabilité et la sécurité de la préservation des organes pour le cancer rectal localement avancé localement. Par conséquent, les taux de réponse complète cliniques et pathologiques élevés obtenus par l'immunothérapie néoadjuvante pour le cancer rectal DMMR / MSI-H offrent des perspectives prometteuses pour un traitement non chirurgical.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

105

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510655
        • Recrutement
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Signé le consentement éclairé et la volonté / le respect des procédures d'étude.
  2. Âge ≥ 18 ans.
  3. Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement.
  4. ECOG Performance Status 0-1.
  5. Tumeur primaire localement avancée (T3 / T4 et / ou N +) confirmée par CT / IRM (IRM pelvienne pour le cancer du rectal).
  6. Statut DMMR (IHC) ou MSI-H (PCR).
  7. Pas de thérapie anticancéreuse antérieure pour le cancer du colréctal (chirurgie / chimiothérapie / thérapie ciblée / radiothérapie).
  8. Fonction d'organe adéquate
  9. Pour les femmes en potentiel de procréation: test de grossesse négatif et utilisation de la contraception pendant et pendant 3 mois après le traitement. Les participants masculins avec des partenaires fertiles doivent utiliser la contraception.
  10. Volonté de respecter les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion:

  1. Présence de métastases distantes (M1) confirmées par CT / IRM ou PET-CT (couvrant au moins la poitrine, l'abdomen et le bassin).
  2. Obstruction intestinale complète, saignement actif ou perforation nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence.
  3. Incapacité à obtenir une résection complète de la tumeur colorectale primaire.
  4. Histoire ou tume maligne active simultanée (à l'exception des tumeurs malignes a guéri il y a ≥ 5 ans ou un carcinome adéquatement traité in situ).
  5. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1 / PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4 ou d'autres médicaments / anticorps ciblant la co-stimulation des cellules T ou des voies de point de contrôle.
  6. Chirurgie majeure (par exemple, laparotomie, thoracotomie, résection des organes par laparoscopie) ou traumatisme sévère dans les 4 semaines avant l'inscription (l'incision chirurgicale doit être entièrement guéri).
  7. Événements thromboemboliques (par exemple, accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde) dans les 12 mois avant l'inscription.
  8. Maladie coronarienne active, angine de poitrine sévère / instable, ou infarctus de l'angine de poitrine / myocarde nouvellement diagnostiqué dans les 12 mois avant l'inscription.
  9. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure (voir l'annexe 3).
  10. Infection par le VIH, SIDA ou hépatite active non traitée (ADN-ADN du VHB ≥ 500 UI / ml; HCV-ARN au-dessus de la limite de détection).
  11. Maladie inflammatoire inflammatoire ou autres troubles colorectaux provoquant une diarrhée chronique.
  12. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (exceptions: conditions stables comme le diabète de type 1, l'hypothyroïdie sur le remplacement des hormones ou les troubles cutanés sans traitement systémique, par exemple le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie).
  13. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite non infectieuse ou maladies systémiques incontrôlées (par exemple, diabète, hypertension, fibrose pulmonaire, pneumonie aiguë).
  14. Toxicité résiduelle ≥ grade 2 (par CTCAE v5.0) à partir de thérapies antérieures (à l'exception de l'anémie, de l'alopécie, de la pigmentation cutanée).
  15. Hypersensibilité connue ou suspectée à tout médicament lié à l'étude.
  16. Grossesse ou lactation.
  17. Les femmes de potentiel de procréation (dernière menstruation il y a <2 ans) ou des hommes fertiles peu disposés à utiliser une contraception non hormonale efficace.
  18. Toute condition médicale instable compromet la sécurité ou la conformité au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Médicament: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Procédure: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Procédure: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Event-free survival (EFS)
Délai: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pathological complete response (pCR) rate
Délai: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Délai: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Délai: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Délai: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Délai: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2025

Première publication (Réel)

1 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSWOG-C08

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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